keumuman
Vasodilator adalah obat-obatan yang memberikan efek relaksasi terhadap otot-otot pembuluh darah, dengan akibat pelebaran yang sama.
Oleh karena itu, obat vasodilator terutama digunakan dalam pengobatan hipertensi .
Lebih detail, dilator arteri menurunkan resistensi vaskular sistemik, mengurangi post-load pada ventrikel kiri; untuk alasan ini, mereka kebanyakan digunakan dalam pengobatan gagal jantung, angina dan hipertensi paru sistemik.
Dilator vena, di sisi lain, mengurangi pre-load jantung dan mengurangi tekanan hidrostatik kapiler, sehingga menangkal timbulnya edema. Vasodilator ini kadang-kadang digunakan dalam pengobatan gagal jantung, tetapi lebih bermanfaat dalam pengobatan edema sistemik dan paru yang disebabkan olehnya.
Obat-obatan vasodilator dapat dibagi menjadi beberapa kelas yang berbeda, baik sebagai fungsi struktur kimianya dan sebagai fungsi dari mekanisme aksi yang melaluinya mereka melakukan tindakannya.
Kelas-kelas ini akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Antagonis dari saluran Lenti del Calcio
Obat-obat vasodilator khusus ini bekerja dengan memusuhi saluran kalsium yang bergantung pada tegangan tipe L (jika tidak didefinisikan sebagai saluran kalsium lambat), terutama terdapat pada otot polos pembuluh darah. Dengan demikian, obat-obatan ini menangkal penyempitan vasal dan menyebabkan vasodilatasi.
Ini dimungkinkan karena kalsium berperan penting dalam mekanisme kontraksi otot polos. Mengikuti peningkatan kadar ion kalsium intraseluler, pada kenyataannya, kation yang sama ini membentuk kompleks dengan calmodulin, sejenis protein plasma. Kompleks ini menyebabkan aktivasi kinase yang menginduksi fosforilasi rantai cahaya myosin, akibatnya adalah kontraksi otot polos pembuluh darah.
Oleh karena itu, dengan menghalangi saluran kalsium tipe L, kaskade sinyal yang mengarah ke kontraksi otot terhambat di bagian hulu, sehingga mendukung penampilan vasodilatasi.
Kategori vasodilator ini termasuk bahan aktif seperti:
- Dihydropyridine seperti amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) dan nifedipine (Adalat®). Secara khusus, prinsip aktif terakhir ini melakukan tindakan vasodilatasi terutama pada tingkat arteri koroner.
- Verapamil (Isoptin®) dan diltiazem (Altiazem®). Harus ditunjukkan bahwa penghambat saluran kalsium ini juga digunakan dalam pengobatan aritmia jantung; untuk alasan ini mereka kadang-kadang dikelompokkan dalam kategori obat antiaritmia.
Nitroderivatif dengan tindakan vasodilatasi
Jenis-jenis obat vasodilator khusus ini mengerahkan aksi mereka, relaksasi otot polos pembuluh darah, melalui pelepasan nitrogen monoksida (NO).
Nitrogen monoksida adalah gas dengan sifat vasodilatasi yang kuat, yang secara alami diproduksi oleh sel-sel endotelium pembuluh darah. Setelah dirilis, NO mampu mempromosikan produksi GMP siklik (cyclic guanosine monophosphate), yang menimbulkan kaskade sinyal kimia yang mengarah pada relaksasi otot polos.
Oleh karena itu, senyawa nitroderivatif, sekali diasumsikan, mengalami transformasi yang mengarah pada sintesis NO, yang bertanggung jawab langsung atas aktivitas vasodilatory yang dilengkapi dengan obat-obatan ini.
Sodium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®) termasuk dalam kategori obat vasodilatasi ini.
Aktivator saluran potasium
Vasodilator yang termasuk dalam kategori ini mampu mengerahkan aksinya melalui aktivasi saluran kalium ATP-sensitif, hadir pada otot polos pembuluh darah. Berkat pembukaan saluran ini, pada kenyataannya, ada peningkatan kebocoran ion kalium dari sel, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran. Pada gilirannya, hiperpolarisasi membran sel menghasilkan penutupan saluran kalsium yang bergantung pada tegangan, dengan akibatnya penurunan kadar kalsium plasma. Akhirnya, semua ini mengarah pada relaksasi otot-otot halus, oleh karena itu menuju vasodilatasi.
Bahan aktif seperti pinacidil, nicorandil dan minoxidil termasuk dalam kategori vasodilator ini. Bahan aktif terakhir, bagaimanapun, tidak lagi digunakan sebagai agen vasodilator karena menyebabkan jenis efek samping tertentu: hipertrikosis. Saat ini, faktanya, minoxidil tersedia dalam formulasi farmasi yang cocok untuk penggunaan kulit dan digunakan dalam pengobatan alopecia dari berbagai asal dan sifat.
Akhirnya, diazoksida juga merupakan bahan aktif yang dapat dimasukkan dalam kategori vasodilator yang mengaktifkan saluran kalium. Namun, bahan aktif ini digunakan lebih karena kemampuannya untuk meningkatkan kadar glukosa darah daripada untuk sifat vasodilatasi dan saat ini digunakan dalam pengobatan hipoglikemia.
Inhibitor fosfodiesterase
Fosfodiesterase adalah jenis enzim tertentu yang tugasnya adalah memutus ikatan fosfodiester.
Setidaknya ada sebelas isoform berbeda dari enzim fosfodiesterase. Dari sudut pandang vasodilatasi otot polos, isoform yang menarik adalah tipe 3 fosfodiesterase (atau PDE3, yang terletak di otot polos pembuluh darah dan di jantung) dan tipe 5 fosfodiesterase (atau PDE5, yang terletak di otot-otot pembuluh halus, kedua corpus cavernosum penis).
Tipe 3 fosfodiesterase memiliki tugas merendahkan siklik AMP (siklik adenosin monofosfat), sehingga menghasilkan vasokonstriksi.
Faktanya, AMP siklik biasanya melakukan aksi tipe vasodilatasi, melalui aktivasi mekanisme defosforilasi rantai cahaya myosin yang menyebabkan, pada kenyataannya, relaksasi otot polos pembuluh darah.
Dengan demikian, inhibitor PDE3 menginduksi peningkatan ketersediaan AMP siklik, menghasilkan vasodilatasi.
Vasodilator inhibitor selektif PDE3 milik bahan aktif seperti amrinone, milrinone dan enoximone .
Tipe 5 fosfodiesterase juga ada pada otot polos pembuluh darah tetapi tugas mereka, tidak seperti PDE3, adalah untuk menurunkan GMP siklik. Oleh karena itu, inhibitor PDE5 meningkatkan vasodilatasi melalui peningkatan kadar GMP siklik (lihat mekanisme aksi yang diberikan oleh vasodilator nitroderivatif).
Namun, inhibitor PDE5 selektif - meskipun awalnya dikandung sebagai obat antihipertensi - saat ini digunakan terutama dalam pengobatan disfungsi ereksi, justru karena mereka mengerahkan tindakan vasodilatory bahkan pada tingkat tubuh kavernosa penis.
Di antara inhibitor PDE5 yang digunakan dalam terapi, kami menyebutkan sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) dan vardenafil (Levitra®).
hydralazine
Hydralazine adalah bahan aktif milik keluarga obat vasodilator, tetapi memiliki mekanisme aksi yang agak unik dan masih belum sepenuhnya dipahami.
Namun, dari penelitian yang dilakukan tampaknya prinsip aktif ini mampu menginduksi pelebaran otot polos pembuluh darah melalui mekanisme yang berbeda, seperti:
- Hiperpolarisasi membran sel melalui pembukaan saluran kalium;
- Penghambatan aktivitas IP3 (inositol triphosphate), pembawa pesan kedua yang bertanggung jawab atas pelepasan ion kalsium dari retikulum sarkoplasma;
- Stimulasi sintesis nitrogen monoksida (NO).
Efek vasodilator hydralazine sangat spesifik untuk pembuluh arteri dan dianggap sebagai obat vasodilator yang bekerja langsung.
Efek samping
Jenis efek samping yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan vasodilator dapat bervariasi tergantung pada jenis bahan aktif yang digunakan dan pada rute pemberian yang dipilih.
Namun, dapat dikatakan bahwa banyak dari obat vasodilator yang disebutkan di atas dapat menyebabkan efek samping seperti:
- Refleks takikardia dan peningkatan kekuatan kontraktil jantung, yang disebabkan oleh refleks baroseptor jantung yang terjadi sebagai respons terhadap vasodilatasi dan hipotensi yang diberikan oleh obat vasodilator.
- Hipotensi, termasuk hipotensi ortostatik.
- Retensi natrium ginjal.
