keumuman
Obat fibrate adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar trigliserida dan kolesterol dalam darah.
Oleh karena itu, penggunaan obat-obatan yang serupa diindikasikan pada semua pasien yang tingkat darah lemaknya sangat tinggi sehingga merupakan kondisi patologis yang dapat membahayakan kesehatan mereka dan membahayakan nyawa mereka.
Obat fibrate dapat diberikan baik sebagai monoterapi atau terapi kombinasi dengan obat lain yang diindikasikan untuk pengobatan dislipidemia, seperti statin . Namun, harus ditunjukkan bahwa fibrat bukan obat pilihan pertama untuk pengobatan hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia.
Apa mereka
Apa itu Obat Fibrated?
Obat fibrate adalah kelas obat yang mampu mengurangi kolesterol plasma dan konsentrasi trigliserida. Agar adil, harus ditunjukkan bahwa fibrat dapat lebih efektif menurunkan kadar trigliserida yang tinggi dibandingkan dengan kolesterol, karena alasan ini, mereka cenderung digunakan ketika hipertrigliseridemia juga dikaitkan dengan hiperkolesterolemia.
Dari sudut pandang kimia, fibrat adalah analog asam fenoksiisobutirat ; dalam hal ini, perlu diingat bahwa, untuk tindakan terapeutik, kehadiran kelompok isobutyric sangat penting. Fibrat saat ini tersedia di pasar, pada kenyataannya, prodrug yang menjadi aktif - melakukan aktivitas mereka - hanya setelah memenuhi metabolisme mereka.
Prinsip Aktif yang termasuk dalam Kelas Fibrate
Bahan aktif milik kelas fibrat yang digunakan dalam bidang terapeutik di Italia adalah:
- Fenofibrate ;
- Gemfibrozil ;
- Bezafibrate .
Fenofibrate tersedia dalam produk obat baik sebagai bahan aktif tunggal dan dalam hubungannya dengan statin.
Tahukah Anda bahwa ...
Meskipun asosiasi fibrate-statin termasuk dalam pengobatan berbagai dislipidemia, itu menimbulkan beberapa keraguan tentang keamanan penggunaan. Lebih rinci, keprihatinan utama yang berasal dari penggunaan kombinasi dari dua kelas obat ini menyangkut potensi peningkatan risiko timbulnya miopati. Peningkatan risiko ini tampaknya lebih besar ketika obat fibrate gemfibrozil dikaitkan dengan statin. Tidak mengherankan, produk obat saat ini tersedia di Italia yang mengandung fibrate dan statin dalam kombinasi didasarkan pada fenofibrate.
Sejarah Singkat Obat Fibrated
Tindakan hypolipidemizing dari obat fibrate ditemukan pada tahun 1962 oleh dua peneliti dari Imeprial Chemical Industries, tetapi hanya pada tahun 1967 leluhur dari kelas fibrat - secara detail, clofibrate - memperoleh otorisasi pemasaran di pasar AS. oleh FDA (Food and Drug Administration). Namun, berdasarkan data yang dikumpulkan selama bertahun-tahun di mana bahan aktif ini memasuki terapi, tampak bahwa, meskipun mampu mengurangi kadar kolesterol darah, itu tidak mampu mengurangi kejadian kardiovaskular fatal yang berasal dari kondisi. hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia. Selain itu, diamati bahwa penggunaan bahan aktif yang sama di bidang terapi terkait erat dengan kasus batu empedu. Oleh karena itu, clofibrate menjadi tidak digunakan dalam mendukung obat fibrate lain yang dianggap lebih efektif dan aman, seperti misalnya fenofibrate (tersedia di beberapa negara Eropa pada awal 1975) dan gemfibrozil (diperkenalkan dalam terapi pada tahun 1981).
Indikasi terapi
Kapan harus menggunakan Obat Fibrated
Obat fibro tidak dianggap sebagai obat pilihan pertama dalam pengobatan dislipidemia, pada kenyataannya, mereka digunakan hanya ketika strategi non-farmakologis melawan dislipidemia (diet, pengurangan berat badan, aktivitas fisik, dll) tidak efektif, atau ketika mereka tidak adalah mungkin untuk memberikan obat pilihan pertama.
Lebih rinci, penggunaan kelas obat ini diindikasikan:
- Dalam pengobatan dislipidemia ditandai dengan peningkatan kadar trigliserida yang tidak menanggapi pengobatan diet;
- Dalam pengobatan dislipidemia campuran ditandai oleh hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia ketika yang terakhir memiliki relevansi klinis yang lebih besar dan ketika pengobatan diet tidak menghasilkan efek yang diinginkan;
- Dalam pengobatan hipertrigliseridemia berat terkait atau tidak dengan nilai HDL rendah;
- Dalam pengobatan hiperkolesterolemia primer ketika penggunaan statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi.
Selain hal di atas, penggunaan fibrat juga diindikasikan pada pasien pria untuk mencegah risiko penyakit kardiovaskular dengan adanya kadar kolesterol darah tinggi dan ketika penggunaan statin tidak memungkinkan.
Mohon diperhatikan
Karena indikasi terapeutik dapat bervariasi tergantung pada bahan aktif yang diperlukan untuk digunakan, untuk informasi terperinci dan lengkap, lihat bacaan leaflet ilustratif dari produk obat yang diresepkan oleh dokter.
Mekanisme aksi
Bagaimana cara kerja Obat Fibrate?
Seperti disebutkan, obat-obatan fibrate mampu mengurangi kadar trigliserida darah lebih nyata daripada yang disebabkan oleh kadar kolesterol tinggi; Namun, mekanisme tindakan yang tepat yang digunakan obat ini untuk melakukan aktivitasnya belum sepenuhnya diklarifikasi. Meskipun demikian, telah terbukti bahwa fibrat:
- Mereka secara signifikan mengurangi VLDL (Lipoprotein Kepadatan Sangat Rendah,
lipoprotein dengan kadar trigliserida tinggi);
- Mereka menginduksi peningkatan HDL (Lipoprotein Kepadatan Tinggi, yang juga dikenal sebagai "kolesterol baik", adalah lipoprotein dengan kadar trigliserida yang sangat rendah tetapi kolesterol tinggi);
- Mereka menghasilkan efek variabel pada LDL (Low Density Lipoprotein, lipoprotein dengan kadar trigliserida yang rendah tetapi mengandung jumlah kolesterol yang lebih besar).
Dari penelitian yang dilakukan sejauh ini telah muncul bahwa pengurangan kadar VLDL terutama disebabkan oleh dua mekanisme aksi yang diberikan oleh obat fibrate, seperti: stimulasi aktivitas lipoprotein lipase (enzim yang bertanggung jawab untuk menghilangkan trigliserida dari VLDL) dan stimulasi oksidasi asam lemak dimediasi oleh reseptor yang diaktifkan oleh proliferator peroksisomal tipe-alfa (PPARα).
Efek peningkatan HDL, di sisi lain, tampaknya diberikan melalui peningkatan sintesis apolipoprotein A-1 .
Selain itu, semua fibrat mampu mempercepat pergantian dan penghapusan kolesterol dari hati .
Untuk informasi lebih lanjut tentang efektivitas obat fibrate, lihat juga: Fibrat dan Kolesterol.
Efek samping
Efek samping apa yang disebabkan oleh obat fibrotic?
Meskipun efek samping dapat sedikit berbeda tergantung pada bahan aktif yang diresepkan untuk pasien, beberapa dari mereka adalah umum untuk seluruh kelas serat. Lebih rinci, setelah perawatan dengan fibrat, ada kemungkinan untuk mengembangkan efek samping seperti:
- sakit kepala;
- Gejala gastrointestinal, seperti mual, muntah, sakit perut, diare dan perut kembung;
- pankreatitis;
- Anemia, trombositopenia, leukopenia, eosinofilia, pansitopenia;
- Cholelithiasis, cholestasis, penyakit kuning kolestatik, perubahan fungsi hati dan hepatitis;
- Kelemahan otot, mialgia, artralgia, rhabdomiolisis;
- Impotensi dan perubahan libido.
Selain itu, kemungkinan timbulnya reaksi alergi pada individu yang sensitif tidak boleh dilupakan.
Namun, terlepas dari apa yang telah dikatakan sejauh ini, fibrat umumnya ditoleransi dengan baik oleh sebagian besar pasien.
Kehamilan dan laktasi
Dapatkah Obat-obatan Fibrated Digunakan dalam Kehamilan dan Selama Laktasi?
Meskipun studi yang dilakukan pada hewan belum melaporkan kasus teratogenisitas yang berasal dari pemberian fibrat selama kehamilan, tidak ada studi yang memadai yang dilakukan pada keamanan penggunaan produk pada wanita hamil. Karena alasan ini, penggunaan obat fibrate umumnya dikontraindikasikan pada wanita hamil.
Demikian juga, tidak diketahui apakah fibrat diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu, sebagai tindakan pencegahan, penggunaannya dikontraindikasikan bahkan selama menyusui.
kontraindikasi
Ketika Tidak Menggunakan Obat-Obatan Fibrated
Seperti efek sampingnya, kontraindikasi untuk penggunaan obat fibrate juga sedikit bervariasi tergantung pada bahan aktif yang digunakan. Namun, dimungkinkan untuk menyatakan bahwa penggunaan obat fibrate - baik dalam monoterapi dan terapi kombinasi - dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- Diketahui hipersensitif terhadap bahan aktif dan / atau terhadap salah satu eksipien yang terkandung dalam produk obat yang akan digunakan;
- Pada pasien dengan penyakit hati, kecuali steatosis hati karena itu adalah kondisi yang sering dikaitkan dengan hipertrigliseridemia;
- Pada pasien yang menderita insufisiensi ginjal dan yang sedang menjalani dialisis ginjal;
- Pada pasien dengan penyakit kandung empedu yang ditandai oleh cholelithiasis atau tidak;
- Pada pasien yang pernah mengalami reaksi fotoalergi atau fototoksik setelah pemberian fibrat;
- Pada kehamilan dan selama menyusui.
Akhirnya, perlu diingat bahwa penggunaan obat fibrate dalam hubungannya dengan statin umumnya dikontraindikasikan pada pasien dengan faktor predisposisi terhadap miopati (misalnya, gangguan fungsi ginjal, infeksi berat, diabetes, hipotiroidisme, usia lanjut, dll.) .
