Tidak ada antibiotik khusus untuk melawan kolera, tetapi ada kemungkinan untuk melakukan intervensi secara positif pada perjalanan penyakit dengan memberikan tetrasiklin atau ciprofloxacin. Terapi anti-biotik terutama digunakan untuk bentuk yang lebih parah atau pada pasien yang berisiko (misalnya orang lanjut usia), untuk mengurangi durasi penyakit, intensitas gejala dan mengurangi kasus sekunder di antara kontak keluarga. Namun, profilaksis berbasis antibiotik tidak dianjurkan, untuk menghindari fenomena resistensi antibiotik, yang di masa lalu lebih menyukai munculnya jenis Vibrio cholerae yang lebih tahan dan lebih agresif.
Efek kolera yang paling berbahaya adalah dehidrasi, oleh karena itu terapi yang direkomendasikan oleh WHO didasarkan pada penggunaan solusi untuk rehidrasi oral, yang memungkinkan untuk menyeimbangkan kembali kadar cairan dan garam mineral yang hilang karena diare dan muntah. Pendekatan ini, jika dilakukan segera, berhasil dalam 90% kasus dan memungkinkan tingkat kematian dikurangi menjadi 1%. Ketika pasien telah kehilangan 10% dari berat badan dan menunjukkan rasa kantuk atau gejala parah lainnya, cairan intravena diberikan.
