Kuinolon adalah obat kemoterapi antibakteri sintetik yang berasal dari 7-kloro-kuinolin.
Chinolones - Struktur Kimia Umum
Kuinolon pertama yang dipasarkan dan memasuki terapi, pada tahun 1965, adalah asam nalidiksat (atau asam nalidiksat).
Klasifikasi kuinolon
Kuinolon dapat dibagi menjadi empat generasi sesuai dengan spektrum tindakan yang mereka miliki.
Kuinolon generasi pertama
Spektrum aksi kuinolon ini terbatas pada beberapa bakteri Gram-negatif aerob. Mereka dengan cepat dihilangkan oleh ginjal dan dimetabolisme terutama di hati. Mereka terutama digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih.
Mereka termasuk generasi pertama kuinolon, asam nalidiksat dan cinoxacin (atau cinoxacin).
Kuinolon generasi kedua
Kuinolon ini aktif melawan bakteri Gram-negatif, juga resisten, termasuk Pseudomonas aeruginosa . Mereka juga memiliki aktivitas yang lemah terhadap Streptococcus pneumoniae .
Mereka digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih, tetapi juga berguna dalam pengobatan infeksi sistemik.
Beberapa contoh kuinolon generasi kedua adalah norfloxacin, ciprofloxacin, dan oploxacin.
Kuinolon generasi ketiga
Kuinolon ini aktif melawan infeksi Streptococcus pneumoniae dan bakteri Gram-positif lainnya. Namun, mereka agak kurang efektif dalam pengobatan infeksi Pseudomonas aeruginosa .
Contoh kuinolon generasi ketiga adalah levofloxacin, sparfloxacin dan gatifloxacin.
Generasi keempat atau generasi terakhir kuinolon
Kuinolon generasi keempat memiliki spektrum aksi yang luar biasa, faktanya, mereka efektif melawan bakteri aerob dan anaerob, Gram-positif, dan Gram-negatif.
Contoh dari kuinolon generasi terbaru adalah trovafloxacin dan gemifloxacin.
Klasifikasi lainnya
Kuinolon juga dapat dibagi menjadi kuinolon (asam nalidiksat, asam oksolinat, asam piromidat, asam pipemidik) dan fluoroquinolon (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, dll.).
Fluoroquinolon adalah kuinolon yang, dalam struktur kimianya, memiliki satu atau lebih atom fluorin.
Banyak dari kuinolon yang masih digunakan sampai sekarang dalam terapi termasuk dalam kelompok fluoroquinolon. Pengenalan fluor dalam struktur kimia kuinolon telah memungkinkan untuk meningkatkan aktivitas antimikroba dan memperluas spektrum aksinya, sehingga membuatnya sebanding dengan antibiotik alami yang diperoleh melalui fermentasi.
indikasi
Untuk apa yang mereka gunakan
Setiap quinolone memiliki indikasi terapeutik sendiri tergantung pada generasi tempatnya, oleh karena itu, sesuai dengan rentang tindakannya.
Secara umum, kita dapat mengatakan bahwa kuinolon (termasuk keempat generasi) berguna dalam pengobatan:
- Infeksi saluran kemih tanpa komplikasi;
- Infeksi saluran kemih yang diderita oleh Enterobacter spp., Enterococcus spp. atau Pseudomonas aeruginosa ;
- Infeksi saluran pernapasan yang disebabkan oleh Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. dan Streptococcus pneumoniae ;
- Infeksi kulit;
- Infeksi yang disebabkan oleh Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Infeksi saluran pernapasan atas;
- meningitis;
- Infeksi tulang;
- Endokarditis yang disebabkan oleh stafilokokus atau Pseudomonas ;
- septicaemia;
- Infeksi menular seksual (gonore dan klamidia);
- Infeksi telinga kronis;
- Osteoartritis purulen;
- Infeksi gastrointestinal;
- Infeksi ginekologi.
Mekanisme aksi
Kuinolon adalah obat dengan aksi bakterisidal, yaitu mereka mampu membunuh sel bakteri. Mereka melakukan aksinya dengan menghambat dua enzim tertentu: DNA gyrase (atau bakteri topoisomerase II) dan topoisomerase IV .
Enzim-enzim ini terlibat dalam proses supercoiling, rewinding, cutting dan pengelasan dari dua untai yang membentuk DNA.
Dengan penghambatan kedua enzim ini, sel bakteri tidak dapat lagi mengakses informasi yang terkandung dalam gen. Dengan cara ini, semua proses seluler (termasuk replikasi) terputus dan pemukulan mati.
Resistensi terhadap kuinolon
Tampaknya bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap kuinolon dengan mengeksploitasi dua jenis mekanisme:
- Melalui mutasi spontan gen yang mengkode DNA gyrase; berkat mutasi ini, girase DNA baru yang disintesis akan resisten terhadap aksi antibakteri kuinolon;
- Variasi dalam permeabilitas membran sel bakteri yang mengarah ke entri yang lebih rendah atau keluaran antibakteri yang lebih besar dari sel itu sendiri.
Efek samping
Setiap quinolone dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping.
Di antara efek samping utama yang dikaitkan dengan terapi kuinolon, kami ingat:
- Tindakan konvulsif, terutama pada pasien dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya;
- muntah;
- diare;
- Sakit perut;
- Kehilangan nafsu makan;
- Gangguan visual;
- halusinasi;
- Insomnia.
Umumnya, penggunaan kuinolon oleh wanita hamil atau oleh ibu menyusui tidak dianjurkan, karena kemungkinan kerusakan yang dapat terjadi pada janin atau bayi (termasuk asidosis metabolik dan anemia hemolitik).
