keumuman
Neurofibromatosis tipe 2 adalah genetik, kadang-kadang penyakit keturunan yang timbul karena mutasi gen NF2 dan menyebabkan neuroma akustik, tumor kulit jinak, tumor jinak genus schwannoma, tumor jinak dari gen ependymoma dan tumor jinak dari genus meningioma.
Ulasan singkat tentang neurofibromatosis
Neurofibromatosis adalah nama kelompok genetik tertentu dan, kadang-kadang, bahkan turun temurun, kondisi yang mengubah proses normal pertumbuhan dan perkembangan sel saraf dan menentukan timbulnya tumor yang sebagian besar jinak pada tingkat otak, sumsum tulang belakang, saraf saraf kranial dan perifer.
Lebih tepatnya, pada kelompok neurofibromatosis ada tiga penyakit, berbeda dalam penyebab dan gejalanya, yang namanya: neurofibromatosis tipe 1, neurofibromatosis tipe 2, dan schwannomatosis.
Apa itu neurofibromatosis tipe 2?
Neurofibromatosis tipe 2, atau NF2, adalah neurofibromatosis yang dihasilkan dari mutasi gen NF2 yang sangat tepat, yang terletak pada kromosom 22 .
epidemiologi
Menurut statistik, satu orang setiap 35.000 akan dilahirkan dengan neurofibromatosis tipe 2.
Dalam skala yang berkaitan dengan prevalensi neurofibromatosis pada populasi umum, neurofibromatosis tipe 2 terletak di tengah, di bawah neurofibromatosis tipe 1 (yang paling umum) dan schwannomatosis di atas (yang paling jarang).
penyebab
Seperti yang diperkirakan, neurofibromatosis tipe 2 disebabkan oleh mutasi spesifik dari gen NF2, yang terletak pada kromosom 22.
Pada seseorang, mutasi yang disebutkan di atas dapat diturunkan secara turun temurun - yaitu, ditularkan oleh salah satu orang tua - atau diperoleh secara spontan selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah pembuahan oosit oleh spermatozoon dan selama proses embriogenesis.
Neurofibromatosis tipe 2, oleh karena itu, merupakan bagian dari penyakit genetik yang juga dapat diturunkan.
Apa fungsi dari NF2? Apa yang terjadi ketika itu telah berubah?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Dalam kondisi normal (yaitu ketika tidak ada mutasi), gen NF2 menghasilkan protein yang disebut merlina atau schwannomina, yang fungsinya untuk mengatur pertumbuhan sel-sel saraf.
Mutasi NF2 yang mengarah ke neurofibromatosis tipe 1 mengakibatkan kegagalan untuk menghasilkan merlin dan proliferasi abnormal tanpa kontrol sel-sel saraf (karena kurang pengatur fundamental pertumbuhan mereka).
Justru karena proliferasi yang abnormal ini dan tanpa kendali sel-sel saraf, tumor jinak yang khas dari neurofibromatosis tipe 2 terbentuk.
Apakah bentuk herediter atau non-herediter lebih umum?
Neurofibromatosis tipe 2 herediter sama seringnya dengan, lebih atau kurang, neurofibromatosis non-herediter tipe 2; memang, studi statistik menunjukkan bahwa jumlah kasus turun-temurun kira-kira sama dengan jumlah kasus non-turun-temurun.
Warisan neurofibromatosis tipe 2
Neurofibromatosis tipe 2 adalah contoh penyakit dominan autosom ; untuk pembaca genetika yang tidak berpengalaman, ini berarti bahwa:
- Orang tua yang membawa mutasi sudah cukup untuk memiliki penyakit yang dipertanyakan di bagian keturunannya;
- Penyakit dan gejalanya juga dimanifestasikan di hadapan hanya satu alel gen yang bermutasi (tidak peduli apakah ibu atau ayah), karena alel yang bermutasi ini selalu dominan daripada yang sehat;
- Probabilitas bahwa pasangan, di mana hanya satu dari dua komponen adalah pembawa mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit, menghasilkan anak yang sakit sama dengan 50%.
Gejala dan komplikasi
Biasanya, neurofibromatosis tipe 2 menunjukkan dirinya dengan gejala dan tanda khas menjelang akhir masa remaja .
Gejala NF2 lengkap meliputi:
- Masalah pendengaran dan keseimbangan;
- Piring kulit;
- Masalah yang terkait dengan keberadaan schwannomas;
- Masalah yang terkait dengan keberadaan ependymoma;
- Masalah terkait dengan kehadiran meningioma.
Masalah pendengaran dan keseimbangan
Tumor otak yang jinak, yang dikenal sebagai neuroma akustik atau schwannoma vestibular, menyebabkan masalah pendengaran dan keseimbangan . Neuroma akustik, pada kenyataannya, adalah neoplasma yang mempengaruhi dan secara fungsional mengubah saraf kranial VIII (atau saraf vestibulocochlear ), yang merupakan salah satu struktur saraf utama yang bertanggung jawab untuk mengendalikan keseimbangan dan pendengaran.
Selain menyebabkan masalah pendengaran dan keseimbangan, kehadiran neuroma akustik sering juga bertanggung jawab untuk gejala lainnya, termasuk: tinitus, pusing, muntah, disfagia, mati rasa di wajah dan muntah.
Neuroma akustik, sejauh ini, merupakan jenis tumor jinak yang paling umum pada pasien neurofibromatosis tipe 2; pada kenyataannya, responsnya terjadi pada lebih dari 90% kasus klinis.
Piring kulit
Lempeng kulit adalah tumor jinak pada kulit, termasuk dalam kategori neurofibroma, yang berukuran paling banyak 2 sentimeter dengan diameter dan memiliki warna gelap yang khas.
Hadir pada sekitar setengah dari pasien dengan neurofibromatosis tipe 2, plak kulit terutama merupakan masalah estetika.
Jika mereka tumbuh dekat dengan saraf penting, plak kulit mungkin bertanggung jawab atas rasa sakit.
Masalah terkait dengan kehadiran schwannomas
Schwannoma adalah tumor jinak yang berasal dari sel - sel Schwann dari saraf sistem saraf perifer (saraf kranial, saraf tulang belakang, dll.).
Pada mereka yang menderita NF2, schwannomas dapat memengaruhi berbagai saraf dan menyebabkan gejala seperti:
- Masalah penglihatan, termasuk bentuk awal katarak (katarak remaja);
- Mati rasa dan kesemutan di berbagai bagian tubuh;
- Kelemahan otot-otot wajah;
- Kurangnya koordinasi;
- Nyeri neuropatik.
Masalah yang terkait dengan keberadaan ependymoma
Ependymoma adalah tumor otak dan sumsum tulang belakang jinak atau ganas yang berasal dari apa yang disebut sel ependymal .
Pada pembawa NF2, ependymoma umumnya jinak, mampu menyebabkan nyeri punggung bawah, kelemahan otot dan mati rasa di lengan dan kaki.
Masalah terkait dengan kehadiran meningioma
Meningioma adalah tumor jinak dari otak, yang tumbuh pada tingkat meninges .
Pada pasien dengan NF2, keberadaan meningioma mungkin bertanggung jawab untuk: sakit kepala, muntah, epilepsi, penglihatan ganda, perubahan kepribadian mendadak, penglihatan berkurang, gangguan bicara, kekurangan memori, dll.
Studi statistik mengatakan bahwa ependymoma adalah tumor yang menjadi ciri sekitar setengah dari kasus neurofibromatosis tipe 2.
Komplikasi neurofibromatosis tipe 2
Neurofibromatosis tipe 2 dapat menimbulkan beberapa komplikasi, termasuk:
- Tuli total. Ini disebabkan oleh memburuknya satu atau lebih neuroma akustik;
- Kelumpuhan wajah. Itu tergantung pada schwannoma parah dari saraf kranial VII (atau saraf wajah), yang bertanggung jawab untuk mengendalikan otot-otot wajah.
Kadang-kadang, ini merupakan komplikasi dari neuroma akustik;
- Jatuh di depan mata. Ini adalah konsekuensi dari katarak remaja;
- Neuropati perifer. Ini adalah hasil dari kemungkinan kerusakan schwannomas dapat menyebabkan saraf perifer, dalam fase lanjutan neurofibromatosis tipe 2.
Neuropati perifer menyebabkan gejala seperti nyeri, kesemutan, dan kelemahan otot pada tingkat anggota badan;
- Pembentukan neoplasma ganas mulai dari yang jinak. Ini dapat mempengaruhi plak kulit, tetapi juga ependymoma.
diagnosa
Sebagai aturan, prosedur diagnostik untuk deteksi neurofibromatosis tipe 2 meliputi:
- Pemeriksaan obyektif yang cermat, untuk menggambarkan gambaran gejala;
- Riwayat menyeluruh, untuk memahami kemungkinan penyebab gejala;
- Investigasi pada riwayat keluarga pasien, untuk mengklarifikasi apakah kondisi patologis saat ini mungkin memiliki keturunan atau tidak;
- Tes akustik, untuk menilai tingkat gangguan fakultas pendengaran subjek;
- Pemeriksaan mata, untuk mencari masalah seperti katarak;
- Pemeriksaan radiologis, seperti sinar-X, CT dan resonansi magnetik nuklir, mengacu pada ensefalon, saraf tulang belakang dan saraf tepi, untuk mengkonfirmasi keberadaan tumor jinak yang sebelumnya diduga, berdasarkan gejala yang ada;
- Tes genetik untuk mendapatkan konfirmasi diagnostik.
rasa ingin tahu
Saat ini, ada kemungkinan melakukan tes genetik, untuk penelitian neurofibromatosis tipe 2, juga pada usia prenatal; jelas, tes genetik serupa hanya diindikasikan jika ada risiko nyata NF2 (misalnya: salah satu dari dua orang tua yang membawa penyakit tersebut).
Kapan seorang individu menderita neurofibromatosis tipe 2? Kriteria diagnostik
Menurut komunitas medis, seseorang menderita neurofibromatosis tipe 2, jika ia jatuh ke dalam salah satu dari empat situasi berikut:
- Neurinoma akustik bilateral, yaitu pada saraf vestibulocochlear;
- Riwayat keluarga NF2 dikombinasikan dengan neuroma akustik unilateral atau adanya setidaknya dua meningioma, ependymoma, plak kulit dan schwannomas, dan adanya katarak;
- Neurinoma katarak akustik unilateral dikombinasikan dengan setidaknya dua meningioma, ependymoma, schwannoma, dan plak kulit;
- Dua atau lebih meningioma dikombinasikan dengan neuroma akustik monolateral atau katarak dan setidaknya dua ependymoma, schwannoma, dan lempeng kulit.
terapi
Neurofibromatosis tipe 2 adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan.
Namun, aspek ini tidak mengecualikan bahwa ada perawatan yang ditujukan untuk mengurangi gejala ( terapi simptomatik ) dan pendekatan terapeutik dengan tujuan pencegahan terhadap berbagai kemungkinan komplikasi.
Bagaimana cara mencegah komplikasi terburuk?
Pencegahan komplikasi paling serius dari neurofibromatosis tipe 2 didasarkan pada pemantauan berkala plak kulit, masalah penglihatan dan tumor otak, terutama ependymoma. Pemantauan berkala atas masalah-masalah tersebut, pada kenyataannya, memungkinkan identifikasi awal dari setiap kemunduran, sehingga dapat memperbaikinya, dengan perawatan khusus, sebelum situasinya merosot melampaui semua batasan.
penting
Untuk pasien dengan NF2 atau mereka yang merawatnya, para ahli merekomendasikan untuk segera menghubungi dokter setiap kali ada kemunduran yang tiba-tiba dan signifikan pada gejalanya.
Terapi simtomatik
Terapi simtomatik terhadap neurofibromatosis tipe 2 meliputi:
- Pengangkatan neuroma akustik atau neuroma . Saat ini dimungkinkan untuk menyediakan penghapusan neuroma akustik dengan cara operasi tradisional atau melalui apa yang disebut radioturgic stereotactic;
- Pemasangan implan koklea, untuk mengembalikan indera pendengaran pada pasien yang mengalami neuroma akustik (atau intervensi untuk pengangkatannya), memiliki konsekuensi serius pada fakultas pendengaran;
- Operasi katarak, bertujuan mengembalikan setidaknya sebagian dari kemampuan visual pasien;
- Pengobatan farmakologis terhadap neuropati perifer . Obat-obatan untuk neuropati perifer termasuk antiepileptik (gabapentin atau pregabalin), antidepresan (amitriptyline atau nortriptyline), obat penghilang rasa sakit jenis opioid dan capsaicin dalam krim;
- Terapi radiasi terhadap tumor berubah menjadi ganas dan tidak dapat dioperasi;
- Perawatan farmakologis melawan epilepsi . Obat-obatan untuk epilepsi dari neurofibromatosis tipe 2 termasuk topiramate dan carbamazepine.
prognosa
Neurofibromatosis tipe 2 adalah suatu kondisi yang tidak hanya tidak dapat disembuhkan, tetapi juga berpotensi sangat melemahkan; oleh karena itu, di hadapannya, prognosis tidak pernah positif.
Namun, penting untuk mengetahui bahwa perawatan simptomatik saat ini dan pemantauan berkala status kesehatan dapat sangat membantu pasien, cukup meningkatkan kualitas hidup mereka.
pencegahan
Neurofibromatosis tipe 2 adalah kondisi yang tidak mungkin untuk dicegah.
