Reverse kolesterol transport (RCT) adalah proses di mana kolesterol dihapus dari jaringan perifer, melalui penggabungannya ke dalam HDL lipoprotein dan transportasi selanjutnya ke hati untuk ekskresi bilier.
Sel-sel perifer, seperti semua sel non-usus atau hati, tidak mampu menurunkan kolesterol berlebih; Oleh karena itu, untuk pemeliharaan homeostasis seluler, keberadaan mekanisme yang didedikasikan untuk menghilangkan kolesterol dari sel sangat penting. Mekanisme ini, yang ditujukan untuk pemulihan hepar kolesterol perifer yang berlebihan, disebut "transportasi kolesterol balik" (RCT: transport kolesterol balik ).
Mari kita periksa prosesnya secara terperinci.
Biosintesis lipoprotein HDL melewati sintesis dan sekresi awal komponen protein utama (apoprotein), diikuti oleh akuisisi ekstraseluler dari lipid (fosfolipid dan kolesterol) yang mengarah pada perakitan dan pembentukan partikel HDL dewasa.
Tahap pertama transpor kolesterol balik terdiri dari produksi, oleh usus dan hati, prekursor diskoid HDL, yang pada permukaannya mengekspos apoprotein (terutama ApoA-I); Dengan demikian, molekul prekursor HDL yang disebut pre-B-HDL dilepaskan, yang menggabungkan sejumlah kecil kolesterol dan lipid, terutama fosfolipid. Kehadiran molekul-molekul prekursor ini pada tingkat perifer mendorong transfer kelebihan kolesterol bebas (FC) - keluar dari sel-sel jaringan perifer - ke apo AI, melalui intervensi transporter membran yang disebut ATP-binding cassette A1 (ABCA1) ). Transporter ini terletak di permukaan sel dan di membran Golgi, dan dapat mengangkut lipid dari peralatan Golgi ke membran sel, memfasilitasi pengeluarannya. Pada titik ini, segera setelah kolesterol bebas memasuki HDL asli, suatu enzim plasmatik asal hati mengintervensi, yang disebut plasma lecithin-kolesterol acyltransferase atau lebih tepatnya LCAT; enzim ini mengubah kolesterol bebas yang dimasukkan ke dalam pra-B-HDL menjadi ester kolesterol, mengubah pra-B-HDL menjadi bentuk α-HDL yang matang; dalam praktiknya, akumulasi kolesterol yang terus menerus dalam inti lipoprotein mengubah HDL diskoid menjadi partikel bulat dan montok, yang selanjutnya dapat memperoleh apoprotein dari partikel lipoprotein yang kaya akan trigliserida dan sekering bersama. Dalam keseluruhan proses apolipoprotein AI memainkan peran kunci, merangsang aktivitas transporter ABCA1 dan aktivitas LCAT. Karena ApoAI adalah apolipoprotein yang paling banyak diwakili dalam HDL, konsentrasi plasma terkait langsung dengan kadar kolesterol HDL.
HARAP DICATAT: proses esterifikasi sangat mendasar untuk mencegah redistribusi kolesterol dari HDL ke membran plasma; mekanisme ini mengeksploitasi asam lemak pada posisi dua yang ada dalam molekul fosfatidilkolin.
Proses esterifikasi yang dimediasi LCAT kemudian mengubah molekul pra-B-HDL menjadi bentuk bola α-HDL "matang". Lipoprotein ini kemudian diangkut ke hati, di mana mereka melepaskan kolesterol, menurut dua rute berbeda.
Dalam kasus pertama, HDL yang kaya akan kolesterol teresterifikasi menghasilkan lipid ini menjadi lipoprotein yang kaya akan trigliserida (lipoprotein densitas sangat rendah), kemudian disadap oleh hati melalui reseptor spesifik (LDL-R) dan dikeluarkan dari sirkulasi. Tujuannya adalah untuk menyampaikan kolesterol perifer ke hati melalui sistem reseptor LDL, kemudian "melepaskan" HDL dari kolesterol berlebih ke tingkat perifer, sehingga membuatnya tersedia lagi untuk menerimanya dari jaringan; Mengosongkan dirinya dari kolesterol, HDL menerima trigliserida sebagai gantinya dan ini terjadi berkat protein transfer ester kolesterol (CETP). Tugas dari protein ini adalah untuk mempromosikan redistribusi dan keseimbangan ester kolesterol dan trigliserida antara HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicron dan chylomicron lipoprotein, memimpin, sebagai hasil bersih, untuk pengayaan dalam HDL trigliserida, merusak ester kolesterol, dan pengurangan ukuran HDL.
Jalur kedua melibatkan reseptor SR-B1 hati untuk HDL yang kaya kolesterol teresterifikasi, tanpa adanya degradasi bagian protein HDL yang terjadi bersamaan, yang kemudian didaur ulang. Dalam praktiknya, enzim ini memungkinkan Anda untuk mengosongkan HDL dari kontennya dan membuat ulang pra-B-HDL baru. Namun, bagian dari HDL dan ApoA-I diinternalisasi dan terdegradasi pada tingkat lisosom, baik pada sel hati maupun ginjal. Penyerapan yang dimediasi oleh SR-B1 dibuat lebih efisien dengan aktivitas lipase hati, yang mampu mengubah HDL dengan menghidrolisis fosfolipid permukaan dan memungkinkan aliran kolesterol teresterifikasi dari inti lipoprotein menuju membran plasma (dihipotesiskan, antara lain, bahwa ApoE juga terlibat dalam pengambilan selektif, karena tikus yang kekurangan gen ApoE menunjukkan pengurangan kemanjuran jalur ini). SR-BI terutama diekspresikan di hati, kelenjar adrenal dan ovarium.
