Lihat juga: bagaimana cara kerja benzodiazepin?
keumuman
Benzodiazepin (atau BZD) adalah kelas obat yang memiliki sifat ansiolitik, sedatif-hipnotik, antikonvulsan, pelemas otot dan sifat anestesi.
Chlordiazepoxide adalah benzodiazepine pertama yang memasuki pasar pada awal 1960-an.
Struktur umum benzodiazepin
Kemudian, perubahan dilakukan pada struktur chlordiazepoxide, dalam upaya untuk mendapatkan obat dengan karakteristik yang lebih baik. Pada tahun 1959 diazepam disintesis, suatu benzodiazepin hingga 3-10 kali lebih kuat daripada chlordiazepoxide.Diazepam dipasarkan pada tahun 1963 dengan nama dagang - masih digunakan dan dikenal luas saat ini - dari Valium®.
Selanjutnya, penelitian di bidang benzodiazepin terus berkembang, memperoleh banyak molekul baru yang masih digunakan sampai sekarang.
Indikasi terapi
Seperti disebutkan di atas, benzodiazepin memiliki banyak sifat; oleh karena itu, mereka dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit.
Indikasi terapeutik berbeda antara benzodiazepin dan lainnya, tergantung pada karakteristik fisik-kimia yang dimiliki masing-masing molekul.
Berikut ini adalah berbagai jenis penyakit yang diindikasikan penggunaan benzodiazepin:
- Insomnia jangka pendek;
- kecemasan;
- Manifestasi psikiatris atau somatik yang terkait dengan sindrom kecemasan;
- Meringankan gejala kecemasan neurotik atau psikotik akut;
- Serangan panik, dengan atau tanpa agorafobia;
- tegangan;
- Keadaan penyakit epilepsi;
- kejang;
Selanjutnya, benzodiazepin dapat digunakan sebagai obat penenang sebelum ujian atau perawatan eksplorasi (gastroskopi, kolonoskopi, dll.); mereka juga digunakan dalam premedikasi anestesi.
Pilihan jenis benzodiazepin
Ketika memilih obat mana yang akan digunakan untuk mengobati penyakit tertentu, parameter tertentu harus dievaluasi. Parameter-parameter ini adalah:
- Kecepatan penggunaan obat;
- Jumlah obat yang sebenarnya diserap setelah dikonsumsi;
- Kemungkinan produksi metabolit aktif setelah metabolisme obat;
- Tingkat lipofilisitas (yaitu tingkat afinitas yang dimiliki obat berkenaan dengan zat berlemak).
Lipofilia adalah parameter mendasar. Faktanya, untuk melakukan aksinya, benzodiazepin harus mencapai neuron otak dan - untuk itu - mereka harus mengatasi sawar darah-otak (sistem fisiologis kompleks yang mengatur pertukaran zat yang berguna dan produk limbah antara darah, cairan serebrospinal dan otak). Salah satu karakteristik mendasar yang harus dimiliki obat apa pun untuk melewati penghalang ini adalah, pada kenyataannya, lipofilisitas.
Semakin besar lipofilis dari benzodiazepine, semakin besar kecepatan melintasi penghalang darah-otak.
Oleh karena itu faktor-faktor ini berkontribusi untuk menentukan penggunaan klinis masing-masing benzodiazepine. Misalnya, benzodiazepin yang cepat diserap, yang metabolismenya tidak menghasilkan metabolit aktif dan memiliki lipofilisitas tinggi, akan lebih berguna sebagai obat penenang hipnotis, tetapi kurang bermanfaat untuk pengobatan kecemasan.
Sebaliknya, benzodiazepine dengan tingkat penyerapan yang lebih rendah dan metabolisme yang menghasilkan metabolit aktif mungkin akan lebih berguna untuk pengobatan keadaan kecemasan.
Mekanisme aksi
Aktivitas sistem saraf dipengaruhi oleh banyak zat yang bertanggung jawab untuk pertukaran informasi antara struktur anatomi yang jauh satu sama lain. Transmisi impuls dipercayakan kepada kurir tertentu - neurotransmiter - yang dapat mengerahkan tindakan rangsang atau penghambatan.
Benzodiazepin bekerja dengan merangsang sistem GABAergik, yaitu sistem asam γ-aminobuttiric (atau GABA ).
GABA adalah asam amino-amino dan merupakan neurotransmitter penghambat utama otak.
GABA melakukan fungsi biologisnya dengan mengikat reseptor spesifiknya: GABA-A, GABA-B dan GABA-C.
Situs pengikatan untuk benzodiazepin (BZR) ada pada reseptor GABA-A.
Benzodiazepin berikatan dengan situs spesifik ini, mengaktifkan reseptor dan mempromosikan kaskade dari sinyal penghambat yang disebabkan oleh GABA itu sendiri.
klasifikasi
Benzodiazepin dapat diklasifikasikan menurut waktu paruh plasma mereka (parameter yang memberikan indikasi tentang durasi aksi masing-masing benzodiazepin):
- Paruh pendek atau sangat pendek (2-6 jam), kategori ini termasuk triazolam dan midazolam;
- Waktu paruh menengah (6-24 jam), untuk kategori ini termasuk oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam dan temazepam;
- Paruh panjang (1-4 hari), kategori ini termasuk chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam, dan bromazepam.
Berlawanan dengan apa yang mungkin dipikirkan, tidak ada hubungan langsung antara waktu paruh plasma dan kecepatan aksi, karena beberapa obat - walaupun bekerja cepat - dimetabolisme menjadi senyawa aktif lain yang secara signifikan memperpanjang durasi kerja mereka. Contoh yang mencolok adalah midazolam.
Midazolam adalah benzodiazepine yang digunakan sebagai anestesi umum untuk menginduksi kantuk atau tidur. Ini adalah molekul hidrofilik, karakteristik yang membuatnya cocok untuk pemberian intravena. Namun, setelah pemberian, midazolam mengalami modifikasi struktural yang membuatnya sangat lipofilik, sehingga mampu dengan cepat mengatasi sawar darah-otak.
Efek samping
Obat Benzodiazepine dianggap lebih aman dan toksisitasnya relatif rendah. Selain itu, mereka memiliki indeks terapi yang tinggi. Parameter ini menyatakan hubungan antara dosis toksik dan dosis terapeutik.
Jika suatu obat memiliki indeks terapeutik yang tinggi, itu berarti ada perbedaan yang signifikan antara dosis terapi yang biasa digunakan dan dosis toksik.
Jarang, overdosis benzodiazepine dapat berakibat fatal, kecuali obat atau zat lain yang menekan sistem saraf pusat telah diambil pada waktu yang sama, seperti - misalnya - barbiturat, obat opioid, alkohol atau obat-obatan.
Bagaimanapun, benzodiazepine tentu bukan tanpa efek samping. Di antara efek-efek ini, kita ingat:
- Sedasi berlebihan;
- Kantuk di siang hari;
- Kebingungan, terutama pada pasien usia lanjut;
- depresi;
- Gangguan koordinasi;
- ataksia;
- Gangguan memori (anterograde amnesia).
Efek samping lain yang dapat terjadi setelah mengonsumsi benzodiazepin adalah gejala paradoks. Di antara yang kita ingat:
- kegelisahan;
- agitasi;
- Lekas marah;
- agresivitas;
- kemarahan;
- kemarahan;
- psikosis;
- delusi;
- halusinasi;
- mimpi buruk;
- kekecewaan;
- Perubahan perilaku.
Juga harus diingat bahwa benzodiazepine rentan terhadap pelecehan dan memberikan ketergantungan fisik dan mental. Setelah ketergantungan fisik terbentuk - setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba - gejala penarikan dapat muncul, seperti:
- depresi;
- derealization;
- depersonalisasi;
- kecemasan;
- kebingungan;
- gugup;
- kegelisahan;
- Lekas marah;
- halusinasi;
- Guncangan epilepsi;
- Rebound insomnia;
- Perubahan suasana hati;
- berkeringat;
- diare;
- sakit kepala;
- Nyeri otot;
- Hipersensitivitas dan intoleransi terhadap suara (hyperacusis);
- Hipersensitif terhadap cahaya dan kontak fisik.
Oleh karena itu, penghentian terapi secara bertahap selalu dianjurkan.
Gangguan terapi yang tiba-tiba juga harus dihindari karena dapat menyebabkan insomnia atau kegelisahan yang meningkat. Artinya, gejala-gejala yang mengarah pada penggunaan obat (insomnia atau kecemasan, pada kenyataannya) dapat kambuh dengan cara yang diperburuk pada akhir terapi itu sendiri.
Akhirnya, toleransi dapat berkembang setelah penggunaan benzodiazepin dalam waktu lama. Dengan kata lain, seseorang dapat mengalami pengurangan efek yang ditimbulkan oleh obat, untuk itu perlu untuk mengambil dosis semakin banyak untuk mendapatkan efek yang diinginkan lagi.
kontraindikasi
Meskipun benzodiazepin dianggap obat yang relatif aman, mereka dikontraindikasikan dalam banyak kasus.
Umumnya, penggunaan benzodiazepine dikontraindikasikan selama kehamilan - terutama selama trimester pertama - karena malformasi yang dapat terjadi pada janin.
Selain itu, karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI - dalam banyak kasus - penggunaannya juga dikontraindikasikan selama menyusui.
Penggunaan benzodiazepin dikontraindikasikan bahkan dalam kasus berikut:
- Pada pasien dengan miastenia gravis (penyakit neuromuskuler);
- Pada pasien yang menderita gagal napas berat, karena benzodiazepin dapat menyebabkan depresi pernapasan;
- Pada pasien dengan gangguan hati berat;
- Pada pasien dengan sindrom apnea tidur;
- Pada pasien dengan keracunan alkohol akut atau obat hipnotis, analgesik, antidepresan atau antipsikotik.
