keumuman
Penyakit Paget adalah penyakit metabolisme tulang, juga dikenal sebagai deforming osteitis atau penyakit tulang Paget . Patologi melibatkan perubahan remodeling tulang, yang terjadi dengan ritme yang berlebihan dan tidak teratur, merusak integritas struktural kerangka dan membuatnya menjadi patah tulang dan melihat malformasi.
Pembaruan tulang (atau remodeling) adalah proses metabolisme penghancuran dan pertumbuhan kembali tulang, yang ditujukan untuk pembaruan terus-menerus, sehingga menjaga integritas fungsional dan strukturalnya.
Apa itu penyakit Paget
Tulang adalah jaringan yang aktif secara metabolik. Sifat dinamis dari struktur tulang terbukti, tidak hanya selama masa pertumbuhan, tetapi juga untuk kemampuan untuk menyesuaikan strukturnya dalam menanggapi kekuatan eksternal dan untuk memperbaiki dirinya sendiri setelah patah tulang.
Restrukturisasi tulang disebut remodeling dan terjadi berkat kehadiran dua jenis sel yang berbeda, yang terletak di permukaan luar dan di rongga-rongga struktur tulang. Osteoblas ("penghasil tulang") bertanggung jawab untuk membangun massa tulang melalui proses deposisi, sementara osteoklas ("pemecah tulang") bertanggung jawab atas penghancuran jaringan tulang melalui proses yang disebut resorpsi . Ketika aktivitas osteoblas melebihi dari pertumbuhan tulang osteoklas terjadi, begitu pula sebaliknya ketika osteoklas bertahan ada pengurangan massa tulang.
Pada pasien dengan penyakit tulang Paget, proses normal pergantian tulang terganggu. Keseimbangan dinamis yang ada antara osteoblas dan osteoklas memang kurang: pembongkaran jaringan tulang berlangsung sangat cepat dan diikuti oleh neoformasi abnormal, di mana struktur tulang tidak teratur dan berubah bentuk. Awalnya, ada peningkatan yang ditandai dalam resorpsi tulang di daerah terlokalisasi, karena aktivitas banyak osteoklas. Osteolisis diikuti oleh peningkatan kompensasi dalam pembentukan tulang, yang diinduksi oleh osteoblas yang direkrut di daerah tersebut. Aktivitas osteoblastik yang intens dan dipercepat menghasilkan jaringan kasar, dibentuk oleh lamella tebal dan trabekula yang diatur dalam cara yang kacau (model "mozaik"), daripada menghormati model lamellar yang normal. Tulang yang diserap diganti dan ruang meduler diisi dengan kelebihan jaringan ikat fibrosa, dengan peningkatan yang ditandai pada pembuluh darah baru (hipervaskularisasi tulang yang baru terbentuk). Hypercellularity tulang karena itu dapat menyebabkan degenerasi ganas (tulang pagetic).
Perubahan patologis dari resorpsi tulang dan siklus neoformasi membuat tulang baru lebih besar dan lebih lunak, karena itu rapuh dan rentan terhadap patah tulang. Penyakit Paget biasanya terlokalisasi dan dengan demikian hanya mempengaruhi satu atau beberapa tulang, tidak seperti, misalnya, osteoporosis (penyakit tulang menyeluruh). Penyakit ini paling sering menyerang tulang panggul, tengkorak, tulang belakang, dan kaki. Kemungkinan komplikasi tergantung pada segmen tulang yang terkena dan mungkin termasuk fraktur tulang, arthrosis, gangguan pendengaran dan kompresi struktur saraf karena peningkatan volume tulang yang terlibat.
Risiko timbulnya penyakit Paget terkait dengan bertambahnya usia: penyakit ini jarang didiagnosis pada orang di bawah usia 40 tahun. Selain itu, beberapa faktor genetik herediter tampaknya mempengaruhi kerentanan terhadap penyakit dan pria lebih terpengaruh daripada wanita (3: 2). Penyakit tulang Paget terjadi di seluruh dunia, tetapi lebih umum di Eropa, Australia dan Selandia Baru. Di seluruh dunia, Inggris memiliki prevalensi tertinggi.
Meskipun tidak ada obat untuk penyakit Paget, beberapa obat dapat membantu mengendalikan penyakit dan mengurangi rasa sakit dan gejala lainnya. Secara khusus, bifosfonat, juga digunakan untuk memperkuat tulang osteoporosis yang melemah, adalah terapi andalan. Pada kasus yang parah, mungkin perlu dilakukan prosedur bedah. Saat ini, diagnosis dini dan terapi obat, terutama jika diterapkan sebelum komplikasi muncul, adalah tindakan yang memungkinkan pengendalian penyakit secara efektif.
penyebab
Penyebab penyakit tulang Paget masih belum diketahui, meskipun tidak dikecualikan bahwa genesis penyakit ini mungkin multifaktorial. Penyakit Paget bisa sporadis atau keluarga.
Ada dua hipotesis etiologi yang diterima saat ini:
- Beberapa gen tampaknya terkait dengan gangguan ini . Mengingat keakraban yang jelas dalam banyak mata pelajaran yang terkena, penyebab penyakit Paget mungkin ada hubungannya dengan ekspresi beberapa gen, yang ditransmisikan sebagai sifat dominan autosom. Perubahan genetik yang terjadi lebih sering melibatkan ekspresi RANK (Aktivator reseptor Nuclear Factor k B, yang mengaktifkan osteoklas dan memulai diferensiasi mereka) dan gen Sequestosome1 (SQSTM1), yang mengkode protein p62 yang terlibat bersama-sama. ubiquitin dan protein sitoplasma lainnya, dalam memodulasi fungsi faktor pertumbuhan nuklir NFkB, penting untuk rekrutmen pra-osteoklas dan aktivasi osteoklas itu sendiri.
- Infeksi virus . Virus replikasi lambat akan terlokalisasi pada tingkat tulang bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala. Agen penular ini dapat menyerang osteoklas dan menginduksi respons hiper-reaktif terhadap faktor-faktor pengaktif, seperti vitamin D dan RANKL (yaitu ligan reseptor RANK). Bahkan ahli patologi James Paget, yang pertama kali memberikan deskripsi yang tepat tentang penyakit ini (karena itu namanya), menyarankan bahwa penyakit itu berpotensi karena proses peradangan. Data terbaru mendukung hipotesis etiologis ini dan menunjukkan bahwa penyebab penyakit Paget dapat disebabkan oleh infeksi paramyxovirus. Namun, belum ada virus menular yang telah diisolasi dari jaringan yang terkena dan diidentifikasi sebagai agen penyebab, sehingga hipotesis ini masih harus dikonfirmasi.
gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Penyakit Paget
Banyak pasien tidak tahu bahwa mereka menderita penyakit Paget, karena gangguan ini dapat terjadi secara halus, tanpa gejala atau dengan gejala ringan. Dalam banyak kasus, diagnosis didefinisikan secara tidak sengaja atau hanya setelah timbulnya komplikasi. Ketika gejala muncul, gangguan yang paling umum adalah nyeri tulang. Penyakit ini dapat memengaruhi tulang individu (misalnya: tengkorak, tibia, ileus, femur, humerus, dan vertebra) atau menyebar ke berbagai area tubuh. Dalam beberapa kasus, suhu kulit dapat meningkat di daerah di mana penyakit ini aktif.
Gejala umum penyakit Paget dapat meliputi:
- Nyeri tulang dan kekakuan persendian (nyeri bisa parah dan sering muncul);
- Mati rasa, kesemutan dan kelemahan;
- Deformitas tulang: pembesaran segmen yang terpengaruh dan kelainan bentuk lainnya yang terlihat, seperti yang mengenai tengkorak (benjolan frontal, rahang membesar, atau peningkatan ukuran kepala).
Tanda-tanda lain yang kurang umum akan tergantung pada bagian tubuh yang terlibat, termasuk:
- Gangguan pendengaran dan tinitus (karena kompresi saraf kranial VIII vestibulocochlear).
- Pusing dan sakit kepala, karena pertumbuhan tulang tengkorak yang berlebihan;
- Nyeri atau mati rasa di sepanjang jalannya saraf, jika kolom tulang belakang terpengaruh dan akar saraf tulang belakang (radikulopati) dihancurkan;
- Kecenderungan tulang panjang;
- Stenosis tulang belakang (penyempitan dan kompresi sumsum tulang belakang dan saraf).
Dalam kebanyakan kasus, penyakit tulang Paget berkembang perlahan dan dapat dikelola secara efektif di hampir semua orang.
Penyakit Paget, terutama jika diabaikan, dapat menyebabkan kondisi medis lainnya, termasuk:
- Patah tulang lengkap atau celah tulang kortikal. Ruptur patologis dapat menghasilkan kehilangan darah berlebihan karena hipervaskularisasi tipikal tulang pagetik.
- Osteoartritis dan artrosis sekunder: tulang yang cacat dapat meningkatkan jumlah tekanan pada sendi yang berdekatan dengan tulang yang terkena penyakit. Sebagai contoh, artritis dapat disebabkan oleh pembengkokan tulang-tulang panjang kaki, mendistorsi keselarasannya dan meningkatkan tekanan pada sendi-sendi yang berdekatan (lutut, pinggul dan pergelangan kaki). Selain itu, tulang pagetic dapat meningkatkan ukurannya, menyebabkan keausan tulang rawan sendi dan robeknya lutut atau pinggul. Dalam kasus ini, rasa sakit mungkin disebabkan oleh kombinasi penyakit Paget dan osteoartritis.
- Osteosarkoma (tumor ganas tulang): transformasi neoplastik adalah kejadian yang sangat jarang, dijelaskan dalam bentuk yang paling parah, yang harus dipertimbangkan ketika rasa sakit muncul atau memburuk secara tiba-tiba dan sensitif.
- Ketulian pada satu atau kedua telinga dapat terjadi ketika penyakit tulang Paget mempengaruhi tengkorak dan tulang yang mengelilingi telinga bagian dalam. Perawatan dapat memperlambat atau menghentikan gangguan pendengaran dan alat bantu dengar dapat mendukung kondisi ini.
- Beberapa penyakit kardiovaskular dapat terjadi akibat penyakit Paget yang parah (dengan keterlibatan tulang lebih dari 15%). Dalam tulang, koneksi arteriovenous sering terbentuk, oleh karena itu, jantung harus meningkatkan beban kerjanya (yaitu memompa lebih banyak darah) untuk memastikan pasokan oksigen yang cukup ke jaringan. Peningkatan curah jantung ini dapat menyebabkan kalsifikasi katup aorta. Stenosis aorta yang dihasilkan dapat menyebabkan hipertrofi ventrikel dan berpotensi menyebabkan gagal jantung.
- Komplikasi neurologis lainnya: sindrom kompresi saraf dan sindrom cauda equina. Kelumpuhan saraf kranial dapat terjadi jika situs yang terkena adalah dasar tengkorak, sedangkan jika penyakit Paget mempengaruhi tulang belakang, dapat terjadi paraplegia dengan defisiensi fungsional atau kelumpuhan motorik. Jarang, ketika tengkorak terlibat, mungkin ada keterlibatan saraf okulomotor, dengan akibat gangguan bidang visual.
Penyakit Paget tidak berhubungan dengan osteoporosis: walaupun penyakit tulang Paget dan osteoporosis dapat terjadi pada pasien yang sama, mereka adalah kelainan yang berbeda. Meskipun terdapat perbedaan yang nyata, berbagai perawatan untuk penyakit Paget juga digunakan secara efektif untuk pengobatan osteoporosis.
diagnosa
Diagnosis penyakit Paget dapat hasil dari penyelidikan tanda-tanda klinis tersangka tertentu atau mungkin sepenuhnya acak.
Penyakit tulang dapat didiagnosis menggunakan satu atau lebih dari investigasi berikut:
Investigasi radiografi
Pemeriksaan Rx adalah investigasi pilihan pertama untuk diagnosis penyakit Paget. Hal ini memungkinkan untuk mendapatkan survei radiologis dari segmen kerangka yang dipengaruhi oleh gangguan (area resorpsi tulang, pembesaran tulang dan deformitas) dan merupakan alat diagnostik yang paling penting untuk mengidentifikasi komplikasi. Survei radiografi dapat berupa total tubuh, panggul atau tulang belakang, tergantung pada lokasi penyakit. Skintigrafi tulang radionuklida berguna untuk menentukan luas dan aktivitas penyakit. Investigasi scintigraphic direkomendasikan hanya setelah mengkonfirmasikan diagnosis dengan pemeriksaan radiologis tradisional, karena banyak patologi yang ditandai dengan remodeling tulang dapat memberikan hasil yang positif. Spesifisitasnya buruk, tetapi lebih sensitif daripada radiologi dalam menilai sejauh mana penyakit Paget. Akhirnya, Computerized Axial Tomography (CAT) dapat menjadi pendukung dalam diagnosis banding (arthrosis, osteoporosis, osteomalacia, dan metastasis tulang), berguna untuk mengintegrasikan informasi yang diperoleh dengan pemeriksaan rontgen dan untuk memantau perjalanan penyakit.
Analisis histologis
Biopsi tulang adalah investigasi yang diperlukan dalam kasus yang jarang terjadi, diperlukan terutama jika diduga evolusi ganas. Tulang pagetic secara histologis ditandai oleh penampilan "mosaik".
Tes darah dan urin
Pada satu pasien, nilai di atas norma alkali fosfatase dalam kombinasi dengan parameter kalsium, fosfat, dan aminotransferase yang tidak berubah dapat menjadi indikasi penyakit tulang Paget. Peningkatan alkali fosfatase terukur dalam darah menunjukkan aktivasi seluler untuk sintesis jaringan tulang dan merupakan penanda dengan sensitivitas diagnostik tertinggi. Karenanya, total alkali fosfatase serum adalah penanda pilihan pertama untuk diagnosis dan pemantauan penyakit Paget. Peningkatan kadar hidroksiprolin urin membuktikan pembusukan tulang (ditemukan dalam patologi kerangka dan khususnya pada osteoporosis) . Penanda lain dari pergantian tulang yang abnormal, yang ditemukan dalam sampel urin, mungkin juga deoxypyridinoline dan N-telopeptide (keduanya meningkat). Ekskresi urin dari fragmen C-telopeptide terisomerisasi, di sisi lain, merupakan indikator yang sangat sensitif untuk memantau aktivitas penyakit dan memungkinkan untuk mengevaluasi kemanjuran pengobatan. Dosis kalsemia, fosfor, dan hormon paratiroid biasanya normal, tetapi imobilisasi dapat menyebabkan hiperkalsemia, dengan konsekuensi perubahan parameter ini juga.
Penyakit Paget - Perawatan dan perawatan ยป
