Lithium sebagai obat

Lithium karbonat (selanjutnya hanya disebut lithium) adalah garam lithium yang paling umum digunakan sebagai obat pilihan dalam pengobatan gangguan bipolar. Formula kimianya adalah Li ₂ CO ₃ .

Lithium carbonate - Struktur Kimia

Sifat menstabilkan humor lithium ditemukan, secara kebetulan, pada tahun 1940-an oleh fisikawan Australia John Cade. Cade berhipotesis bahwa penyebab patologi bipolar adalah toksin yang ada dalam darah dan bahwa pemberian asam urat kepada pasien dapat melindungi mereka dari toksin yang dimaksud. Dia mulai melakukan percobaan pada tikus dengan memberinya asam urat yang dilarutkan dalam larutan lithium karbonat. Cade mengamati bahwa larutan tersebut memiliki efek menenangkan pada tikus dan mampu membuktikan bahwa efek ini disebabkan oleh litium dan bukan karena asam urat.

Selanjutnya, Cade berhipotesis bahwa lithium dapat berguna dalam bidang manusia untuk pengobatan gangguan bipolar dan menemukan bahwa lithium - jika diberikan kepada pasien secara teratur - tidak hanya mengurangi gejala mania, tetapi mampu mencegah manifestasi dari kedua depresi daripada mania itu sendiri.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan litium diindikasikan untuk profilaksis dan pengobatan:

Keasyikan dalam bentuk manik dan hipomanik;
Keadaan depresi atau psikosis depresi kronis pada manik-depresi psikosis.

Lithium karbonat dan sakit kepala

Lithium karbonat - selain gangguan bipolar - juga digunakan dalam pengobatan lini kedua dari sakit kepala cluster. Jenis sakit kepala ini ditandai dengan nyeri hebat yang hanya terletak di satu sisi kepala.

Karena indeks terapeutiknya yang sempit, litium hanya digunakan pada pasien yang tidak menanggapi terapi lain.

Dosis lithium karbonat yang biasanya digunakan untuk pengobatan patologi ini adalah 600-1500 mg obat per hari, untuk diambil dalam dosis terbagi.

peringatan

Penting untuk terus memantau konsentrasi darah dari litium yang diberikan, karena obat ini memiliki indeks terapi yang sempit (yaitu rasio efek terapeutik / efek toksik terbatas). Jika konsentrasi darah terlalu rendah, gejala pasien tidak akan berkurang; Namun, jika konsentrasi darah terlalu tinggi, efek toksik berbahaya dapat terjadi. Disarankan untuk memulai terapi lithium dengan dosis rendah dan kemudian menyesuaikan mereka selalu menjaga litemia (konsentrasi lithium dalam sirkulasi darah) terkendali.

Sebelum memulai terapi lithium karbonat, ada baiknya memeriksa fungsi jantung, ginjal, dan tiroid. Kontrol dari fungsi-fungsi ini harus dilanjutkan selama periode perawatan.

Pemantauan teratur jumlah darah pasien harus dilakukan selama terapi lithium.

Perhatian harus digunakan dalam pemberian litium pada pasien yang menderita patologi kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya dan / atau dengan riwayat perpanjangan interval QT (waktu yang diperlukan untuk miokardium ventrikel untuk mendepolarisasi dan repolarisasi).

Pengobatan berbasis lithium tidak boleh dimulai pada pasien dengan gagal ginjal.

Terapi litium tidak direkomendasikan pada pasien dengan penyakit Addison atau yang dalam kondisi yang berhubungan dengan penipisan natrium, karena toksisitas litium ditingkatkan oleh penipisan natrium. Pengobatan litium juga tidak dianjurkan pada pasien yang lemah dan / atau dehidrasi, karena penurunan toleransi terhadap obat dapat terjadi.

Peringatan khusus harus digunakan ketika memberikan litium pada pasien dengan miastenia gravis (kelainan plak neuromuskuler), karena litium dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit.

Gangguan tiba-tiba dari perawatan lithium dapat meningkatkan risiko kambuh, oleh karena itu suspensi bertahap direkomendasikan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Jika terapi electroconvulsive (TEC) diperlukan, asupan lithium harus dihentikan setidaknya satu minggu sebelum dimulainya TEC.

Terapi berbasis lithium harus ditunda 24 jam sebelum prosedur bedah besar, karena penurunan pembersihan ginjal (volume plasma yang dapat dimurnikan ginjal dalam satuan waktu) yang disebabkan oleh anestesi dapat menyebabkan akumulasi litium. Asupan litium harus mulai lagi sesegera mungkin setelah prosedur.

Lithium karbonat dapat merusak kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

interaksi

Kombinasi litium dengan obat antipsikotik, seperti haloperidol, clozapine, sulpiride dan phenothiazine menyebabkan peningkatan risiko timbulnya efek ekstrapiramidal (gejala seperti Parkinson) dan neurotoksisitas. Oleh karena itu penggunaan lithium dan obat-obatan secara bersamaan harus dihindari. Selain itu, pemberian lithium dan beberapa antipsikotik secara simultan dapat menutupi kemungkinan keracunan lithium, karena antipsikotik dapat mencegah timbulnya mual, yang merupakan salah satu gejala pertama keracunan lithium.

Pemberian bersama lithium dan sertindole, thioridazine (obat antipsikotik lainnya) atau amiodarone (anti-aritmia) meningkatkan risiko aritmia ventrikel.

Pemberian simultan lithium dan venlafaxine (serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor) dapat meningkatkan efek serotonergik dari lithium itu sendiri.

Kombinasi litium dan SSRI (selective serotonin reuptake inhibitor) dapat meningkatkan risiko efek samping pada sistem saraf pusat.

Pemberian lithium dan TCA (antidepresan trisiklik) secara bersamaan dapat meningkatkan toksisitas litium.

Obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan hipertensi, seperti methyldopa dan blocker saluran kalsium (seperti verapamil dan diltiazem ) dapat menyebabkan peningkatan neurotoksisitas yang diinduksi lithium, bahkan jika nilai-nilai lithemia termasuk dalam kisaran terapeutik.

Pemberian obat lithium dan antiepilepsi secara simultan (terutama fenitoin, fenobarbital, dan karbamazepin ) juga dapat meningkatkan neurotoksisitas litium.

Ketika lithium diberikan bersamaan dengan NSAID berikut (obat anti-inflamasi non-steroid), ada pengurangan dalam pembersihan lithium itu sendiri, dengan akibat peningkatan litemia dan efek toksik:

ibuprofen;
diklofenak;
indometasin;
Naproxen (atau Naproxen);
ketorolac;
Asam mefenamat;
piroksikam;
Inhibitor COX2 selektif.

Karena itu, hubungan dengan obat-obatan semacam itu harus dihindari.

Obat lain yang dapat menyebabkan peningkatan lithemia adalah:

Inhibitor ACE, seperti - misalnya - ramipril ;
Antagonis Angiotensin II, seperti - misalnya - valsartan, candesartan dan irbesartan ;
Kortikosteroid ;
Loop diuretik, seperti - misalnya - furosemide ;
Diuretik tiazid, seperti hidroklorotiazid ;
Metronidazole, antibiotik.

Kombinasi dengan diuretik osmotik atau diuretik lain seperti acetazolamide, amiloride dan triamterene, di sisi lain, dapat menyebabkan peningkatan eliminasi lithium.

Penurunan litemia juga dapat terjadi dengan pemberian lithium dan aminofilin (obat anti-asma) secara bersamaan.

Efek samping

Lithium dapat menyebabkan efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Umumnya, onset dan intensitas efek samping tergantung pada litemia dan sensitivitas yang berbeda terhadap obat yang dimiliki oleh masing-masing individu.

Oleh karena itu, litemia harus dipantau selama periode pengobatan. Namun, mungkin ada pasien dengan kadar litemia yang dianggap beracun yang tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas; pasien lain, di sisi lain, dapat menunjukkan tanda-tanda toksisitas bahkan dengan konsentrasi plasma lithium yang dianggap sebagai terapi.

Berikut ini adalah efek samping utama yang dapat diinduksi oleh lithium.

Gangguan sistem saraf

Perawatan litium dapat menyebabkan:

bangku;
Serangan epilepsi;
Kontraksi dan gerakan klonik tungkai;
Pusing dan vertigo;
kelesuan;
mengantuk;
kelelahan;
kebingungan;
Kesulitan kata;
takjub;
kegelisahan;
tremor;
Mulut kering;
Keterlambatan psikomotor;
Inkontinensia urin dan feses;
ataksia;
Coma.

Gangguan jantung

Pengobatan litium dapat menyebabkan penyakit jantung seperti aritmia, sirkulasi perifer kolaps, dan dekompensasi sirkulasi. Selain itu, dapat menyebabkan perpanjangan interval QT. Kasus kematian mendadak juga telah dilaporkan.

Gangguan ginjal dan kemih

Terapi lithium dapat menyebabkan albuminuria (konsentrasi tinggi albumin dalam urin), oliguria (penurunan ekskresi urin), poliuria (pembentukan dan ekskresi jumlah urin yang berlebihan), glikosuria (adanya gula dalam urin), fibrosis glomerular dan interstitial dan atrofi nefron.

Gangguan endokrin

Setelah perawatan dengan litium, gondok tiroid dan / atau hipotiroidisme dapat terjadi. Kasus hipertiroidisme yang jarang juga telah dilaporkan.

Gangguan pencernaan

Lithium dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare. Selain itu, dapat memicu timbulnya anoreksia.

Gangguan darah dan sistem limfatik

Sistem hemolymphopoietic adalah sistem yang bertanggung jawab untuk produksi sel darah. Setelah pengobatan dengan litium, sebuah kasus perubahan sistem ini telah dilaporkan yang menyebabkan timbulnya leukopenia yang ditandai (pengurangan sel darah putih dalam aliran darah).

Gangguan mata

Perawatan litium dapat menimbulkan skotoma sementara (yaitu penampilan area kebutaan - sebagian atau lengkap - dalam bidang visual) dan gangguan visual.

Gangguan kulit dan jaringan kulit

Setelah terapi lithium, pengeringan dan penipisan rambut, alopesia, anestesi kulit, folikulitis kronis dapat terjadi. Selain itu, pasien psoriasis dapat mengalami eksaserbasi psoriasis.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Perawatan litium dapat menyebabkan dehidrasi dan penurunan berat badan.

Perubahan tes diagnostik

Terapi litium dapat menyebabkan perubahan elektrokardiogram (EKG) dan elektroensefalogram (EEG).

overdosis

Jika Anda curiga telah overdosis, Anda harus segera menghubungi dokter dan menghubungi rumah sakit terdekat. Diperlukan kontrol litemia segera.

Seringkali, keracunan lithium dapat menjadi komplikasi dari terapi jangka panjang, yang disebabkan oleh berkurangnya eliminasi obat. Pengurangan ini mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk dehidrasi, gangguan fungsi ginjal, infeksi dan / atau asupan diuretik atau NSAID bersamaan (lihat bagian "Interaksi dengan obat lain").

Dalam kasus keracunan parah, gejala utama yang mungkin timbul adalah jantung (perubahan EKG) dan neurologis (vertigo, gangguan kewaspadaan, dan koma waspada).

Mekanisme aksi

Ion lithium mampu secara langsung menghambat dua jalur transduksi sinyal, yaitu inositol trifosfat (melalui penipisan inositol intraseluler) dan jalur glikogen sintase kinase-3 (GSK-3). Memang, tampaknya baik inositol dan sejumlah besar substrat GSK-3 terlibat dalam etiologi gangguan bipolar.

Mode Penggunaan - Posologi

Lithium karbonat tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk kapsul atau tablet.

Dosis lithium harus ditetapkan oleh dokter secara individual sesuai dengan litemia, tolerabilitas pasien dan respon klinis masing-masing individu.

Secara umum, disarankan untuk memulai terapi dengan dosis obat yang rendah dan kemudian menyesuaikan dosis berdasarkan nilai-nilai lithemia.

Dosis lithium yang biasanya digunakan pada orang dewasa dan remaja adalah 300 mg 2 hingga 6 kali sehari, diberikan secara berkala.

Kehamilan dan laktasi

Lithium dapat menyebabkan kerusakan pada janin dan diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, wanita hamil - dipastikan atau diperkirakan - dan ibu menyusui sebaiknya tidak minum obat.