keumuman
Finasteride adalah obat antiandrogen dengan struktur azosteroid, yang bertindak sebagai penghambat enzim 5-alpha reductase tipe II.
Penggunaan yang finasteride awalnya dimaksudkan terbatas pada pengobatan hipertrofi prostat jinak dan kanker prostat.
Penemuan dan Pengembangan
Semuanya berawal pada 1974, ketika peneliti Julianne Imperato-McGinley dari Cornell Medical College di New York mempresentasikan penelitiannya di sebuah konferensi tentang cacat lahir, yang dilakukan pada sekelompok anak-anak hermafrodit dari kepulauan Karibia. Anak-anak ini, yang memiliki seksualitas ambigu saat lahir, pada awalnya dibesarkan sebagai perempuan, juga mempertimbangkan ukuran kecil organ laki-laki.
Namun, selama masa puber, individu-individu ini telah mengembangkan organ pria dan fitur androgenik lainnya yang khas pada periode pasca pubertas. Dari pendalaman studi itu disertifikasi bahwa semua anak-anak ini memiliki kesamaan mutasi genetik yang menyebabkan berkurangnya ketersediaan enzim 5-alpha reductase dan hormon pria dihydrotestosterone, yang kekurangannya bertanggung jawab atas perkembangan seksual yang tidak normal.
Setelah masa pubertas, dengan pematangan seksual, tercatat bahwa semua individu memiliki prostat yang lebih kecil dari biasanya.
Pada tahun 1975 di kepala penelitian perusahaan farmasi Merck, P. Roy Vangelos, hasil penelitian Imperato-McGinley dipresentasikan; menganalisis data dia tertarik dengan fakta bahwa kekurangan hormon dihidrotestosteron menyebabkan keterbelakangan prostat; dia kemudian memutuskan untuk mulai bekerja untuk mensintesis penghambat enzim 5-alpha reductase yang mampu menciptakan kembali kondisi yang terjadi pada anak-anak hermafrodit yang diteliti, yaitu pengurangan ukuran prostat; semua ini untuk mengatasi penggunaan obat untuk pengobatan orang tua yang menderita hiperplasia prostat jinak.
Dengan demikian, setelah bertahun-tahun penelitian, pada tahun 1992 perusahaan farmasi Merck memperoleh persetujuan dari Food and Drug Administration untuk pemasaran finasteride, yang ditunjukkan dalam pengobatan hipertrofi prostat jinak dalam 5 mg tablet, dengan nama terdaftar dari Proscar ® . Di Italia penjualan Proscar disahkan pada tahun 1997.
Lisensi perusahaan farmasi Merck pada Proscar berakhir pada 2006; sejak saat itu finasteride juga dipasarkan sebagai obat generik dengan nama: Finasteride ®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Prostide®, Genaprost® dll.
Telah terbukti bahwa lebih dari enam bulan pengobatan diperlukan untuk menghargai manfaat obat pada hiperplasia prostat jinak; jika asupan finasteride terganggu atau dihentikan, efek positif yang mengikuti perawatan dapat menurun
Gunakan dalam alopesia androgenetik
Mempertimbangkan studi tentang efek penghambatan finasteride pada enzim 5-alpha reductase, dan juga berdasarkan pada penelitian lain yang menunjukkan bahwa hormon dihydrotestosterone bertanggung jawab atas kerontokan rambut pada androgenetic alopecia, kami mencoba mencari kemungkinan penggunaan finasteride juga dalam perawatan melawan kerontokan rambut.
Kemudian pada tahun 1997 perusahaan farmasi Merck memperoleh persetujuan dari Food and Drug Administration untuk memasarkan finasteride, dalam tablet 1 mg, untuk perawatan alopesia androgenetik di Amerika Serikat, dengan nama terdaftar Propecia ® .
Di Italia pemasaran Propecia terjadi pada tahun 1999.
Propecia tetap dilindungi oleh paten sampai 2013, setelah itu juga dimungkinkan untuk memasarkan spesialisasi umum yang sama.
efektivitas
Untuk menguji efektivitas finasteride dalam memerangi kerontokan rambut yang terkait dengan androgenetic alopecia, penelitian 5 tahun dilakukan dengan pasien yang mengeluh kerontokan rambut yang cukup banyak, tetapi tidak berlebihan. Pada akhir penelitian, dikonfirmasi bahwa pada 2 pasien dari 3 tidak hanya rambut rontok yang berhasil diatasi, tetapi bahkan pertumbuhan kembali rambut baru telah terjadi.
Dalam studi yang sama dikonfirmasi oleh foto-foto dan oleh sekelompok ahli dermatologi independen bahwa selama perawatan dengan 1 mg finasteride per hari, pada 42% pasien rambut rontok telah berhenti dan pada 48% sisanya sampel tidak hanya memiliki menghentikan kejatuhan, tetapi ada juga pertumbuhan rambut yang cukup besar.
Berdasarkan studi klinis, dipastikan bahwa finasteride, dalam pengobatan androgenetic alopecia, bekerja hanya jika diberikan dalam jangka waktu lama; dalam kasus penghentian pengobatan jatuh kembali dalam waktu 6 bulan.
Mekanisme aksi
Testosteron pada pria diproduksi oleh testis dan sebagian kecil oleh kelenjar adrenal.
Sebagian besar testosteron dalam tubuh ditemukan terikat pada glikopramin yang diproduksi oleh hati, yang mengangkut hormon ke dalam aliran darah dan memperpanjang waktu paruh, mencegah metabolisme selama transportasi, hematoma; glikoprotein ini disebut globulin pengikat hormon seks (SHBG).
Setelah terbebas dari globulin pengikat hormon seks, testosteron bebas menyebar ke lingkungan sekitar. Namun, pada jaringan tertentu, seperti kulit, kulit kepala dan prostat, testosteron diubah menjadi dihidrotestosteron oleh enzim 5-alfa reduktase tipe II.
Namun, dihidrotestosteron adalah androgen yang lebih kuat daripada testosteron dan memiliki afinitas yang lebih besar untuk reseptor androgen, sehingga dapat disimpulkan bahwa enzim 5-alpha reduktase tipe II adalah penambah efek androgenik testosteron dalam jaringan yang disebutkan di atas.
Jadi finasteride bertindak sebagai inhibitor kompetitif (bersaing dengan testosteron, menggantikannya) dari enzim 5-alpha reductase tipe II; semua ini menjadi mungkin berkat strukturnya yang sangat mirip dengan testosteron, yang memungkinkannya untuk mengikat diri ke situs aksi yang sama dalam enzim; Namun, tidak sama dengan testosteron, finasteride tetap melekat pada enzim dengan mengeksploitasi sifat farmakologisnya, sehingga memungkinkan untuk memblokir enzim 5-alpha reductase tipe II.
Pengurangan akibat dihidrotestosteron di kulit kepala memungkinkan pengurangan rambut rontok, sementara pengurangan dihidrotestosteron dalam prostat memungkinkan untuk mengurangi volume prostat itu sendiri, meningkatkan gambaran klinis yang menyertai hipertrofi prostat jinak.
