Morris syndrome - Sindrom ketidakpekaan androgen

keumuman

Sindrom Morris - juga dikenal sebagai sindrom insensitivitas androgen atau feminisasi testis - adalah kondisi bawaan yang dihasilkan dari gangguan sensitivitas sel-sel individu pria terhadap androgen.

Androgen adalah hormon seks pria; eksponen terbesar mereka adalah testosteron.

Berdasarkan tingkat ketidakpekaan, dokter mengakui adanya sindrom ketidakpekaan androgen parsial dan sindrom ketidakpekaan androgen lengkap. Dalam kasus pertama, pasien bisa menjadi pembawa alat kelamin pria dan wanita; dalam kasus kedua, ia menghadirkan alat genital eksternal seorang wanita, oleh karena itu dianggap sebagai wanita.

Sayangnya, tidak ada obat terapi yang mengembalikan sensitivitas sel terhadap androgen; satu-satunya perawatan yang tersedia saat ini adalah simtomatik.

Referensi singkat tentang kromosom seks

Di setiap sel, manusia yang sehat memiliki 46 kromosom (disusun dalam 23 pasang) di mana seluruh materi genetik berada, lebih dikenal sebagai DNA .

Di antara 46 kromosom ini, ada dua yang memiliki tugas untuk menentukan jenis kelamin seseorang dan bahwa, untuk alasan ini, disebut kromosom seks .

Pada wanita, hadir dua kromosom seks dari tipe X; pada pria, bagaimanapun, ada kromosom seks tipe X dan kromosom seks tipe Y.

Kehadiran, pada individu pria, kromosom seks Y adalah dasar untuk pengembangan testis ( gonad jantan ) dan untuk mencegah, pada fase prenatal, pembentukan ovarium.

Sama seperti 22 pasang kromosom lainnya, kromosom seksual juga diwarisi dari orang tua: satu berasal dari ayah dan satu lagi dari ibu.

Apa itu sindrom Morris?

Sindrom Morris - juga dikenal sebagai sindrom insensitivitas androgen atau feminisasi testis - adalah suatu kondisi patologis dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda, yang disebabkan oleh ketidakmampuan sel laki-laki atau sebagian untuk merespons androgen (yaitu hormon seks pria).

Karena pada pria androgen bertanggung jawab atas pematangan karakter seksual primer dan sekunder, ketidakpekaan ini mengarah pada perkembangan genitalia eksternal yang terlewatkan (atau tidak lengkap) dan semua karakteristik khusus subjek pria.

Penting untuk menentukan bahwa kepekaan androgen yang disebutkan di atas sudah terbentuk selama kehidupan intrauterin.

Androgen yang paling penting: testosteron

Testosteron adalah androgen par excellence.

Diproduksi oleh sel testis yang disebut Leydig, di bawah pengaruh langsung hormon luteinizing ( LH ), ia mencakup fungsi-fungsi penting. Ini sebenarnya merupakan tanggung jawab utama untuk pematangan dan perkembangan alat kelamin eksternal, penampilan karakteristik seksual sekunder (janggut, kumis, rambut, penurunan nada suara, dll.), Dari pertumbuhan pubertas, spermatogenesis, perkembangan libido, dll.

Meskipun merupakan androgen, testosteron hadir, bahkan dalam jumlah kecil, bahkan pada wanita. Di antara individu betina, produksinya naik ke ovarium (gonad betina), tetapi selalu dipengaruhi oleh hormon luteinizing.

Baik pada pria maupun wanita, kontribusi terhadap sintesis testosteron juga berasal dari korteks adrenal.

JENIS-JENIS SINDROM MORRIS

Berdasarkan tingkat respons terhadap androgen, dokter membedakan sindrom Morris dalam:

Sindrom insensitivitas androgen lengkap . Dalam hal ini sel-sel tubuh sama sekali tidak sensitif terhadap androgen. Ini melibatkan tidak adanya, di luar, karakteristik seksual pria dan kehadiran, selalu di luar, karakteristik seksual wanita (vagina, payudara wanita dan fitur somatik khas wanita).
Meskipun terdapat kromosom seks X dan Y, pembawa sindrom kepekaan androgen lengkap dianggap dan dibesarkan sebagai wanita sejati. Dibandingkan dengan yang terakhir, bagaimanapun, mereka kekurangan rahim, indung telur dan saluran tuba, sehingga mereka tidak subur.
Sindrom insensitivitas androgen parsial . Dalam hal ini sel-sel tubuh hanya merespons sebagian androgen. Tingkat sensitivitas bervariasi dari satu subjek ke subjek lainnya dan ini memengaruhi perkembangan karakteristik seksual eksternal. Misalnya, jika ketidakpekaan hanya disebutkan (yaitu ada respons yang baik terhadap androgen), karakteristik seksual eksternal akan benar-benar maskulin (dengan beberapa anomali dan sama sekali tidak ada karakteristik feminin); jika, di sisi lain, ketidakpekaan adalah tingkat menengah, individu yang terkena mungkin memiliki karakteristik seksual eksternal baik pria maupun wanita.

epidemiologi

Sindrom ketidakpekaan androgen adalah kondisi yang sangat langka.

Bahkan, menurut beberapa penelitian statistik, tipologi lengkap akan ditemukan pada satu bayi baru lahir setiap 20.000, sedangkan tipologi parsial pada satu bayi baru lahir per 130.000.

penyebab

Sindrom Morris muncul setelah mutasi pada gen AR .

Gen AR terletak di kromosom seks X dan menghasilkan protein yang melakukan fungsi reseptor androgen (NB: dalam bahasa Inggris, AR adalah singkatan dari Androgen Recepetor ; dalam bahasa Italia, untuk Androgenic Receptor ).

PERAN RESEPTOR ANDROGEN

Untuk berinteraksi dengan sel dan memulai pengembangan karakteristik seksual pria, testosteron dan androgen lainnya memerlukan hubungan antara mereka dan sel target. Elemen penghubung adalah protein yang berasal dari gen AR, tepatnya disebut reseptor androgenik.

Pada individu pria yang sehat, reseptor androgenik hadir dalam jumlah yang memadai dan ini memungkinkan testosteron untuk menyelesaikan pengembangan karakteristik seksual, baik selama perkembangan janin dan sepanjang hidup.

Sebaliknya, pada individu pria dengan sindrom Morris, reseptor androgenik tidak ada atau hadir dalam jumlah kecil dan kelainan ini menyebabkan testosteron, meskipun hadir dalam jumlah yang memadai, sama sekali tidak efektif.

Apakah MUTATION CASUAL ATAU HEREDITARY?

Studi genetik telah menunjukkan bahwa mutasi AR dapat muncul dengan cara yang sepenuhnya spontan, tak lama setelah pembuahan, atau dapat ditularkan oleh ibu melalui warisan .

Menurut beberapa statistik, 1/3 dari kasus sindrom ketidakpekaan androgen dapat dikaitkan dengan mutasi spontan, yang terjadi segera setelah pembuahan, sedangkan 2/3 sisanya akan disebabkan oleh mutasi yang ditularkan oleh ibu dengan gen AR yang diubah.

Warisan sindrom Morris

Bentuk yang diturunkan dari sindrom Morris adalah contoh dari penyakit terkait-X yang diturunkan.

Patologi ini memiliki berbagai implikasi, beberapa di antaranya pantas untuk diingat:

Umumnya, orang sakit adalah laki-laki. Untuk memahami alasannya, pembaca harus diingatkan bahwa pria hanya memiliki satu kromosom seks X, sedangkan wanita memiliki dua. Ini berarti bahwa, pada manusia, konsekuensi dari mutasi terhadap X tidak dapat diperbaiki, sementara pada wanita, mereka diimbangi oleh kehadiran X sehat lainnya.
Wanita dengan kromosom X sehat dan kromosom X bermutasi disebut pembawa sehat.
Pengangkut yang sehat, yang bergabung dengan pria sehat, memiliki peluang 25% untuk melahirkan anak laki-laki yang sakit. 75% sisanya dibagi rata antara: anak yang sehat, anak yang sehat dan anak yang sehat.
Wanita yang sakit berasal dari persatuan pembawa wanita yang sehat dengan pria yang sakit. Mereka adalah situasi yang sangat langka, karena seringkali pria dengan penyakit keturunan yang dihubungkan dengan kromosom X tidak memiliki kemungkinan untuk memiliki anak.

Gejala dan Komplikasi

Orang dengan sindrom Morris umumnya pria infertil, sehingga mereka tidak dapat memiliki anak.

Namun, baik untuk mempertimbangkan secara terpisah jenis ketidakpekaan lengkap dan ketidakpekaan parsial, karena gambaran simtomatologis tidak selalu superimposable.

KONSEKUENSI DARI KEMUNGKINAN? COMPLETE

Pada subjek pria, ketidakpekaan androgen lengkap menentukan:

Perkembangan karakteristik seksual wanita hanya di luar . Vagina dapat mencapai panjang sama dengan 2/3 dari wanita normal, sementara payudara meningkat pada tahun-tahun di mana pubertas wanita umumnya dimulai (antara 8 dan 14 tahun).
Cryptorchidism bilateral (atau testis yang tertahan) . Terdiri dari kegagalan untuk menurunkan kedua testis ke dalam skrotum (NB: pada subjek dengan sindrom insensitivitas androgen lengkap, skrotum tidak ada). Seringkali masalah ini menyebabkan hernia inguinalis.
Kehadiran rambut aksila dan pubis yang sangat terbatas atau terbatas . Ini umumnya terbentuk selama masa pubertas, berkat aksi testosteron.
Tidak adanya jerawat . Jerawat adalah hasil dari reaksi terhadap androgen, khas masa pubertas. Kurangnya jerawat adalah tanda klinis yang, dalam bidang diagnostik, memiliki relevansi tertentu.

Selain itu, perlu diingat apa yang telah dikatakan tentang anatomi organ internal: orang dengan sindrom Morris (terlepas dari tingkat ketidakpekaan) tidak memiliki rahim, ovarium dan tuba falopi, karena mereka adalah individu XY.

KONSEKUENSI DARI KEMUNGKINAN? SEBAGIAN

Kemunculan subjek dengan sindrom insensitivitas androgen parsial tergantung pada seberapa tidak sensitifnya mereka terhadap hormon pria.

Jika ketidakpekaan sedang-parah, pasien dapat hadir:

Vagina yang hampir lengkap.
Sebuah sketsa alat kelamin pria.
Payudara wanita biasanya, yang berkembang selama tahun-tahun pubertas.
Satu atau kedua testis dipertahankan, dengan kemungkinan hernia inguinalis

Jika, di sisi lain, ketidakpekaan memiliki derajat sedang -ringan, pembawa sindrom Morris mungkin memiliki

Alat kelamin pria normal (jarang) atau hampir normal. Di antara kelainan alat kelamin, hipospadia sangat sering, yaitu kondisi di mana pembukaan uretra tidak berada di ujung kelenjar, tetapi di suatu titik di sepanjang sisi ventral penis.
Sebuah sketsa vagina. Namun sangat jarang.
Kecenderungan bergantian untuk mengembangkan payudara wanita.

KOMPLIKASI

Komplikasi sindrom Morris meliputi:

Infertilitas . Ini menyangkut hampir semua pembawa kondisi. Kasus-kasus pasien yang berhasil memiliki anak adalah sangat jarang: umumnya mereka adalah individu dengan sensitivitas yang hampir normal terhadap androgen.
Depresi dan kepercayaan diri . Menyadari menjadi bagian dari hubungan seks yang tidak pasti, tidak sepenuhnya maskulin atau feminin, biasanya memiliki dampak serius pada suasana hati dan suasana hati pasien.
Kanker testis . Kehadiran cryptorchidism sangat mungkin mempengaruhi penampilannya.

diagnosa

Jika ketidakpekaan terhadap androgen parsial, dokter dapat mengidentifikasi sindrom Morris tak lama setelah kelahiran, karena alat kelamin memiliki fitur yang mencurigakan (kehadiran simultan penis dan vagina, dll.).

Jika, di sisi lain, ketidakpekaan selesai, diagnosis pasca-melahirkan sangat tidak mungkin, karena alasan sederhana bahwa bayi baru lahir memiliki semua fitur anak secara eksternal. Oleh karena itu, dalam situasi ini, identifikasi (atau paling tidak timbulnya kecurigaan) biasanya terjadi pada masa pubertas wanita, karena proses-proses yang khas dari fase kehidupan ini tidak terjadi: menstruasi (perlu uterus, ovarium). dan tuba falopii), pertumbuhan rambut kemaluan dan aksila dan munculnya jerawat.

Hernia inguinalis dan diagnosis prapubertas

Penampilan dan perawatan bedah selanjutnya dari hernia inguinalis serius, yang muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan, dapat menjadi dasar untuk diagnosis prapubertas dari sindrom ketidakpekaan androgen lengkap.

Bahkan, operasi melibatkan sayatan yang menerangi testis yang dipertahankan dan kehadiran ini, dalam subjek yang dianggap sampai saat itu seorang anak, agak mencurigakan dan layak untuk diteliti lebih lanjut.

PEMERIKSAAN DARAH DAN EKOGRAFI

Untuk menyelidiki situasinya, dokter sering melakukan tes darah dan USG perut .

Menggunakan tes darah, mereka mengukur kadar testosteron. Pada subjek dengan sindrom Morris, jumlah androgen ini normal; masalahnya, sebenarnya, menyangkut elemen-elemen lain.

Melalui pemindaian ultrasound, sebagai gantinya, dimungkinkan untuk mencatat tidak adanya organ reproduksi internal, yaitu rahim, indung telur, dan saluran tuba.

DIAGNOSIS SEBELUM KELAHIRAN

Diagnosis sebelum kelahiran sangat jarang, karena jarang bagi dokter untuk mencari penyakit yang tidak biasa, seperti sindrom Morris.

Yang mengatakan, mereka memungkinkan identifikasi prenatal dari sindrom ketidakpekaan androgen:

Villocentesis, yang terdiri dari pengumpulan dan analisis laboratorium vili korionik. Biasanya dilakukan antara minggu ke 10 dan 12 kehamilan.
Amniosentesis, yang terdiri dari pengumpulan dan analisis laboratorium selanjutnya dari cairan ketuban, yaitu cairan yang mengelilingi dan melindungi janin selama perkembangannya.
Biasanya dilakukan antara minggu ke 16 dan 18.

pengobatan

Premis: mutasi genetik yang menyebabkan sindrom Morris melekat dalam warisan genetik dan tidak mungkin untuk diperbaiki. Dengan demikian, ketidakpekaan terhadap androgen adalah situasi yang tidak dapat diperbaiki.

Hal pertama yang harus dilakukan orang tua, ketika mereka mengetahui bahwa anak mereka menderita sindrom Morris, adalah pergi ke tim dokter yang berspesialisasi dalam mengobati penyakit ini.

Secara umum, mereka adalah tim yang dipimpin oleh ahli endokrin pediatrik dan terdiri dari ahli bedah, ahli endokrin dan psikolog lainnya.

Perawatan yang mungkin berbeda dan pilihan satu, dengan merugikan yang lain, sebagian tergantung pada tingkat ketidakpekaan terhadap androgen (untuk tipologi lengkap ada perawatan, untuk tipologi parsial ada yang lain dll) dan sebagian dari keinginan orang tua dan pasien.

Perawatan yang umumnya diberikan meliputi:

Intervensi bedah untuk rekonstruksi / modifikasi alat kelamin pria dan wanita (terapi bedah)
Terapi hormonal
Psikoterapi

TERAPI BEDAH GENEN UMUM

Subjek dengan sindrom insensitivitas androgen lengkap harus menjalani operasi pengangkatan testis, cepat atau lambat.

Intervensi ini - yang dikenal sebagai gonadektomi atau orchiektomi - sangat diperlukan, karena criptorchidism merupakan faktor risiko penting untuk kanker testis.

Pada suatu waktu, dokter melakukan gonadektomi segera setelah mereka mendiagnosis penyakitnya; hari ini, sebagai gantinya, mereka menunggu akhir masa pubertas, karena kehadiran testis mendukung konversi androgen menjadi estrogen, yaitu hormon yang pada wanita mempromosikan pembentukan karakteristik seksual sekunder wanita. Oleh karena itu, mereka menunda intervensi untuk menghindari terapi penggantian berbasis estrogen.

Pengobatan cryptorchidism juga penting untuk individu dengan sindrom insensitivitas parsial androgen. Namun, dalam situasi ini, operasi yang direncanakan adalah apa yang disebut orchidopexy, yang terdiri dari penempatan testis yang disimpan di situs anatomi alami mereka, yaitu skrotum.

Juga di antara pasien yang sebagian sensitif terhadap androgen, operasi untuk resolusi hipospadia juga luas.

TERAPI SURGIS GENEN PEREMPUAN

Jika mereka menerima penampilan luar mereka sebagai wanita, mereka yang memiliki sindrom insensitivitas androgen lengkap dapat menjalani operasi pemanjangan saluran vagina untuk meningkatkan kualitas kehidupan seksual mereka.

Secara umum, ahli bedah hanya membentangkan diri pada individu yang telah melewati masa pubertas dan cukup matang untuk memutuskan sendiri apa yang harus dilakukan.

Ada dua pendekatan bedah yang mungkin: operasi pelebaran dan vaginoplasty.

Jika mereka mau, bahkan orang dengan sindrom insensitivitas androgen parsial dapat menjalani operasi modifikasi / peningkatan vagina. Namun, perlu disebutkan dua aspek mendasar:

Individu dengan sensitivitas yang sangat rendah terhadap androgen cenderung melakukan operasi semacam ini, oleh karena itu mereka yang secara lahiriah lebih mirip dengan wanita daripada pria.
Perbaikan vagina membutuhkan pengangkatan segala sesuatu yang menyerupai alat kelamin pria dan mempertahankan testis.

TERAPI HORMONAL

Setelah pengangkatan testis yang tertahan, individu dengan sindrom ketidakpekaan androgen lengkap harus memulai terapi hormon berbasis estrogen . Tujuan dari perawatan ini setidaknya tiga:

Cegah keropos tulang ( osteoporosis ), karena kekurangan estrogen.
Cegah timbulnya gejala menopause . Berbicara tentang menopause untuk individu XY, yang tidak memiliki ovarium, mungkin tampak aneh (NB: ovarium adalah organ seksual utama yang mengeluarkan estrogen). Namun, penting untuk diingat bahwa menopause sebenarnya dimulai ketika tubuh wanita berhenti memproduksi hormon seks wanita dan bahwa individu dengan sindrom Morris sensitif hanya terhadap estrogen.
Mengekang pertumbuhan tinggi badan, yang disebabkan oleh kromosom seks Y. Subjek dengan sindrom Morris, yang menerima menjadi wanita, mungkin (karena alasan pribadi) tidak suka tinggi yang berlebihan.

Perencanaan terapi penggantian estrogenik, di hadapan sebagian ketidakpekaan terhadap androgen, tergantung pada keinginan pasien: jika ia memilih untuk terlihat seperti seorang wanita di luar, setelah rekonstruksi vagina dan pengangkatan testis, hasil terapi yang disebutkan di atas sangat diperlukan.

psikoterapi

Sindrom Morris adalah suatu kondisi yang bermasalah untuk hidup bersama dan yang sulit diterima, terutama bagi mereka yang merasa terpengaruh pada masa puber.

Dukungan ahli psikoterapis dapat sangat membantu dalam mempersiapkan pasien menghadapi, dengan cara terbaik, komplikasi sindrom Morris (pertama-tama faktanya adalah tidak dapat memiliki anak).

Jelas, tidak semua pembawa sindrom Morris perlu menjalani psikoterapi. Kenyataannya, ada kasus-kasus yang dengan tenang menjalani situasi mereka sendiri, tanpa ada momen keputusasaan atau ketidakpercayaan pada diri mereka sendiri.

prognosa

Mengingat bahwa tidak ada obat untuk mutasi gen AR, prognosisnya bervariasi sesuai dengan tipe ketidakpekaan androgen:

Untuk kasus sindrom insensitivitas androgen lengkap, prognosisnya baik jika pengangkatan testis tetap berlangsung pada waktu yang tepat; orchiectomy yang tertunda meningkatkan risiko mengembangkan kanker testis.
Untuk kasus sindrom Morris dengan insensitivitas parsial, prognosis tergantung pada keparahan kelainan genital.