keumuman
Sindrom Prader-Willi adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan kelainan fisik, perilaku dan intelektual. Tanda-tanda klinis yang paling khas adalah obesitas (dan penyakit terkait) dan penurunan tonus otot.
Pemeriksaan fisik biasanya cukup untuk menegakkan diagnosis yang benar, tetapi tes genetik yang andal juga dapat dilakukan.
Sayangnya, masih belum ada terapi definitif; Namun, beberapa tindakan farmakologis dan perilaku dapat membatasi gejala yang terkait.
Pengingat singkat tentang genetika
Sebelum menggambarkan sindrom Prader-Willi, ada baiknya membuat referensi singkat ke genetika.
KROMOSOM DAN DNA
Setiap sel manusia yang sehat memiliki 23 pasang kromosom homolog : 23 adalah ibu, yaitu, diwarisi dari ibu, dan 23 adalah ayah, atau diwarisi dari ayah. Sepasang kromosom ini adalah seksual, yaitu, menentukan jenis kelamin individu; 22 pasangan yang tersisa, sebaliknya, terdiri dari kromosom autosom . Secara keseluruhan, 46 kromosom manusia mengandung seluruh materi genetik, lebih dikenal sebagai DNA . Dalam DNA seseorang tertulis ciri-ciri somatiknya, kecenderungannya, kemampuan fisiknya, dll.
GEN DAN MUTASI DNA
DNA diatur dalam banyak sekuens, kurang lebih panjang, yang disebut gen .
Gambar: organisasi gen dalam sepasang kromosom homolog. Sepasang kromosom homolog mengandung gen spesifik, semuanya memiliki dua varian, alel, menempati posisi kromosom yang sama dan melakukan fungsi yang sama (kecuali mutasi). Pasangan kiri kromosom memiliki dua alel yang sama (keduanya biru); pasangan yang tepat malah memiliki dua alel yang berbeda (satu berwarna merah, yang lain berwarna biru).
Setiap gen menempati kromosom tertentu dan pasangannya, karena hadir dalam dua salinan, yang disebut alel . Alel berasal dari ibu dan berada di kromosom ibu; alel lainnya berasal dari ayah dan ditempatkan di kromosom ayah.
Dari gen protein berasal, hadir dalam tubuh kita. Ketika mutasi DNA terjadi, gen (biasanya alel) dari kromosom yang diberikan dapat rusak dan karenanya menghasilkan protein yang rusak atau hilang sama sekali.
Apa itu sindrom Prader-Willi?
Sindrom Prader-Willi adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan serangkaian defisit fisik, intelektual, dan perilaku yang bergantung pada perubahan kromosom 15.
Selama anak usia dini, sindrom memanifestasikan dirinya dengan kelemahan otot yang tidak biasa dan keterlambatan perkembangan. Kemudian, selama masa kanak-kanak, masalah lain mulai muncul, seperti nafsu makan yang terus-menerus, kesulitan belajar, dan kelainan perilaku.
Orang-orang dengan sindrom Prader-Willi adalah, sangat sering, orang-orang yang menderita obesitas, dari mana timbul berbagai masalah jantung. Ini adalah penyebab utama kematian.
epidemiologi
Sindrom Prader-Willi adalah penyakit langka: pada kenyataannya, kelahiran anak yang terkena dampak dicatat rata-rata setiap 15.000-30.000 bayi baru lahir.
Ini mempengaruhi jantan dan betina secara merata dan tidak memiliki kecenderungan untuk ras tertentu.
penyebab
Penyebab yang menyebabkan sindrom Prader-Willi adalah mutasi genetik pada kromosom 15 . Gen yang tepat menyerang belum diklarifikasi; kecurigaan jatuh, lebih dari apa pun, pada wilayah kromosom, yang mencakup lebih banyak gen.
Gambar: kromosom 15 dan gen yang diduga berperan dalam sindrom Prader-Willi. Dari situs: www.kreatech.com
GEN PADA KROMOSOMA 15
Biasanya, sel-sel tubuh kita menggunakan kedua alel untuk membuat protein. Dengan kata lain, ini berarti bahwa kromosom, ibu dan ayah, berguna dan memberikan kontribusi genetik.
Namun, dalam beberapa sel tertentu, karena masalah evolusi dan non-patologis, hanya satu alel (paternal atau maternal) yang bekerja dan kerjanya lebih dari memuaskan. Alel yang tidak aktif disebut diam, justru karena itu ada, tetapi tidak "mengekspresikan" dirinya sendiri.
Sel-sel otak kita semuanya mengandung kromosom 15, tetapi, di beberapa daerah, hanya garis genetik ibu yang diekspresikan, sementara, di tempat lain, hanya yang ayah. Dalam hipotalamus, yang merupakan area otak yang bertanggung jawab untuk sindrom Prader-Willi, hanya gen kromosom paternal yang secara normal diekspresikan.
CHROMOSOMA 15 DAN SINDROM PRADER-WILLI
Melalui pengujian genetik, ditemukan bahwa pasien dengan sindrom Prader-Willi tidak memiliki kromosom paternal normal 15. Ini merusak di hipotalamus, di mana satu-satunya garis kromosom aktif adalah garis ayah.
Fungsi utama hipotalamus:
- Peraturan nafsu makan
- Penyesuaian ritme tidur-bangun
- Ekspresi keadaan emosional
- Pengaturan suhu tubuh
- Produksi hormon
Tetapi apa yang memicu kerusakan atau tidak adanya kromosom paternal 15? Setidaknya ada tiga kemungkinan alasan:
- Tidak adanya wilayah spesifik kromosom paternal 15: pada kenyataannya, kromosom tidak memiliki bagian penting.
- Dua kromosom 15 ibu. Anomali ini terjadi karena kesalahan selama pembentukan embrio.
- Perubahan beberapa gen hadir pada kromosom paternal 15.
GENETIK DAN HEREDITARY? ATAU HANYA GENETIK?
Ahli genetika menganggap sindrom Prader-Willi sebagai penyakit genetik, karena, menurut penelitian, muncul bahwa tiga mode mutasi yang disebutkan di atas tidak diwarisi dari orang tua (yang memiliki pakaian kromosom normal), tetapi muncul, secara kebetulan, tepat sebelum konsepsi ( mutasi sporadis ).
Namun, kebenaran pernyataan ini dirusak oleh deteksi beberapa pasangan orang tua dengan lebih dari satu anak yang menderita sindrom Prader-Willi. Dalam kasus-kasus ini, ada alasan untuk percaya bahwa mungkin ada beberapa komponen herediter, yang masih harus diperlihatkan, pada awal penyakit.
SINDROM PRADER-WILLI DAN SINDROM ANGELMAN
Sindrom Prader-Willi, dalam beberapa hal, kebalikan dari sindrom Angelman : pada yang terakhir, pada kenyataannya, itu adalah kromosom ibu 15 yang tidak berfungsi dengan baik.
Gejala dan Komplikasi
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala sindrom Prader-Willi
Sindrom Prader-Willi memanifestasikan dirinya, dengan gejala dan tanda pertama, sudah pada masa bayi paling awal (tahun pertama kehidupan); pada periode ini, ini terutama menyebabkan pengurangan tonus otot (hipotonia) dan keterlambatan perkembangan. Seiring waktu, penyakit ini kemudian mengalami semacam evolusi, yang semakin memperkaya gambaran simtomatik.
MASA KECIL
Tanda-tanda utama, selama tahun pertama kehidupan, adalah:
- Hipotonia otot . Ini berarti bahwa nada otot berkurang dibandingkan dengan yang normal: biasanya terlihat dengan anggota badan yang lembut dan tidak terlalu reaktif, serta dengan sulitnya mengisap ASI.
- Keterlambatan pengembangan . Ini cenderung disukai oleh kesulitan menghisap karena hipotonia.
- Strabismus .
- Fitur wajah yang khas . Mata almond, menyempit kepala di pelipis, mulut ke bawah dan bibir atas tipis.
- Tidak adanya respon terhadap rangsangan sebagian atau seluruhnya . Anak itu lelah dan tidak mudah membangunkannya.
DARI AGE KE AGE? DEWASA
Sejak tahun pertama kehidupan, serangkaian masalah panjang telah muncul, yang dapat memiliki hasil yang dramatis.
- Nafsu makan dan obesitas yang luar biasa . Pasien menunjukkan keinginan yang konstan untuk makanan, yang membuat mereka makan banyak dan menambah berat badan. Jika mereka tidak menemukan apa pun untuk dimakan, mereka datang untuk mengkonsumsi makanan beku dan sisa, dengan kata lain, apa pun yang dapat dimakan. Semua ini karena fungsi hipotalamus yang berubah.
- Hipogonadisme . Ini berarti bahwa organ genital (testis, pada manusia, dan ovarium, pada wanita) menghasilkan sedikit hormon seks (testosteron pria dan estrogen wanita). Pasien tidak menyelesaikan perkembangan pubertas dan biasanya tidak subur. Menstruasi pertama, pada wanita, tertunda (jika tidak sepenuhnya tidak ada); pada manusia, tidak ada perubahan suara yang diamati.
- Pengurangan pertumbuhan dan perkembangan . Untuk masalah hipotonia otot, yang tersisa, ditambahkan perkembangan alami berkurang, bahkan setelah periode pubertas (di mana, biasanya, remaja naik beberapa sentimeter).
- Defisit belajar . Kemampuan intelektual pasien hampir selalu berkurang.
- Masalah perilaku . Khususnya selama masa remaja, individu-individu itu keras kepala, berubah-ubah dan menderita dari apa yang disebut gangguan obsesif-kompulsif.
- Penundaan motor . Anak-anak belajar berjalan sangat terlambat.
- Kesulitan bahasa . Biasanya, pasien mulai berbicara dengan penundaan yang lama dan bahasa mereka selalu buruk dan sulit.
- Gangguan tidur . Pergantian normal antara fase tidur REM dan NON-REM tidak dihormati. Selanjutnya, pasien, ketika mereka tidur, menderita gangguan nafas (sleep apnea).
- Skoliosis . Masalahnya hanya diperuntukkan bagi beberapa pasien.
KAPAN MENGUBAH DOKTER
Pada bayi. Tanda-tanda yang seharusnya mendorong Anda untuk mencurigai sindrom Prader-Willi adalah: kurangnya perkembangan, hipotonia otot, kesulitan dalam mengisap ASI, fitur wajah dan kurangnya respons terhadap rangsangan.
Pada anak. Dua petunjuk mendasar adalah: pencarian makanan yang terus-menerus dan peningkatan berat badan yang cepat.
KOMPLIKASI
Komplikasi utama dari sindrom Prader-Willi adalah karena obesitas dan semua masalah terkait, seperti diabetes, penyakit jantung, hipertensi, hiperkolesterolemia, aterosklerosis, dll. Selain itu, tetap dalam konteks gizi berkelanjutan, mudah bagi pasien untuk mati lemas karena makan yang dikonsumsi dengan kejenuhan.
Serangkaian komplikasi lain yang sangat penting terkait dengan hipogonadisme : kurangnya hormon seks sangat sering menyebabkan kemandulan dan osteoporosis .
diagnosa
Sebelum melakukan tes genetik, pra-diagnosis yang benar dari sindrom Prader-Willi juga dapat dilakukan dengan pemeriksaan fisik sederhana dan beberapa tes darah.
Tanda-tanda klinis dapat ditemukan pada pemeriksaan fisik
pada bayi:
- Hipotonia otot
- Mata almond
- Menyusut candi
Pada anak / remaja:
- Nafsu makan yang tak pernah puas
- kegemukan
- Masalah perilaku
Tes genetik berfungsi sebagai konfirmasi dan membantu untuk mengklarifikasi jenis mutasi yang menyebabkan penyakit.
pengobatan
Sayangnya, karena ini adalah penyakit genetik, sindrom Prader-Willi tidak dapat disembuhkan.
Satu-satunya perawatan terapetik yang dapat diterapkan adalah membatasi gejala (misalnya, obesitas), memoderasi beberapa perilaku abnormal dan, secara umum, meningkatkan standar hidup pasien.
Untuk berhasil dalam semua ini, disarankan untuk beralih ke tim dokter dan ahli, yang berspesialisasi dalam berbagai bidang, dari endokrinologi ke dietologi, dari fisioterapi ke psikoterapi.
Langkah-langkah terapi yang paling umum tercantum di bawah ini.
GIZI DALAM ANAK DAN DALAM LANGKAH SELANJUTNYA
Selama masa bayi, untuk mengatasi kesulitan mengisap dan kurangnya perkembangan, ada baiknya memberi anak makanan yang sangat kalori.
Pada tahap selanjutnya, situasinya benar-benar berubah: makanan yang diberikan harus diperiksa dengan cermat, dengan memperhatikan kalori yang maksimal.
Spesialis yang paling cocok untuk meminta saran adalah ahli gizi .
PERTUMBUHAN HORMON
Pemberian eksogen (yaitu dari luar) hormon pertumbuhan ( GH ) memiliki tiga efek:
- Mendorong pertumbuhan, yang seharusnya tidak ada
- Meningkatkan tonus otot
- Mengurangi kadar lemak tubuh
Perawatan dimulai pada usia sekitar 3-5 tahun.
Saat ini, ada persiapan hormonal yang dibuat di laboratorium, efektif dan dengan efek samping yang berkurang.
Spesialis yang paling terindikasi, dalam hal ini, adalah ahli endokrin .
HORMON SEKSUAL
Pemberian testosteron eksogen, untuk pria, dan estrogen, untuk wanita, sangat penting untuk mengembalikan penurunan kadar kedua hormon ini. Selain meningkatkan kesuburan, terapi hormon juga memiliki efek melawan osteoporosis.
Perawatan dimulai saat pubertas.
Untuk mempelajari lebih lanjut: Obat untuk Pengobatan Sindrom Prader-Willi »
FISIOTERAPI DAN LOGOPEDIA
Pasien dengan sindrom Prader-Willi membutuhkan rehabilitasi fisik dan bahasa . Yang pertama bertujuan untuk membatasi hipotonia otot dan efek obesitas; obat kedua untuk defisiensi komunikasi, baik lisan maupun tulisan.
Para ahli, untuk beralih ke, masing-masing, seorang ahli fisioterapi dan ahli terapi wicara.
TERAPI PSIKOTERAPI DAN KETENAGAKERJAAN
Psikoterapi sangat penting bagi pasien dengan gangguan obsesif-kompulsif dan suasana hati secara umum. Dukungan dari psikiater atau psikolog dapat sangat meningkatkan aspek perilaku.
Terapi okupasi, di sisi lain, bertujuan untuk mengajarkan pasien bagaimana cara merawat diri sendiri, cara berpakaian dll., Dengan kata lain bagaimana melakukan kegiatan sehari-hari utama.
BANTUAN KELUARGA
Kedekatan anggota keluarga sangat penting untuk membantu kerabat yang sakit, terutama selama masa mudanya. Nasihat yang biasanya diberikan kepada keluarga adalah mengikuti pasien dalam semua aktivitasnya (terutama ketika dia diberi makan), untuk menanyakan tentang perilaku yang paling tepat untuk dia, untuk tidak mengesampingkan dia dll.
Prognosis dan pencegahan
Mengingat bahwa sindrom Prader-Willi adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, prognosisnya tidak pernah positif. Bahaya terbesar diwakili oleh obesitas dan oleh patologi yang terkait dengannya: kematian biasanya disebabkan oleh salah satunya.
Perawatan yang tersedia (diet seimbang, terapi hormon, psikoterapi, dll.) Meningkatkan kualitas hidup, bahkan dengan cara yang sensitif; Namun, masih ada langkah-langkah pengendalian gejala dan tidak lebih.
Kedekatan keluarga sangat mendasar: dukungan mereka, pada kenyataannya, dapat memperpanjang usia pasien.
PENCEGAHAN
Ketika penyakit muncul dalam embrio karena mutasi genetik, tidak ada cara untuk mencegahnya.
Sebaliknya, jika dua orang tua telah melahirkan anak dengan sindrom Prader-Willi, sebelum kehamilan kedua mereka dapat menjalani tes genetik khusus untuk mengetahui apakah mereka pembawa penyakit atau tidak.
