temozolomide

Temozolomide adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas agen alkilasi. Struktur temozolomide analog dengan dacarbazine (obat antikanker lain). Secara khusus, temozolomide adalah turunan imidazotetrazene.

Temozolomide - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Temozolomide diindikasikan untuk pengobatan:

Glioblastoma multiforme;
Glioma ganas.

Temozolomide juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan radioterapi.

peringatan

Kombinasi temozolomide dan radioterapi dapat meningkatkan kontraksi infeksi paru-paru yang disebut Pneumocystis jirovecii pneumonia. Oleh karena itu, pasien harus dijaga di bawah pengawasan ketat, untuk mengidentifikasi secara tepat waktu kemungkinan timbulnya infeksi ini.

Karena temozolomide bersifat toksik bagi sel darah, pasien yang mengonsumsi obat harus menjalani tes darah rutin.

Pasien yang berusia lebih dari 70 tahun - menggunakan terapi temozolomide - berisiko lebih tinggi terkena infeksi, memar, atau perdarahan abnormal.

Perhatian harus diberikan pada pemberian temozolomide pada pasien dengan penyakit hati dan / atau ginjal.

Temozolomide tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 3 tahun.

Karena temozolomide dapat menyebabkan kelelahan dan kantuk, mengemudi dan menggunakan mesin tidak dianjurkan.

Interaksi dengan obat-obatan tinggi

Pemberian temozolomide dan asam valproat (obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi) secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan tingkat eliminasi temozolomide itu sendiri.

Myelosupresi (yaitu penekanan sumsum tulang) yang diinduksi oleh temozolomide dapat ditingkatkan dengan pemberian bersamaan dari obat-obat myelosupresif juga.

Makanan mengurangi penyerapan temozolomide, oleh karena itu, obat harus diminum di antara waktu makan.

Bagaimanapun, perlu untuk memberi tahu dokter jika Anda mengambil - atau jika Anda baru saja - obat-obatan dalam bentuk apa pun, termasuk obat-obatan tanpa resep, herbal dan / atau produk-produk homeopati.

Efek samping

Temozolomide dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Ini terjadi karena setiap individu memiliki kepekaannya sendiri terhadap obat tersebut. Karena itu, tidak dikatakan bahwa semua efek buruk terjadi dengan intensitas yang sama pada setiap pasien.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi selama terapi dengan temozolomide.

mielosupresi

Myelosupresi yang diinduksi oleh temozolomide dianggap sebagai efek negatif paling signifikan dari obat ini. Supresi sumsum tulang mengakibatkan berkurangnya produksi sel darah (berkurangnya hematopoiesis) yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan.

Jumlah sel darah berbanding terbalik dengan dosis temozolomide yang diberikan.

Dalam beberapa kasus, mungkin perlu untuk sementara waktu menangguhkan pengobatan dengan obat untuk memungkinkan sumsum tulang untuk memulihkan fungsinya.

Gangguan pencernaan

Terapi dengan temozolomide dapat menyebabkan mual, muntah, diare atau konstipasi.

Mual dan muntah dapat dikontrol dengan obat anti-emetik.

Diare - jika dalam bentuk ringan - dapat dikontrol dengan menggunakan obat anti diare biasa. Jika, di sisi lain, diare terjadi dalam bentuk yang parah, penghentian pengobatan mungkin diperlukan. Bagaimanapun, penting untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Untuk pengobatan sembelit, penggunaan obat pencahar mungkin bermanfaat, tetapi juga sangat penting untuk minum banyak dan mengikuti diet yang kaya serat.

Selain itu, temozolomide dapat menyebabkan sakit perut, terbakar dan bengkak di perut, dispepsia, dan disfagia.

Gangguan kejiwaan

Pengobatan dengan temozolomide dapat menyebabkan:

Perubahan status mental;
kecemasan;
depresi;
Ketidakmampuan untuk tertidur;
Perubahan suasana hati;
Halusinasi.

Gangguan sistem saraf

Terapi Temozolomide dapat menyebabkan:

Sakit kepala;
pusing;
pusing;
kelelahan;
mengantuk;
Gangguan bicara;
Kesulitan berkonsentrasi;
tremor;
Sensasi kesemutan;
Paralisis parsial;
Gangguan koordinasi;
Perubahan dalam arti rasa dan bau;
Gangguan sensorik.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Setelah perawatan dengan temozolomide, alopecia, iritasi atau kemerahan pada kulit, gatal-gatal, ruam kulit, gatal, kulit kering, bintik merah subkutan, pengelupasan kulit, perubahan warna kulit, peningkatan keringat dan reaksi fotosensitifitas dapat terjadi.

Gangguan paru-paru dan saluran pernapasan

Terapi dengan temozolomide dapat menyebabkan batuk, sesak napas, pneumonia, bronkitis, radang rongga hidung dan emboli paru.

Gangguan mata

Temozolomide dapat menyebabkan nyeri atau kekeringan pada mata, penglihatan kabur, penglihatan ganda (diplopia) dan hilangnya sebagian penglihatan.

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Pengobatan dengan temozolomide dapat menyebabkan peningkatan frekuensi buang air kecil dan inkontinensia urin.

Sistem reproduksi dan gangguan payudara

Terapi berbasis temozolomide dapat menyebabkan impotensi, perdarahan vagina, iritasi vagina, tidak adanya menstruasi (amenore), siklus menstruasi yang melimpah (menorrhagia) dan nyeri payudara.

Gangguan telinga

Selama perawatan dengan temozolomide, sakit telinga, infeksi telinga tengah dan tuli dapat terjadi.

Karsinogenisitas

Selama pengobatan dengan temozolomide, kasus-kasus langka dari tumor sekunder, termasuk leukemia, telah dilaporkan.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah asupan temozolomide adalah:

Reaksi alergi pada subjek sensitif;
demam;
menggigil;
kelemahan;
malaise;
Pilek atau flu;
Flushing;
Pembentukan gumpalan darah;
Tekanan darah meningkat;
wasir;
Rasa haus meningkat;
Kehilangan nafsu makan;
Menambah atau menurunkan berat badan;
Hipokalemia (penurunan konsentrasi kalium dalam darah);
Kerusakan otot;
Sakit punggung;
Nyeri dan nyeri otot;
Kelemahan otot;
Nyeri sendi;
Gangguan gigi.

overdosis

Jika Anda mencurigai bahwa Anda overdosis, Anda harus segera menghubungi dokter Anda dan menghubungi rumah sakit terdekat.

Mekanisme aksi

Temozolomide adalah prodrug, ini berarti bahwa sebelum dapat melakukan aksi antitumornya, ia harus diubah - melalui proses metabolisme - menjadi metabolit aktifnya.

Karena temozolomide adalah agen alkilasi, ia melakukan aksi sitotoksiknya (toksik sel) dengan menginterkalasi gugus alkil dalam DNA untai ganda.

Dengan cara ini, perubahan dalam DNA diinduksi yang mencegah sel dari mereplikasi dengan benar, mengutuknya untuk menjalani proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis.

Mode Penggunaan - Posologi

Temozolomide tersedia untuk pemberian oral sebagai kapsul keras.

Kapsul harus diminum dengan perut kosong dan ditelan utuh.

Dosis obat harus ditetapkan oleh dokter secara individual, tergantung pada jenis penyakit yang akan diobati dan sesuai dengan berat dan tinggi badan setiap pasien.

Dosis temozolomide dapat dikurangi ketika diberikan dalam kombinasi dengan terapi radiasi.

Kehamilan dan laktasi

Temozolomide tidak boleh digunakan oleh wanita hamil, kecuali dokter menganggap itu sangat penting. Dalam hal ini, wanita hamil harus diberitahu tentang risiko potensial pada janin.

Selama terapi dengan temozolomide dan untuk jangka waktu setidaknya enam bulan dari akhir yang sama, pasien dari kedua jenis kelamin harus mengambil tindakan pencegahan yang memadai untuk mencegah timbulnya kehamilan.

Ibu menyusui sebaiknya tidak menggunakan temozolomide.