Methotrexate adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas antimetabolit. Ini adalah antagonis asam folat, suatu zat yang memainkan peran mendasar dalam banyak proses seluler. Methotrexate juga memiliki sifat antiinflamasi dan imunosupresif, yang membuatnya cocok juga untuk pengobatan patologi selain yang neoplastik.
Methotrexate - Struktur Kimia
Indikasi terapi
Methotrexate dapat digunakan, sendirian atau dalam kombinasi, untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk:
- Kanker payudara;
- Kanker kepala dan leher;
- Kanker kandung kemih;
- Kanker paru-paru;
- Limfoma Non-Hodgkin;
- Leukemia akut; methotrexate ditemukan lebih efektif dalam pengobatan leukemia anak akut daripada yang mempengaruhi orang dewasa.
Berkat sifat anti-inflamasi dan imunosupresifnya, metotreksat juga digunakan untuk pengobatan penyakit lain, seperti:
- Artritis reumatoid;
- Artritis psoriatik;
- Arthritis juvenile Polyarticular;
- psoriasis;
- Penyakit Crohn;
- Lupus Eritomatosus sistemik;
- Miopati.
peringatan
Administrasi metotreksat harus dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.
Lebih tepatnya, pemberian metotreksat pada dosis tinggi untuk pengobatan tumor harus dilakukan di tingkat rumah sakit oleh dokter spesialis dalam pemberian agen kemoterapi antikanker.
interaksi
Pemberian metotreksat dan NSAID dosis tinggi secara bersamaan (Obat Antiinflamasi Non-Steroidal) dapat menyebabkan peningkatan kadar obat dalam darah. Dalam beberapa kasus - peningkatan konsentrasi metotreksat dalam darah - dapat menyebabkan myelosupresi (penekanan sumsum tulang) atau anemia aplastik .
Penggunaan antibiotik aminoglikosida dan metotreksat secara bersamaan dapat menurunkan penyerapan usus.
Adalah penting untuk memperhatikan pemberian sulfonamida, salisilat, tetrasiklin atau kloramfenikol bersama dengan metotreksat. Molekul-molekul ini, pada kenyataannya, memiliki kemampuan untuk memindahkan obat dari ikatan yang terbentuk dengan protein plasma, sehingga meningkatkan toksisitasnya.
Pemberian asam folat atau folat bersamaan dengan metotreksat tampaknya dapat mengurangi beberapa efek sampingnya, seperti alopecia atau efek gastrointestinal. Namun, zat ini tampaknya mengurangi respons terhadap metotreksat ketika diberikan secara sistemik.
Selain itu, mengonsumsi asam folat atau folat dapat menutupi gejala kemungkinan kekurangan vitamin B12.
Efek samping
Seperti semua obat-obatan, efek samping yang dapat terjadi setelah meminum metotreksat bervariasi dari individu ke individu. Mereka juga tergantung pada rute pemberian (oral atau intravena), pada dosis yang diberikan dan pada jenis patologi yang akan diobati.
Berikut ini adalah daftar efek samping utama yang mungkin terjadi setelah terapi metotreksat.
mielosupresi
Metotreksat dapat menyebabkan myelosupresi. Supresi sumsum tulang menyebabkan pengurangan produksi sel darah, yang dapat menyebabkan:
- Anemia, yaitu penurunan kadar hemoglobin darah. Gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
- Leukopenia, atau penurunan kadar sel darah putih; leukopenia dapat terjadi dengan timbulnya demam disertai dengan menggigil. Leukopenia membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi ;
- Plateletopenia, atau penurunan jumlah trombosit dalam darah; penurunan ini menyebabkan risiko perdarahan meningkat dan berpihak pada penampilan ekimosis (memar).
Myelosupresi adalah efek samping yang tergantung pada dosis, yaitu tergantung pada jumlah obat yang diberikan. Ketika metotreksat digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi kanker lainnya, risiko mielosupresi meningkat.
Karena itu, tes darah berkala diperlukan untuk menilai dan memantau fungsi sumsum tulang.
hepatotoksisitas
Terapi metotreksat dapat menginduksi hepatotoksisitas, yaitu toksisitas hati. Mungkin ada peningkatan kadar transaminase dalam darah (enzim yang digunakan sebagai indikator untuk mendeteksi adanya kemungkinan kerusakan hati).
Selain itu, penggunaan metotreksat dalam waktu lama dapat mendukung timbulnya fibrosis dan sirosis hati . Karena itu, terapi hati harus selalu dipantau selama terapi.
Disfungsi ginjal
Penggunaan metotreksat dapat menyebabkan disfungsi ginjal sementara, yang dimanifestasikan oleh peningkatan kadar kreatinin (produk degradasi metabolisme kreatin) dalam darah. Secara umum, peningkatan kreatinin dalam darah bersifat sementara dan fungsi ginjal tidak rusak. Namun, jika nilai kreatinin darah tetap tinggi, mungkin perlu untuk memodifikasi atau menghentikan terapi.
Gangguan sistem pernapasan
Terapi metotreksat dapat menyebabkan keracunan paru-paru, menyebabkan fibrosis . Fibrosis bisa reversibel dan secara bertahap menghilang dengan menghentikan terapi.
Metotreksat juga dapat menyebabkan pneumonia interstitial akut atau kronis, yang tidak selalu dapat dibalik dengan suspensi pengobatan.
Gejala yang biasanya menunjukkan kerusakan paru-paru adalah batuk kering, untuk alasan ini - dalam hal penampilan - adalah baik untuk memberi tahu dokter dan melakukan semua analisis yang diperlukan.
kelemahan
Hampir semua obat antikanker menyebabkan kelelahan ( perasaan lelah ), diiringi dengan menurunnya nafsu makan. Asthenia juga bisa disebabkan oleh anemia.
Nyeri atau borok pada rongga mulut
Terapi metotreksat dapat menyebabkan munculnya borok kecil di rongga mulut, sensasi mulut kering dan nyeri. Selain itu, dapat terjadi kehilangan indera perasa sementara, yang umumnya didapat kembali pada akhir terapi.
Gangguan pencernaan
Metotreksat dapat menyebabkan stomatitis ulseratif atau enteritis hemoragik, yang dapat menyebabkan perforasi mukosa usus.
Terapi metotreksat juga dapat menyebabkan diare, baik ringan maupun berat. Untuk bentuk ringan, biasanya penggunaan antidiare sudah cukup; untuk bentuk yang parah mungkin perlu untuk menghentikan obat atau mengurangi dosis yang diberikan.
Adalah tugas dokter untuk mengevaluasi apa yang harus dilakukan jika efek samping ini terjadi. Bagaimanapun, sebaiknya berikan banyak cairan untuk menghindari dehidrasi.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Penggunaan metotreksat dapat menyebabkan ruam yang gatal. Dianjurkan untuk menggunakan produk-produk kebersihan pribadi yang netral dan lembut.
Pemberian metotreksat intravena juga dapat menyebabkan masalah di tempat injeksi dilakukan, seperti nyeri, kemerahan, atau kebocoran cairan. Penting untuk memberi tahu petugas kesehatan jika ada dari peristiwa ini yang terjadi.
Mual dan muntah
Efek samping ini khas agen antikanker. Intensitas yang mereka wujudkan bervariasi dari individu ke individu dan dapat bertahan dari beberapa jam hingga beberapa hari. Biasanya - dalam hubungannya dengan terapi anti-kanker - obat anti- emetik diberikan (antivomit) untuk mencoba menghindari, atau setidaknya membatasi, timbulnya efek ini.
alopecia
Terapi metotreksat dapat menyebabkan rambut dan rambut rontok secara umum. Efek samping ini umumnya hilang setelah perawatan berakhir.
Reaksi alergi
Metotreksat - seperti obat lain - dapat menyebabkan alergi pada individu yang sensitif. Reaksi alergi yang dapat terjadi termasuk ruam gatal, demam, menggigil, kemerahan di wajah, sakit kepala, kecemasan, napas pendek . Gejala-gejala ini terjadi ringan dan berat; jika muncul, penting untuk memberi tahu dokter.
Mekanisme aksi
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung bersama untuk membentuk heliks ganda.
DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik.
Metotreksat dianggap sebagai obat antikanker yang termasuk dalam kelas antimetabolit . Ini adalah antagonis asam folat, suatu zat yang melakukan fungsi penting dalam berbagai proses seluler. Secara khusus, asam folat memainkan peran mendasar dalam beberapa langkah sintesis DNA.
Methotrexate mampu menghambat semua sintesis basa purin yang - bersama-sama dengan basa pirimidin - adalah molekul yang membentuk untai ganda DNA.
Dengan menghambat sintesis basa purin, metotreksat dapat menghambat sintesis DNA dan RNA dan, akibatnya, menghambat sintesis protein yang menyebabkan kematian sel.
Berkat tindakan anti-inflamasi dan imunomodulatornya, metotreksat dapat digunakan - pada dosis rendah - dalam pengobatan penyakit inflamasi dan / atau autoimun.
Mode Penggunaan - Posologi
Metotreksat dapat diberikan secara oral atau parenteral.
Metotreksat untuk pemberian oral datang dalam bentuk tablet kuning. Sebagai gantinya, untuk pemberian parenteral, cairan itu tampak sebagai cairan kuning.
Jenis pemberian dan dosis obat tergantung pada jenis, keparahan dan tahap patologi yang akan diobati (tumor, psoriasis, rheumatoid arthritis, dll.). Jumlah obat yang diberikan juga tergantung pada kondisi pasien.
Adalah tugas dokter untuk mengidentifikasi strategi terapi yang paling sesuai untuk setiap individu.
Indikasi onkologis
Dosis metotreksat bervariasi sesuai dengan jenis tumor dan tahap di mana ia ditemukan, serta kondisi pasien. Secara umum, metotreksat lebih disukai diberikan secara oral - karena diserap dengan sangat cepat - tetapi juga dapat diberikan secara intravena, intra-arteri, intramuskuler, intratekal atau intratumoral .
Dosis biasanya adalah sebagai berikut:
- Bayi baru lahir : dari 1, 25 mg hingga 2, 5 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.
- Anak-anak : 2, 5 mg hingga 5 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.
- Dewasa : 5 mg hingga 10 mg, diberikan 3 hingga 6 kali seminggu.
Indikasi untuk rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis
Untuk jenis penyakit ini, dosis yang dianjurkan adalah 7, 5 mg metotreksat yang diminum seminggu sekali.
Sebagai alternatif, 2, 5 mg obat dapat diberikan setiap dua belas jam, dengan total tiga dosis, diberikan seminggu sekali. Dalam kasus apa pun, dosis mingguan 20 mg tidak boleh dilampaui.
Untuk pemberian parenteral, dosis 5-15 mg metotreksat intramuskular dianggap standar seminggu sekali.
Indikasi untuk arthritis juvenile polyarticular
Dosis metotreksat yang direkomendasikan biasanya 10 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan seminggu sekali. Dalam kebanyakan kasus pemberiannya adalah oral, tetapi juga dapat diberikan secara intramuskuler.
Indikasi untuk psoriasis
Juga dalam kasus ini, pemberian metotreksat terjadi seminggu sekali. Biasanya, metotreksat diberikan dalam tablet 2, 5 mg. Jika responsnya tidak optimal, dosis oral dapat ditingkatkan atau pengobatan dilanjutkan dengan pemberian parenteral. Dosis yang diberikan secara bertahap ditingkatkan hingga respons optimal terhadap terapi tercapai. Setelah respon yang diinginkan tercapai, akan baik untuk mengurangi dosis obat ke dosis pemeliharaan serendah mungkin.
Namun, Anda tidak boleh melebihi 30 mg metotreksat setiap minggu.
Kehamilan dan laktasi
Metotreksat dapat menyebabkan embriotoksisitas (toksisitas embrio), kelainan bawaan, kematian janin, dan aborsi . Untuk alasan ini, pemberian metotreksat untuk wanita usia subur dapat dilakukan hanya setelah tidak termasuk keadaan kehamilan. Selain itu, tindakan pencegahan harus dilakukan oleh kedua jenis kelamin untuk menghindari kehamilan, baik selama perawatan dengan metotreksat dan setelah akhir, untuk jangka waktu mulai dari tiga bulan hingga satu tahun.
Karena metotreksat diekskresikan dalam ASI, obat ini tidak boleh digunakan selama menyusui, karena dapat memiliki efek toksik yang serius pada bayi.
Karena efek ini, Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) telah memasukkan metotreksat dalam apa yang disebut kelas X. Kelas ini mencakup semua obat yang menunjukkan perkembangan anomali janin (baik pada hewan dan manusia) secara ilmiah dan yang, oleh karena itu, tidak boleh digunakan selama periode kehamilan dan menyusui.
kontraindikasi
Metotreksat merupakan kontraindikasi pada pasien yang alergi terhadap zat aktif itu sendiri atau pada eksipien yang terkandung dalam formulasi farmasi.
Karena efek sampingnya, penggunaan metotreksat dikontraindikasikan pada pasien yang menderita disfungsi ginjal atau hati, dari anemia, leukopenia atau trombositopenia, atau menderita gangguan pencernaan seperti stomatitis ulseratif, kolitis ulseratif, dan tukak peptikum.
Lebih lanjut, untuk alasan yang disebutkan di atas, metotreksat dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui.
