Sindrom X rapuh

keumuman

Sindrom Fragile X adalah kelainan genetik bawaan, yang, dalam subjek karier, terutama melibatkan: keterlambatan perkembangan, kesulitan belajar, masalah sosial dan masalah perilaku.

Bocah dengan sindrom X rapuh. Gambar dari wikipedia.org

Contoh penyakit genetik ekspansi kembar tiga, sindrom X rapuh disebabkan oleh mutasi gen, yang disebut FMR1, yang menghasilkan, dalam kondisi normal, suatu protein (FMRP) yang mendasar untuk pengembangan sistem saraf manusia yang benar.

Selain kesulitan belajar, keterlambatan perkembangan, dll., Gambaran gejala khas dari sindrom X rapuh juga meliputi: gagap, echolalia, autisme, impulsif, kesulitan dalam memahami bahasa tubuh, hiperaktif, kejang, kecemasan, gangguan pada tidur serta serangkaian anomali fisik yang cukup khas.

Orang dengan sindrom X rapuh, hampir selalu, subjek yang tidak mandiri, yang berjuang untuk masuk ke dalam konteks sosial.

Biasanya, diagnosis didasarkan pada: pemeriksaan fisik, riwayat medis, analisis riwayat keluarga dan tes genetik untuk gen FMR1.

Sayangnya, tidak ada obat untuk sindrom X rapuh. Karena itu, mereka yang terlahir dengan penyakit ini ditakdirkan untuk hidup bersamanya dan dengan konsekuensinya seumur hidup.

Apa itu sindrom X rapuh?

Sindrom Fragile X adalah penyakit keturunan genetik yang, dalam subjek yang bersangkutan, bertanggung jawab untuk kesulitan belajar, keterlambatan perkembangan, masalah sosial dan masalah perilaku.

Sindrom Fragile X juga dikenal dengan akronim FXS - yang merupakan singkatan dari Fragile X Syndrome - dan dengan nama sindrom Martin-Bell .

epidemiologi

Sindrom Fragile X lebih sering terjadi pada subjek pria. Bahkan, menurut penelitian statistik yang dapat diandalkan, itu akan mempengaruhi individu pria setiap 4.000, dibandingkan dengan individu wanita setiap 8.000.

Sindrom Fragile X memegang catatan sedih sebagai penyebab paling umum dari kecacatan mental pada remaja pria .

penyebab

Sepasang kromosom tertentu, yang disebut kromosom seks, menentukan jenis kelamin manusia.

Ada dua jenis kromosom seks: kromosom seks X dan kromosom seks Y. Dari sini, dapat disimpulkan bahwa pasangan kromosom seks yang dapat menentukan jenis kelamin seseorang adalah dua: pasangan XY dan pasangan XX .

Kehadiran dalam sel-sel organisme manusia baru dari sepasang kromosom XY menentukan jenis kelamin laki - laki, sedangkan keberadaan sepasang kromosom XX menentukan jenis kelamin perempuan .

Premis ini adalah suatu keharusan untuk memahami penyebab dan rincian lain dari sindrom X rapuh.

Sindrom Fragile X terjadi karena mutasi pada gen FMR1, hadir pada kromosom X.

Dalam kondisi normal, gen FMR1 menghasilkan (dalam jargon teknis, dikatakan mengkode) protein yang disebut FMRP, yang memainkan peran mendasar dalam pengembangan sistem saraf manusia yang benar.

Pada individu dengan mutasi FMR1, produksi FMRP diubah dan ini membahayakan perkembangan neurologis manusia yang bersangkutan.

KARAKTERISTIK MUTASI: EKSPANSI TRIPLETTE

Sindrom Fragile X adalah contoh penyakit genetik "ekspansi triplet".

Penyakit genetik "ekspansi triplet" adalah kondisi khusus, yang mutasi pemicunya melibatkan pemanjangan yang berlebihan dan abnormal pada bagian gen tertentu yang berulang.

Mereka didefinisikan sebagai "ekspansi triplet" karena pemanjangan yang berlebihan (ekspansi) melibatkan bagian berulang dari tiga nukleotida (triplet).

* NB: nukleotida adalah satuan yang menyusun DNA.

Pendalaman: triplet nukleotida yang menyebabkan sindrom X rapuh

Pada tingkat genetik yang ketat, perluasan triplet CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) yang rapuh, yang terjadi pada salah satu ujung gen FMR1, adalah penyebab sindrom X rapuh.

Pada individu yang benar-benar sehat, triplet CGG diulangi antara 5 dan 44 kali (rata-rata adalah 29-30 pengulangan);
Pada individu dengan sindrom X rapuh, triplet CGG diulang lebih dari 200 kali;
Ada juga dua situasi menengah. Situasi perantara menyediakan antara 44 dan 54 pengulangan; dalam situasi ini, dokter berbicara tentang "daerah abu-abu", untuk menentukan kondisi sedikit ketidakstabilan gen FMR1, bahkan jika itu sering tanpa dampak. Situasi antara lainnya menyediakan antara 54 dan 200 pengulangan; dalam keadaan seperti itu, dokter berbicara tentang premutasi, untuk menggambarkan kondisi yang sangat khusus di mana individu yang bersangkutan dapat mengembangkan, dari waktu ke waktu, beberapa masalah (misalnya: sindrom ataksia dan tremor terkait dengan X yang rapuh) dan memiliki probabilitas melahirkan anak dengan sindrom X rapuh.

WARIS

Karena keberadaannya tergantung pada cacat pada kromosom X, sindrom X rapuh adalah salah satu penyakit bawaan yang terkait dengan kromosom X, seperti hemofilia atau buta warna .

Menurut sebagian besar ahli genetika (namun perdebatan tentang ini sangat terbuka), warisan sindrom X rapuh dominan dengan penetrasi tidak lengkap pada wanita .

Karakteristik penetrasi yang tidak lengkap pada wanita berarti bahwa, meskipun wanita menunjukkan mutasi pada FMR1, mereka tidak selalu mengembangkan sindrom X rapuh. Hal di atas penting, karena itu adalah salah satu alasan mengapa sindrom X rapuh kurang umum pada populasi wanita.

Gejala, tanda dan komplikasi

Sindrom Fragile X bertanggung jawab atas gambaran gejala yang tingkat keparahannya bervariasi dari pasien ke pasien, terkait dengan tingkat keparahan mutasi gen FMR1 (semakin lama gen tersebut memiliki panjang yang tidak normal, semakin besar dan semakin parah gambaran gejala).

Karena itu, kemungkinan gejala sindrom Fragile X adalah:

Keterlambatan perkembangan (misalnya, anak-anak yang terkena dampak membutuhkan waktu lebih lama untuk belajar berjalan daripada teman sebaya mereka);
Cacat intelektual dan pembelajaran;
Masalah sosial dan masalah perilaku (mis: orang sakit tidak suka penampilan mereka, mereka tidak suka orang menyentuhnya, mereka cenderung mengulangi gerakan tertentu secara terus-menerus dan obsesif);
gagap;
Ecolalia (tren terus mengulangi kalimat atau kata-kata yang diucapkan oleh orang lain);
autisme;
impulsif;
Kesulitan memahami bahasa tubuh;
Kesulitan berkonsentrasi;
hiperaktif;
kejang;
depresi;
Gangguan tidur;
Kecemasan dan gangguan kecemasan.

TANDA KLINIS YANG MUNGKIN

Seringkali, sindrom X rapuh juga bertanggung jawab atas beberapa kelainan fisik yang khas, seperti:

Depan besar, telinga besar dan rahang menonjol;
Wajah panjang dan / atau asimetris;
Telinga, dahi, dan dagu menonjol;
Sendi, terutama jari-jari, melonggarkan tidak normal dan terentang;
Kaki datar;
Testis besar (pada manusia).

PERBEDAAN ANTARA MANUSIA DAN WANITA

Sementara pria dengan sindrom X rapuh selalu menunjukkan tingkat ketidakmampuan intelektual dan belajar tertentu, wanita dengan sindrom X rapuh juga dapat memiliki kecerdasan yang sepenuhnya normal.

Perbedaan antara kedua jenis kelamin ini dijelaskan oleh penetrasi tidak sempurna dari sindrom X yang rapuh, sejauh menyangkut populasi wanita.

KOMPLIKASI

Sebagai aturan, keterlambatan perkembangan, ketidakmampuan belajar dan intelektual dan, akhirnya, masalah sosial dan perilaku berarti bahwa pasien adalah subjek yang tidak mampu menyediakan untuk dirinya sendiri, bahwa ia cenderung isolasi sosial dan memiliki masalah besar dalam sekolah / lingkungan kerja.

diagnosa

Secara umum, prosedur diagnostik untuk mendeteksi penyakit seperti sindrom X rapuh meliputi:

Pemeriksaan fisik menyeluruh. Ini berfungsi untuk mendeteksi orang-orang cacat (intelektual, belajar, dll) khas dari individu dengan sindrom X rapuh;
Riwayat medis yang tepat;
Studi tentang sejarah keluarga. Ini mengklarifikasi jika individu tersebut memiliki lebih atau kurang kerabat jauh, yang terkena sindrom X rapuh;
Tes DNA genetik, dilakukan pada darah pasien dan spesifik untuk gen FMR1.

Secara umum, diagnosis sindrom X rapuh terjadi pada bulan ke 35-37, untuk subjek pria, dan pada usia 41-42 bulan, untuk subjek wanita.

terapi

Saat ini, tidak ada obat yang dapat menyembuhkan sindrom X rapuh. Oleh karena itu, mereka yang terlahir dengan sindrom X rapuh harus hidup dengan yang terakhir dan dengan masalah terkait selama hidup mereka.

Kurangnya penyembuhan spesifik, bagaimanapun, tidak mengesampingkan bahwa perawatan suportif ada, mampu meringankan gejala dan membantu pasien dalam kehidupan sehari-hari.

TERAPI DUKUNGAN: APA ITU TERMASUK?

Secara umum, perawatan suportif yang ditunjukkan dalam kasus sindrom X rapuh terdiri dari:

Terapi bahasa (atau terapi wicara);
Terapi perilaku;
Terapi integrasi sensorik (ini adalah jenis terapi okupasi);
Pendidikan khusus untuk pasien cacat;
Konseling genetik berkala.

Kadang-kadang, perawatan suportif juga termasuk pemberian obat . Di antara obat-obatan yang dapat berguna dalam kasus sindrom X rapuh, kami mencatat:

Inhibitor reuptake serotonin selektif (misalnya, sertraline, escitalopram, dan duloxetine). Mereka diindikasikan ketika pasien menunjukkan kecemasan dan gangguan kecemasan;
Stimulan seperti dextroamphetamine atau methylphenidate, ketika pasien menunjukkan kesulitan berkonsentrasi dan / atau hiperaktif;
Antikonvulsan (atau antiepilepsi), ketika penderitanya menderita epilepsi;
Antipsikotik, ketika pasien menunjukkan ketidakstabilan suasana hati.

PENTINGNYA TERAPEUTIK KELUARGA

Dokter dan ahli di bidang sindrom X rapuh percaya bahwa kerabat terdekat pasien memiliki kepentingan besar dalam menentukan efektivitas terapi suportif.

Untuk alasan ini, mereka mengklaim bahwa keluarga harus menanyakan tentang karakteristik sindrom X rapuh, sehingga mereka tahu persis bagaimana berperilaku dalam menghadapi perilaku atau gejala tertentu yang ditimbulkan oleh kerabat yang sakit.

prognosa

Sindrom Fragile X memiliki prognosis yang buruk. Ini berlaku setidaknya untuk tiga alasan penting:

Itu tidak dapat disembuhkan;
Itu berlangsung seumur hidup;
Ini memiliki dampak yang sedemikian rupa sehingga pasien seringkali tidak dapat menjalani kehidupan yang bebas dari orang lain.

Poin terakhir ini, bagaimanapun, layak untuk dipelajari secara singkat. Menurut beberapa penelitian baru-baru ini, pengaruh negatif yang dimiliki sindrom X rapuh terhadap swasembada pasien mempertahankan 44% pasien wanita dan 9% pasien pria; Selain itu, sebagian besar wanita yang sakit dapat memperoleh ijazah sekolah menengah, ijazah yang hanya dapat diperoleh beberapa pasien pria.

LIFE HOPE IN PASIEN DENGAN SINDROM FRAGILE X

Menurut beberapa penelitian, harapan hidup pasien dengan sindrom X rapuh sama dengan harapan orang normal; menurut penelitian lain, sebagai gantinya, itu akan menjadi kurang dari setidaknya 12 tahun (NB: rata-rata).