Lynch Syndrome oleh A.Griguolo

keumuman

Sindrom Lynch adalah kondisi genetik, murni bawaan, yang merupakan predisposisi untuk perkembangan berbagai tumor ganas, terutama kanker kolorektal.

Juga dikenal sebagai kanker kolorektal non-poliposa herediter, sindrom Lynch adalah karena mutasi gen yang bertanggung jawab untuk memperbaiki kesalahan dalam sistem duplikasi DNA, selama proses pembelahan sel.

Contoh penyakit dominan autosomal, sindrom Lynch mempertahankan kondisi tanpa gejala sampai menginduksi pembentukan beberapa tumor ganas.

Analisis riwayat keluarga dan tes genetik pada sampel darah sangat penting untuk mencapai diagnosis sindrom Lynch.

Sindrom Lynch adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan, karena tidak ada pengobatan yang mampu meniadakan mutasi genetik yang mendukungnya.

Perawatan untuk tumor yang terkait dengan sindrom Lynch setara dengan pengobatan untuk tumor yang sama yang dikembangkan tanpa adanya kondisi keturunan yang disebutkan di atas.

Apa itu Sindrom Lynch?

Sindrom Lynch adalah kondisi genetik, murni turun-temurun yang menyebabkan kecenderungan beberapa tumor ganas (atau kanker ), pertama-tama kanker kolorektal (atau kanker kolorektal ).

Sindrom Lynch adalah kondisi yang sangat khusus, yang tidak menghasilkan gejala apa pun dengan sendirinya, kecuali ketika itu menyebabkan pembentukan beberapa tumor.

Lynch Syndrome adalah anggota keluarga penyakit yang mencakup apa yang disebut penyakit keturunan / sindrom predisposisi kanker .

Tahukah Anda bahwa ...

Kondisi yang mirip dengan sindrom Lynch adalah poliposis adenomatosa familial (atau FAP ).

Apa Tumor Ganas lain yang Berhubungan Dengan Sindrom Lynch?

Selain kanker kolorektal, keberadaan sindrom Lynch menginduksi kecenderungan untuk:

• Kanker ovarium (atau kanker ovarium);
• Kanker endometrium (atau kanker endometrium);
• Kanker perut (atau kanker perut);

• Kanker usus kecil (atau kanker usus kecil);
• Kanker saluran empedu (atau kanker saluran empedu);
• Kanker hati (atau kanker hati);
• Kanker pankreas (atau kanker pankreas);
• Kanker prostat (atau kanker prostat);
• Kanker ginjal (atau kanker ginjal);
• Kanker saluran kemih (atau kanker saluran kemih);
• Kanker otak (atau kanker otak);
• Kanker kulit (atau kanker kulit).

Nama lain dari Sindrom Lynch

Justru karena hubungannya dengan kanker kolorektal, sindrom Lynch juga dikenal sebagai kanker kolorektal non-poliposis herediter (dalam bahasa Inggris itu adalah kanker kolorektal non-poliposis herediter atau HNPCC ).

penyebab

Sindrom Lynch dikaitkan dengan mutasi salah satu gen manusia yang dikenal sebagai MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM .

Dengan kata lain, seseorang membawa sindrom Lynch, ketika salah satu gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM menghadirkan perubahan dalam urutan DNA yang biasa.

Mutasi genetik adalah perubahan urutan DNA normal yang membentuk gen tertentu.

Mutasi genetik yang bertanggung jawab untuk sindrom Lynch selalu merupakan hasil dari penularan orang tua (yaitu: pasien menerimanya dari salah satu orang tua); kekhasan ini membuat sindrom Lynch murni kondisi herediter (atau keluarga ).

Apa konsekuensi dari Mutasi MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Dengan tidak adanya mutasi terhadap mereka, gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM menghasilkan protein khusus, yang tugasnya untuk memperbaiki, selama pembelahan sel, kesalahan ketidakcocokan yang dapat dilakukan proses duplikasi DNA .

Untuk memahami ...

Fenomena pembelahan sel selalu disertai dengan proses duplikasi DNA, yang menjamin dua sel yang dihasilkan memiliki bahan genetik yang sama dengan sel awal.

Duplikasi DNA adalah proses yang melibatkan banyak protein, termasuk yang mereplikasi materi genetik dan yang memperbaiki kesalahan replikasi (yaitu kesalahan apa pun dalam protein kelas satu yang baru saja dijelaskan).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM adalah, seperti yang dinyatakan sebelumnya, beberapa gen yang menghasilkan protein yang digunakan untuk memperbaiki kesalahan dalam sistem duplikasi DNA.

Di hadapan alih-alih mutasi yang terkait dengan sindrom Lynch, gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM kehilangan kemampuan mereka dan ini merampas sistem duplikasi DNA unsur-unsur dasar untuk koreksi kesalahan replikasi yang mungkin dari bahan genetik.

Untuk memahami ...

Ketika salah satu gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM dimutasi, protein mendasar hilang untuk memperbaiki kesalahan yang dapat dilakukan proses duplikasi DNA.

BEBERAPA CATATAN PENTING

• Dalam kebanyakan kasus, mutasi yang terkait dengan sindrom Lynch melibatkan MLH1, MSH2 dan MSH6; lebih jarang, mereka mempengaruhi PMS2 dan EPCAM.
• EPCAM tidak mengungkapkan protein yang terlibat dalam koreksi kemungkinan kesalahan yang berasal dari proses duplikasi DNA; namun, ia masih bertanggung jawab atas sindrom Lynch, karena, karena kedekatannya dengan genom manusia dengan gen MSH2, ia mampu mengubah fungsinya, ketika ia jelas merupakan pembawa mutasi kritis.
• Tidak semua pembawa mutasi genetik yang terkait dengan sindrom Lynch mengembangkan tumor ganas di antara yang ditunjukkan pada awal artikel.

  Alasan mengapa munculnya tumor ganas yang menyelamatkan beberapa pasien dengan sindrom Lynch sama sekali tidak diketahui.

Mengapa Lynch Syndrome menjadi predisposisi timbulnya tumor?

Secara umum, tumor - seperti kanker kolorektal, kanker pankreas, kanker ovarium, kanker endometrium, dll. - mereka adalah hasil dari akumulasi lambat oleh perubahan DNA pada beberapa gen kritis . Ini adalah alasan utama mengapa tumor lebih sering terjadi pada manusia yang lebih tua: pada subjek ini, pada kenyataannya, DNA memiliki waktu untuk mengakumulasi jumlah perubahan genetik yang tepat yang dapat memicu proses tumor.

Sindrom Lynch merupakan predisposisi munculnya tumor, karena, dengan mengkompromikan produksi protein yang memperbaiki DNA selama duplikasi, itu membuat akumulasi, oleh bahan genetik, dari salah satu dari perubahan genetika lebih mungkin (dan mempercepat). bertanggung jawab untuk proses kanker.

Pada individu yang sehat, sistem perbaikan yang bertanggung jawab untuk memperbaiki kesalahan duplikasi DNA adalah efisien dan ini mengurangi risiko pengembangan perubahan genetik yang berkaitan dengan tumor.

Pada orang dengan sindrom Lynch, sistem perbaikan yang sama tidak terlalu efektif dan ini memiliki efek membuat akumulasi perubahan genetik yang bertanggung jawab untuk tumor lebih mungkin terjadi.

Lynch Syndrome adalah Penyakit Dominan Autosomal

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.

Sindrom Lynch memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom .

Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.

Epidemiologi: beberapa fakta menarik tentang sindrom Lynch

• Sindrom Lynch adalah kondisi paling penting dan luas di antara apa yang disebut penyakit kecenderungan kanker yang diwariskan.
• Menurut perkiraan yang paling dapat diandalkan, satu dari 300 orang akan dilahirkan dengan perubahan pada salah satu gen yang terkait dengan sindrom Lynch.
• Tampaknya sindrom Lynch dikaitkan setiap tahun dengan 2-7% dari semua diagnosis kanker kolorektal baru.
• Usia di mana sindrom Lynch biasanya menyebabkan tumor (khususnya kanker kolorektal) adalah antara 40 dan 50 tahun.
• Pada orang dengan sindrom Lynch, usia rata-rata kemunculan kanker kolorektal yang mungkin adalah 44 tahun; membandingkan data ini dengan apa yang terjadi pada orang tanpa sindrom tersebut, untuk usia rata-rata kemunculan tumor kolorektal yang mungkin adalah 64 tahun.

Gejala dan Komplikasi

Sindrom Lynch bebas gejala sampai menginduksi pembentukan beberapa tumor ganas; pada saat ini, faktanya, ia muncul dengan manifestasi khas dari tumor yang menjadi penyebabnya.

Secara umum, sindrom Lynch menyebabkan keganasan pada usia dewasa, tepatnya dari usia 30 hingga 40 tahun .

Gejala khas kanker kolorektal

Mengingat hubungan khusus antara sindrom Lynch dan kanker kolorektal, perlu diingat gejala dan tanda khas neoplasma ini:

• Ubah kebiasaan buang air besar;
• Pendarahan dubur;
• Darah di bangku;
• Nyeri perut;
• Kram perut;
• Pembengkakan perut;
• Sensasi pengosongan usus yang tidak lengkap setelah buang air besar;
• anemia;
• Kelemahan dan kemudahan kelelahan;
• Penurunan berat badan tanpa alasan yang jelas.

komplikasi

Komplikasi sindrom Lynch berhubungan dengan komplikasi tumor ganas yang dapat diturunkan darinya.

Kapan saya harus pergi ke dokter?

Orang dengan sindrom Lynch harus menjalani tes skrining berkala untuk mengidentifikasi tumor ganas yang terkait dengan kondisi bawaan mereka.

Ini adalah cara terbaik untuk mengidentifikasi potensi transformasi neoplastik terkait dengan mutasi pada salah satu gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 dan EPCAM.

diagnosa

Untuk diagnosis sindrom Lynch diperlukan tes genetik pada sampel darah pasien yang diduga.

Tes genetik adalah analisis DNA yang bertujuan mengidentifikasi mutasi terhadap gen kritis.

Untuk kondisi tertentu seperti sindrom Lynch (yang asimptomatik hingga menimbulkan tumor), analisis DNA adalah satu-satunya tes yang memungkinkannya untuk diidentifikasi .

Kapan harus mencurigai Lynch Syndrome: pentingnya Sejarah Keluarga

Untuk kondisi yang diturunkan seperti sindrom Lynch (yang menyebabkan gejala hanya ketika berkembang menjadi tumor), riwayat keluarga adalah satu-satunya penyelidikan yang memungkinkan kita untuk mencurigai keberadaannya dan, dalam arti tertentu, memungkinkan diagnosis dini.

Poin mendasar dari apa yang disebut anamnesis, sejarah keluarga, pada kenyataannya, merupakan investigasi mengenai patologi yang diderita oleh kerabat terdekat pasien.

Jika dari riwayat keluarga muncul bahwa beberapa kerabat pasien adalah atau pembawa sindrom Lynch, dokter diagnostik memiliki tugas untuk mempertimbangkan hipotesis bahwa pasien yang sama mungkin menderita kondisi keturunan yang sama.

Apa lagi yang dicurigai?

Seorang dokter diharapkan untuk mencurigai sindrom Lynch, ketika lebih dari satu kerabat pasien telah berkembang secara prematur, dibandingkan dengan apa yang terjadi dalam kebanyakan kasus, salah satu tumor ganas yang terkait dengan penyakit bawaan yang disebutkan sebelumnya.

Tes Skrining untuk Diagnosis Kanker Dini

Seperti yang dinyatakan dalam langkah sebelumnya dari artikel ini, ada baiknya orang dengan sindrom Lynch menjalani (berdasarkan apa yang ditetapkan oleh dokter yang merawat) beberapa tes skrining untuk deteksi dini beberapa tumor ganas yang terkait dengan kondisi mereka. .

Tes skrining yang ditunjukkan dengan adanya sindrom Lynch meliputi:

• Untuk pria dan wanita di atas usia 25 tahun, kolonoskopi setiap 1-2 tahun dan endoskopi pencernaan dikombinasikan dengan tes Helicobacter Pylori setiap 2-5 tahun.
• Untuk wanita berusia 30-35 tahun dan hanya dalam kasus riwayat keluarga dengan tumor pada sistem genital, pemeriksaan panggul, USG panggul dan biopsi endometrium, ketiganya setiap tahun.

terapi

Sindrom Lynch adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan, karena tidak ada pengobatan yang mampu menghilangkan mutasi yang mendukungnya.

Oleh karena itu, mereka yang lahir dengan sindrom Lynch ditakdirkan untuk hidup bersamanya dan dengan risiko terbesar terkena serangkaian tumor ganas yang berbahaya.

Apakah Ada Terapi untuk Tumor yang Terkait dengan Sindrom Lynch?

Orang-orang dengan salah satu tumor yang terkait dengan sindrom Lynch dapat bergantung pada perawatan yang sama yang diberikan tanpa adanya kondisi yang diwariskan tersebut. Secara praktis, ini berarti bahwa pembawa sindrom Lynch yang mengembangkan kanker kolorektal akan menerima perawatan yang sama dengan yang bukan pembawa sindrom Lynch yang mengembangkan tumor yang sama.

prognosa

Sindrom Lynch adalah kondisi medis yang memiliki peluang bagus untuk memiliki implikasi (tumor ganas terkait) dengan hasil yang fatal.

Oleh karena itu, prognosis pada kasus sindrom Lynch dianggap tidak baik .

pencegahan

Sindrom Lynch adalah kondisi yang tidak mungkin untuk dicegah .

Tahukah Anda bahwa ...

Beberapa percobaan, layak untuk penelitian lebih lanjut, telah menyarankan bahwa asupan aspirin secara teratur oleh pembawa sindrom Lynch akan mempertahankan yang terakhir dari awal kanker kolorektal.