metastasis

Apa itu Metastasis?

Metastasis adalah penyebaran tumor ganas di tempat yang berbeda dari tempat asalnya. Bahkan, beberapa sel tumor, selain tumbuh dengan cara yang tidak terkendali dan membingungkan mekanisme pertahanan tubuh, memperoleh kemampuan untuk melepaskan diri dari massa neoplastik awal dan menanamkan diri di organ atau jaringan lain.

Penyebaran tumor dapat terjadi dengan ekstensi terus menerus (lokal) atau pada jarak tertentu, melalui aliran darah atau sistem limfatik. Secara umum, kemampuan untuk mengembangkan metastasis adalah ciri khas tumor ganas, yang memungkinkan mereka untuk dibedakan dari neoplasma jinak. Difusi metastatik sangat mengurangi kemungkinan penyembuhan tumor, tetapi pilihan terapi saat ini memungkinkan untuk mengendalikan pertumbuhan kanker, meringankan gejala yang disebabkan olehnya dan, dalam beberapa kasus, dapat membantu memperpanjang usia pasien kanker.

• Tumor (atau neoplasma) : ekspansi klonal sel abnormal genetik, yang kehilangan kendali regulasi siklus sel.

• Tumor jinak : massa yang memperluas sisa terlokalisasi di tempat asal; dalam beberapa kasus, itu bisa berbahaya.

• Tumor ganas : sel tidak merespons mekanisme kontrol normal, tetapi aktif berkembang biak. Ini juga disebut kanker (atau karsinoma ). Patologi, yang disebabkan oleh sel-sel ganas, ditandai oleh hiper-pertumbuhan (banyaknya pembelahan sel), metastasis, dan invasi jaringan dan organ lain.

fitur

• Tumor yang dibentuk oleh sel-sel metastasis disebut "metastasis"; itu terdiri dari jenis klon yang sama yang membentuk massa neoplastik asli, yang juga mengambil nama yang sama. Misalnya, kanker payudara yang menyebar ke paru-paru dan membentuk metastasis disebut "kanker payudara metastasis" dan bukan "kanker paru-paru".
• Dalam kebanyakan kasus, keberadaan metastasis menunjukkan tahap paling maju dari perkembangan neoplastik. Pemeriksaan histologis adalah alat mendasar untuk mendapatkan informasi penting tentang tingkat agresivitas tumor dan kemampuannya untuk bermetastasis; hasilnya akibatnya memungkinkan pengembangan terapi yang memadai. Secara umum, semakin agresif kanker primitif itu, semakin besar kemungkinan untuk menimbulkan metastasis.
• Dengan sedikit pengecualian, semua tumor ganas dapat bermetastasis (misalnya, glioma dan karsinoma sel basal jarang bermetastasis).
• Di bawah mikroskop, sel-sel tumor metastasis dapat diidentifikasi oleh beberapa karakteristik khas dari jaringan asli dan bukan dari situs implan.
• Lebih lanjut, sel-sel tumor primitif dan metastatik berbagi beberapa fitur molekuler, seperti ekspresi protein tertentu atau adanya perubahan kromosom tertentu.

Bagaimana mereka terbentuk

Perkembangan metastasis adalah fenomena yang kompleks, di mana banyak faktor yang terlibat mempengaruhi tumor dan organisme inang.

Variabel-variabel ini dapat meliputi:

• Karakteristik genetik penyakit;
• Jenis tubuh yang terlibat;
• Ketersediaan rute untuk diseminasi.

Tidak semua sel kanker memiliki kemampuan untuk bermetastasis. Lebih jauh lagi, berhasil mencapai bagian lain dari tubuh tidak selalu menjamin terjadinya neoplasma sekunder. Agar tumor dapat menentukan pembentukan metastasis, sel-selnya sebenarnya perlu:

• Menyerang membran basement;
• Bergerak melalui matriks ekstraseluler;
• Menembus dan bertahan hidup dalam sirkulasi limfatik atau vaskular;
• Keluar dari sirkulasi dan masuk ke situs baru;
• Bertahan dan meningkat sebagai metastasis (contoh: angiogenesis).

Rute penyebaran

Diseminasi sel metastasis dapat terjadi:

• Implan langsung : ketika sel-sel kanker berkembang biak, mereka dapat menyerang dan tumbuh langsung di jaringan sekitarnya; selain itu, mereka dapat menyebar melalui persentuhan dalam rongga tubuh (seperti, misalnya, dalam kasus peritoneum, rongga pleura, perikardium atau ruang subarachnoid).
• Dengan sistem limfatik : sel tumor menginfiltrasi sirkulasi limfatik dan diangkut ke kelenjar drainase. Kelenjar getah bening yang paling dekat dengan massa tumor primer (juga disebut " kelenjar getah bening sentinel ") dapat membesar karena infiltrasi dan pertumbuhan tumor atau karena metaplasia karena respons imun spesifik tumor.
• Dengan darah : urat darah diinfiltrasi, oleh karena itu metastasis menyerang titik kedatangan lingkaran vena, seperti hati atau paru-paru.

Sentinel kelenjar getah bening dan tumor metastasis

• Kapiler limfatik menawarkan resistensi yang buruk terhadap perjalanan sel tumor dan memungkinkan penyebaran tumor dengan cepat.
• Dalam kasus ini, kelenjar getah bening mewakili stasiun bagian untuk memigrasi sel kanker; pemeriksaan klinis mereka dapat memberikan informasi tentang penyebaran karsinoma.
• Tingkat kolonisasi kelenjar getah bening adalah kriteria yang dipertimbangkan dalam penentuan stadium kanker payudara dan limfoma.

lokalisasi

Kemampuan untuk menjajah organ-organ lain sangat bervariasi dari tumor ke tumor. Situs metastasis yang paling umum adalah hati, paru-paru, tulang dan otak, tetapi kanker dapat menyebar hampir di mana saja di tubuh. Beberapa tumor primitif lebih suka bermetastasis di beberapa bagian tubuh. "Tropisme" ini tergantung pada situs anatomis, jenis neoplasia dan sejumlah faktor lainnya. Misalnya, jika tumor mempengaruhi usus, yang darahnya dikeringkan melalui portal, jelas bahwa situs metastasis primer adalah ke hati. Jika, di sisi lain, tumor berada di situs yang dikeringkan dari vena cava, metastasis utama akan terutama di paru-paru (Vena cava → Jantung → Arteri paru). Namun, ada kasus-kasus tertentu di mana tumor memiliki preferensi terlepas dari posisi anatomi: orang-orang dari payudara dan prostat, misalnya, sering menyebabkan metastasis tulang, karena ada korelasi erat antara organ-organ ini dan sistem vena Batson (itu menghubungkan vena pelvis dan toraks ke pleksus vena vertebralis interna).

Selain itu, ada sel-sel yang, karena jenis reseptor yang mereka ekspresikan, memiliki kecenderungan untuk menjajah beberapa jaringan tertentu.

Tabel berikut menunjukkan situs metastasis yang paling umum, tidak termasuk kelenjar getah bening, untuk berbagai jenis kanker:

Tanda dan gejala

Beberapa pasien dengan tumor metastasis tidak menunjukkan tanda-tanda dan kondisi ini sering ditemukan selama pemeriksaan lanjutan. Ketika mereka terjadi, jenis dan frekuensi gejala tergantung pada ukuran dan posisi metastasis.

• Keterlibatan tulang dapat melibatkan nyeri tulang dan fraktur patologis tulang yang terkena.
• Tumor yang bermetastasis ke otak dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk sakit kepala, pusing, gangguan penglihatan, kejang dan defisit neurologis.
• Metastasis paru menghasilkan manifestasi, biasanya, sangat samar, yang mungkin terkait dengan masalah lain. Ini termasuk batuk, hemoptisis, nyeri dada, dan sesak napas.
• Hepatomegali, mual, kehilangan nafsu makan, dan ikterus dapat mengindikasikan bahwa tumor telah menyebar ke hati.

Kadang-kadang, penyajian gejala yang berhubungan dengan metastasis memungkinkan untuk mengidentifikasinya sebelum tumor primer. Sebagai contoh, seorang pasien yang kanker prostat telah menyebar ke tulang panggul mungkin mengalami sakit punggung sebelum mengalami gejala-gejala tumor asli.

diagnosa

Metastasis selalu bertepatan dengan tumor primitif, dan, dengan demikian, disebabkan oleh sel-sel kanker yang berasal dari bagian lain dari tubuh. Jika gejala tumor sekunder hadir, jika hasil tes tindak lanjut tidak normal atau jika dokter mencurigai metastasis, beberapa tes diagnostik dilakukan.

Jalan mungkin melibatkan:

• Pemeriksaan fisik lengkap;
• Tes laboratorium;
• Diagnostik pencitraan: radiografi, computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), positron emission tomography (PET);
• Biopsi.

Dalam kebanyakan kasus, ketika metastasis ditemukan sebelum tumor primer, investigasi ditujukan untuk menentukan asal dari proses patologis.

biopsi

• Untuk menentukan apakah suatu tumor adalah primitif atau metastasis, bagian dari jaringan kanker dapat diambil dan diperiksa di bawah mikroskop. Penggunaan teknik pada sampel, seperti imunohistokimia dan IKAN (hibridisasi fluorescent in situ), memungkinkan ahli patologi untuk menentukan asal sel tumor.
• Dalam beberapa kasus, kanker primitif masih belum diketahui.

Penanda tumor

Beberapa jenis kanker ditandai oleh penanda tumor. Tes darah spesifik mengevaluasi ekspresinya dan dapat bermanfaat dalam memantau penyakit setelah didiagnosis. Peningkatan kadar penanda ini dapat menunjukkan bahwa tumor aktif atau berkembang.

Beberapa contoh penanda tumor adalah:

• Karsinoma usus besar, pankreas, paru-paru, lambung dan payudara: CEA (antigen carcinoembryonic);
• Kanker ovarium: CA-125;
• Kanker prostat: PAP (prostat acid phosphatase), PSA (antigen spesifik prostat);
• Mieloma multipel: imunoglobulin;
• Karsinoma tiroid meduler: kalsitonin;
• Tumor testis: AFP (alpha-fetoprotein), HCG (human chorionic gonadotropin).

Pencitraan diagnostik

• Ultrasonografi adalah alat yang sangat baik untuk mengidentifikasi massa neoplastik di perut dan memungkinkan kita untuk membedakan dugaan kista hati.
• Computed tomography (CT) dapat digunakan untuk melakukan scan kepala, leher, dada, perut, dan panggul. CT kontras ditingkatkan untuk mendeteksi massa di kelenjar getah bening, paru-paru, hati atau struktur lainnya.
• Magnetic resonance imaging (MRI) digunakan untuk menentukan potensi kerusakan pada sumsum tulang belakang, di hadapan metastasis tulang, atau untuk mencirikan keterlibatan otak.
• X-ray dapat dilakukan untuk melihat apakah tumor telah menyebar ke paru-paru.
• Pemindaian tulang berguna untuk memberikan bukti kerusakan tulang dan memungkinkan menentukan apakah ini ditentukan oleh metastasis.
• Dalam beberapa jenis kanker, positron emission tomography (PET) mampu mendeteksi area aktivitas hipermetabolik di bagian tubuh mana pun dan mampu mengidentifikasi bahkan metastasis yang sangat kecil.

pengobatan

Perawatan dan prognosis pasien ditentukan, sebagian besar, oleh apakah tumor tetap terlokalisasi di tempat asalnya. Jika tumor bermetastasis ke jaringan atau organ lain, kemungkinan untuk bertahan hidup berkurang secara drastis (yaitu prognosis menjadi tidak menguntungkan). Tergantung pada kasusnya, tumor metastasis dapat diobati dengan terapi sistemik (kemoterapi, imunoterapi, terapi hormon), intervensi lokal (pembedahan dan radioterapi), atau kombinasi dari opsi-opsi ini ("terapi multimoda").

Terapi yang dipilih untuk mengobati tumor metastasis tergantung pada banyak faktor, termasuk:

• Jenis tumor primer;
• Lokasi, ukuran dan jumlah tumor metastasis;
• Usia pasien dan kondisi kesehatan umum;
• Modalitas terapi sebelumnya dimana pasien kanker telah menjadi sasaran.

Pilihan pengobatan yang tersedia jarang dapat menyembuhkan tumor metastasis dan sering dimaksudkan untuk menjaga penyakit tetap terkendali atau mengurangi gejalanya. Manajemen metastasis sulit, karena sel-sel yang selamat dari pendekatan terapi pertama dapat mengembangkan resistensi terhadap obat kemoterapi atau perawatan radiasi. Penting untuk diingat bahwa metastasis hampir selalu menjadi penyebab kematian pasien; hanya dalam kasus yang jarang adalah tumor primer yang bertanggung jawab langsung. Untuk alasan ini, penting bahwa diagnosis dilakukan sedini mungkin (kegunaan tes skrining pada subjek yang berisiko)