Sindrom Sotos oleh A.Griguolo

keumuman

Sindrom Sotos adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan pertumbuhan tulang yang berlebihan, anomali kraniofasial, keterbelakangan mental, masalah motorik dan masalah perilaku.

Karena mutasi gen NSD1, sindrom Sotos adalah suatu kondisi yang diperoleh selama perkembangan embrionik, di lebih dari 90% kasus, dan kondisi turun-temurun, dalam persentase kasus yang tersisa; oleh karena itu, hampir selalu merupakan hasil dari peristiwa mutasi baru.

Gejala dan tanda-tanda sindrom Sotos ditemukan, sebagian, sudah sejak lahir, yang memungkinkan diagnosis dini.

Saat ini, sayangnya, mereka yang menderita sindrom Sotos hanya dapat mengandalkan perawatan simtomatik - yaitu, bertujuan mengurangi gejala - karena tidak ada obat yang mampu membatalkan konsekuensi dari mutasi pada gen NSD1.

Apa itu Sindrom Sotos?

Sindrom Sotos adalah penyakit genetik yang mengarah pada: pertumbuhan kerangka pra dan pasca kelahiran yang berlebihan, anomali kranial dan wajah yang khas, keterbelakangan mental dengan kesulitan belajar yang diakibatkannya, keterlambatan dalam pengembangan keterampilan motorik dan, akhirnya, masalah perilaku tertentu.

Nama lain dari sindrom Sotos

Sindrom Sotos juga dikenal sebagai gigantisme serebral (merujuk pada) atau sindrom Sotos-Dodge .

epidemiologi

Menurut statistik, seorang individu setiap 10.000-14.000 akan dilahirkan dengan sindrom Sotos.

penyebab

Sindrom Sotos disebabkan oleh mutasi spesifik pada gen NSD1, yang terletak pada kromosom 5 .

Pada manusia, mutasi yang disebutkan di atas, pada 90-95% kasus klinis, diperoleh secara spontan, dari ketiadaan dan tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrionik (yaitu setelah spermatozoon membuahi telur dan memiliki mulai embriogenesis) dan, hanya pada 5-10% kasus klinis yang tersisa, herediter (yaitu ditularkan melalui cara orang tua).

Dengan demikian, sindrom Sotos, dalam 90-95 kasus dari 100, suatu kondisi yang dihasilkan dari mutasi "baru" dan, hanya dalam 5-10 kasus dari 100, suatu kondisi yang diwarisi dari orang tua.

Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Sotos?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Dengan tidak adanya mutasi terhadapnya, gen NSD1 menghasilkan protein dari kelompok histone methyltransferases, yang fungsinya untuk mengatur aktivitas gen yang terlibat dalam proses pertumbuhan dan perkembangan, menghindari fenomena hiperproliferasi seluler.

Lebih sederhana ...

Pada orang sehat, NSD1 menghasilkan protein yang secara halus mengontrol aktivitas serangkaian gen yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan tubuh manusia.

Di hadapan alih-alih mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Sotos, gen NSD1 kehilangan sebagian dari kapasitas regulasi terhadap gen yang disebutkan sebelumnya (NB: kehilangan ini disebabkan oleh penurunan kuantitatif NSD1) dan ini mengarah pada ekspresi anomali dari yang terakhir. dengan dampak pada perkembangan tubuh dan mental.

Lebih sederhana ...

Jika bermutasi, NSD1 sedikit dan ini mengarah pada aktivitas anomali pada bagian gen yang dikendalikannya, diikuti oleh perubahan perkembangan fisik dan mental.

Sindrom Sotos adalah penyakit dominan autosom

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.

Sindrom Sotos memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom .

Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.

Gejala dan Komplikasi

Dengan beberapa gejala dan tanda-tanda khasnya, sindrom Sotos terbukti sejak lahir dan pada tahun-tahun pertama kehidupan .

Seperti yang disebutkan di awal, penyakit genetik langka ini melibatkan pertumbuhan kerangka yang berlebihan, adanya anomali wajah dan tengkorak dan keterlambatan dalam pengembangan keterampilan intelektual dan motorik.

Pertumbuhan kerangka yang berlebihan

Pada sindrom Sotos, pertumbuhan kerangka yang berlebihan adalah manifestasi klinis pertama yang dapat dilihat pertama dan dari saat-saat awal kehidupan . Bagaimanapun, pasien sudah menjadi subjek dalam fase pra-kelahiran.

Konsekuensi fisik dari pertumbuhan kerangka yang berlebihan ini adalah:

Saat lahir, kepala besar dan berat di atas rata-rata ;
Pada tahun-tahun pertama kehidupan, perkembangan tinggi alami (yaitu tinggi), tangan besar, kaki besar dan kepala besar.

Untuk ini, penting untuk menambahkan bahwa dampak sindrom Sotos pada pertumbuhan tulang juga mempengaruhi penuaan tulang : dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang sehat, anak-anak dengan sindrom Sotos menunjukkan usia tulang yang 2-4 tahun lebih tua.

Apakah pertumbuhan yang luar biasa sudah berakhir

Efek paling penting pada pertumbuhan tulang, oleh sindrom Sotos, berakhir sekitar 3-4 tahun kehidupan . Sejak usia ini, pada kenyataannya, tingkat pertumbuhan tulang yang tinggi secara bertahap cenderung memudar, hingga normal.

KONSEKUENSI DI AGE DEWASA

Karena pertumbuhan kerangka yang berlebihan pada usia yang sangat muda, individu dengan sindrom Sotos mencapai ketinggian tidak kurang dari 193 cm pada usia dewasa.

Sangat menarik untuk menunjukkan kepada pembaca bahwa bobot mata pelajaran ini sejalan dengan berat individu sehat dengan tinggi yang sama; ini berarti bahwa sindrom Sotos hanya memengaruhi tinggi dan bukan berat badan.

Anomali kraniofasial

Kelainan kraniofasial terkait dengan sindrom Sotos adalah:

Depan yang menonjol;
Garis rambut yang sulit dipahami;

Dolicocefalia (yaitu kepala panjang dan sempit);
Mata spasi secara tidak normal (okular hypertelorism);
Dagu yang tajam;
Fisura kelopak mata menghadap ke bawah;
Langit-langit yang sempit;
Wajah panjang dan sempit.

Keanehan-keanehan yang disebutkan di atas sangat jelas pada saat kelahiran; kemudian, dengan pertumbuhan, mereka cenderung "memudar", menjadi kurang terlihat. Satu-satunya tanda kraniofasial yang stabil bahkan di masa dewasa adalah: dagu yang menonjol, dolichocephaly, dahi yang menonjol dan garis rambut yang menyusut.

Keterlambatan pengembangan intelektual

Dalam sindrom Sotos, keterlambatan perkembangan intelektual adalah konsekuensi dari masalah dalam sistem saraf pusat.

Untuk mengungkapkan keterlambatan intelektual ini adalah: kelambatan tertentu dalam belajar berbicara, masalah bahasa (misalnya, gagap, masalah dengan reproduksi suara, suara monoton, dll.) Dan IQ yang berkurang (stabil sepanjang hidup).

Tahukah Anda bahwa ...

Untuk 80-85% pasien dengan sindrom Sotos, IQ lebih dari 70 (karenanya 30-40 poin di bawah normal); untuk persentase yang tersisa, bagaimanapun, itu normal.

Keterlambatan pengembangan motor

Pada sindrom Sotos, keterlambatan perkembangan motorik terjadi dengan:

Kesulitan berjalan dengan empat kaki (jelas merupakan masalah usia yang sangat muda);
Hipotonia otot;
Kikuk dan kesulitan koordinasi (misalnya, sulit belajar naik sepeda);
Masalah motorik karena kontrol yang buruk pada otot lurik.

Kecuali yang pertama, semua peristiwa lain yang disebutkan di atas cenderung berlangsung seumur hidup.

Masalah perilaku

Masalah perilaku khas yang dapat dilihat pada pasien dengan sindrom Sotos adalah: attention deficit hyperactivity disorder ( ADHD ), fobia dari berbagai jenis, agresivitas, impulsif, mudah marah dan gangguan obsesif-kompulsif .

Gejala lainnya

Kadang-kadang, dengan simptomatologi yang dilaporkan di atas - yang mewakili simptomatologi klasik - Sindrom Sotos dapat menambah serangkaian konsekuensi klinis penting lainnya, yaitu:

Penyakit kuning (terutama saat lahir);
Ketidakmampuan untuk memberi makan (terutama saat lahir);
epilepsi;
Gangguan pendengaran;
Skoliosis (pada sekitar 40% pasien);
Malformasi ginjal dan / atau saluran kemih (pada sekitar 20% pasien);
Cacat jantung (tidak lebih dari 35% pasien);
Masalah penglihatan, seperti strabismus;
Predisposisi terhadap perkembangan infeksi pernapasan;
Predisposisi terhadap perkembangan tumor ganas.

diagnosa

Untuk merumuskan diagnosis sindrom Sotos, informasi dari:

The anamnesis ;
Pemeriksaan objektif ;
Pemeriksaan radiologis, seperti CT, sinar-X atau resonansi magnetik, dirujuk ke kepala atau kompartemen anatomi lain yang relevan secara klinis;
Tes genetik .

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi akurat dari gejala yang diperlihatkan oleh pasien.

Dalam konteks sindrom Sotos, pada fase-fase prosedur diagnostik inilah dokter memastikan adanya anomali kranial dan wajah, pertumbuhan kerangka anomali, defisit intelektual, keterlambatan perkembangan motorik, dan manifestasi yang kurang umum lainnya. .

Pemeriksaan radiologis

Pemeriksaan radiologis digunakan untuk mendeteksi dan menganalisis segala kelainan yang dapat memengaruhi saluran kemih, jantung, atau tulang belakang (skoliosis).

Tes genetika

Ini adalah analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis.

Dalam konteks sindrom Sotos, itu mewakili uji diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan kita untuk menyoroti mutasi NSD1.

Kapan diagnosis dibuat?

Sindrom Sotos dapat didiagnosis saat lahir.

Akan tetapi, baik untuk menunjukkan bahwa tidak ada ujian rutin, yang dilakukan pada fase prenatal, memungkinkan untuk mengidentifikasi penyakit yang dimaksud; untuk diagnosis prenatal sindrom Sotos, pada kenyataannya, tes genetik prenatal (setelah amniosentesis atau villosentesis ) diperlukan.

terapi

Pengobatan sindrom Sotos murni simptomatik - yang bertujuan mengendalikan simptomatologi dan menghindari / menunda komplikasi - karena masih belum ada obat yang mampu membatalkan, sebelum lahir, mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit yang dimaksud.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Daftar kemungkinan pengobatan simtomatik untuk sindrom Sotos meliputi:

Apa yang disebut terapi okupasi untuk membuat kehidupan sehari-hari kurang terganggu, kondisi genetik saat ini dan konsekuensinya;
Apa yang disebut terapi perilaku-kognitif untuk memperbaiki gangguan perilaku (melalui terapi perilaku-kognitif, pasien belajar serangkaian teknik untuk mengendalikan perilaku salah tertentu);

Logoterapi (atau terapi bahasa) untuk membendung gangguan bahasa;
Fisioterapi untuk meringankan masalah motorik;
Terapi obat ad hoc, yang ditujukan untuk mengelola ADHD (jika ada) dan / atau masalah perilaku lainnya;
Penggunaan kacamata korektif (jika ada masalah penglihatan);
Terapi farmakologis atau bedah yang berfokus pada kontrol masalah jantung dan / atau saluran kemih;
Implementasi program skrining onkologis, yang bertujuan mendeteksi dini kemungkinan tumor ganas (ingat bahwa sindrom Sotos mendorong proses neoplastik).

Tokoh medis apa yang dilibatkan terapi simptomatik sindrom Sotos?

Pengobatan simptomatik sindrom Sotos memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter anak, ahli genetika, ahli endokrin, ahli saraf, ahli terapi wicara, ahli bedah ortopedi, dokter mata, psikiater dan fisioterapis.

prognosa

Sindrom Sotos tidak mempengaruhi harapan hidup orang yang terkena; Namun, itu sangat mengkondisikan kualitas keberadaan (hanya memikirkan konsekuensi pada tingkat intelektual dan motorik).