keumuman
Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) adalah proses tumor yang ditandai dengan keganasan tinggi.
Gejala awal kanker paru-paru sel kecil termasuk batuk terus-menerus, kesulitan bernapas dan nyeri dada. Difusi oleh kedekatan dengan struktur tetangga dapat menyebabkan, sebaliknya, suara serak, disfagia dan sindrom vena cava superior, karena efek tekan pada bagian massa neoplastik.
Onset kanker paru-paru sel kecil terkait erat dengan merokok dan jarang ditemukan pada orang yang tidak pernah merokok.
Kanker paru-paru sel kecil sering ditandai dengan pertumbuhan yang sangat cepat, sehingga dapat menyebar ke luar dada dengan cepat, menyebabkan metastasis luas. Karena alasan ini, umumnya tidak rentan terhadap terapi bedah.
penyebab
Kanker paru-paru sel kecil ditandai dengan pertumbuhan sel epitel bronkial yang tidak terkontrol .
Juga disebut tumor gandum oat atau mikrositoma, karsinoma ini berutang pada ukuran kecil dari sel-sel tumor yang dapat diamati di bawah mikroskop.
Bahkan, kanker paru-paru sel kecil terdiri dari klon tumor dengan sitoplasma yang buruk dan margin yang jelas, bulat atau lonjong, kadang-kadang mirip limfosit. Selain itu, beberapa jenis SCLC dapat memiliki elemen spindel atau poligon.
Sel-sel kanker mengatur diri mereka menjadi kelompok atau massa yang tidak menunjukkan arsitektur kelenjar atau bersisik. Selain itu, beberapa klon neoplastik ini memiliki butiran neurosecretory ( sel dari sistem APUD ).
Peristiwa patogen yang memicu timbulnya kanker paru-paru sel kecil dapat ditemukan dalam mutasi gen yang merangsang pertumbuhan sel (cMyc, MYCN dan MYCL) dan penghambatan apoptosis (BCL-2). Unsur-unsur yang terlibat lebih lanjut adalah penekan onco (p53), yang inaktivasi yang membenarkan perkembangan neoplastik yang khas dari jenis tumor ini.
Dalam kasus apa pun, sebelum menjadi neoplastik, sel-sel epitel pernapasan membutuhkan paparan karsinogen yang berkepanjangan dan mengakumulasi berbagai penyimpangan genetik.
epidemiologi
Sekitar 15-20% kasus kanker paru adalah dari jenis sel kecil; semua kanker lainnya adalah "sel non-kecil".
SCLC hampir selalu terjadi pada perokok dan terjadi, terutama pada orang paruh baya (27-66 tahun).
Faktor risiko
- Asap tembakau. Tidak diragukan lagi, merokok merupakan faktor risiko utama untuk pengembangan kanker paru-paru sel kecil; hanya pada sebagian kecil kasus, neoplasma muncul pada bukan perokok. Risiko bervariasi sesuai dengan intensitas dan durasi kebiasaan ini dan dapat berkurang setelah penghentian kebiasaan itu, tetapi itu tidak pernah dapat dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah merokok. Timbulnya tumor juga dapat disukai oleh perokok pasif .
- Risiko profesional. Pada perokok, risiko kanker paru-paru sel kecil lebih tinggi dalam kasus gabungan paparan radiasi pengion atau zat - zat tertentu (misalnya: asbes, bis-klorometil eter, asap batu bara, silika, kadmium, kromium, dan nikel) di tempat kerja.
- Kontaminasi udara. Faktor risiko lain yang terlibat dalam pengembangan kanker paru-paru sel kecil termasuk paparan gas radon, produk dari peluruhan unsur radioaktif alami yang ada di tanah dan batu, seperti radium dan uranium, yang dapat terakumulasi di area tertutup. Bahkan polusi udara dapat meningkatkan risiko terkena kanker jenis ini.
- Penyakit paru familial dan sebelumnya. Beberapa penyakit pohon pernapasan (seperti TBC, PPOK dan fibrosis paru) dapat meningkatkan kerentanan kanker paru-paru, serta riwayat keluarga yang positif untuk jenis kanker ini (terutama pada orang tua atau saudara kandung) dan perawatan sebelumnya. radioterapi (digunakan, misalnya, untuk limfoma).
Tanda dan gejala
Dibandingkan dengan kanker paru-paru lainnya, kanker sel kecil sangat ganas, oleh karena itu sangat agresif dan menyebar dengan sangat cepat.
Gejala ini disebabkan oleh invasi tumor lokal, keterlibatan organ yang berdekatan dan metastasis .
Sel-sel kanker dapat bermigrasi melalui kelenjar getah bening ke kelenjar getah bening atau melalui aliran darah.
Dalam beberapa kasus, kanker paru-paru sel kecil tidak menunjukkan gejala pada tahap awal atau menyebabkan manifestasi non-spesifik; kadang-kadang, penyakit ini secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan diagnostik untuk gambar dada dilakukan karena alasan lain.
Tumor lokal
Gejala paling umum yang terkait dengan kanker lokal adalah:
- Batuk yang cenderung tidak sembuh setelah dua atau tiga minggu;
- Kesulitan bernafas (dispnea);
- Dahak, dengan atau tanpa bekas darah (hemoftoe);
- Nyeri dada yang samar atau lokal;
- Nyeri bahu.
Sindrom paraneoplastik dan gejala sistemik dapat terjadi pada setiap tahap penyakit dan mungkin termasuk:
- Demam berulang atau persisten, biasanya, tidak terlalu tinggi;
- Kelelahan yang tidak bisa dijelaskan;
- Penurunan berat badan dan / atau hilangnya nafsu makan.
Sindrom paraneoplastik ditandai oleh gejala yang terjadi di daerah yang jauh dari tumor atau metastasisnya.
Pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil, sangat mungkin untuk menemukan:
- Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH);
- Sindrom Lambert-Eaton (LEMS);
- Sindrom cushing.
Diseminasi regional
Kanker paru-paru sel kecil dapat menyebar secara berdekatan ke struktur yang berdekatan (seperti pleura yang melapisi paru-paru, perikardium atau dinding dada).
Penyebaran kanker regional dapat menyebabkan:
- Nyeri dada karena iritasi pleura;
- Dispnea karena perkembangan efusi pleura;
- Kesulitan atau rasa sakit saat menelan (disfagia);
- Suara serak;
- Hipoksia untuk kelumpuhan diafragma karena keterlibatan saraf frenikus.
Penyebaran tumor perikardial dapat asimptomatik atau menyebabkan perikarditis konstriktif atau tamponade jantung.
Hemoptisis adalah manifestasi yang kurang sering dan kehilangan darah minimal, kecuali dalam kasus yang jarang terjadi di mana tumor menginfiltrasi arteri utama, menyebabkan perdarahan masif dan kematian akibat asfiksia.
Sindrom vena cava atas
Munculnya sindrom vena cava superior terjadi karena kompresi atau invasi vena cava superior oleh tumor. Kondisi ini dapat menyebabkan sakit kepala, edema wajah dan ekstremitas atas, dilatasi vena di leher, dyspnoea pada posisi terlentang dan kemerahan pada wajah dan batang tubuh.
metastasis
Penyakit ini mudah menyebabkan metastasis di luar dada, sehingga gejala lain mungkin ada, sekunder dari penyebaran tumor pada jarak tertentu. Manifestasi ini bervariasi sesuai dengan lokasinya dan dapat meliputi:
- Metastasis hati : nyeri, ikterus, gangguan pencernaan, dan kegagalan organ.
- Metastasis otak: perubahan perilaku, paresis, mual dan muntah, kejang-kejang, keadaan kebingungan, afasia, hingga koma dan kematian.
- Metastasis tulang : nyeri tulang parah dan fraktur patologis.
Hampir semua organ dapat dipengaruhi oleh metastasisisasi kanker paru-paru sel kecil (termasuk hati, otak, kelenjar adrenalin, tulang, ginjal, pankreas, limpa dan kulit).
Kemungkinan komplikasi
Kanker paru-paru sel kecil adalah bentuk kanker paru paling agresif yang pernah ada. Sekitar 60% pasien memiliki penyakit metastasis pada saat diagnosis.
diagnosa
Jalur diagnostik harus dimulai dengan riwayat medis yang akurat dan pemeriksaan fisik lengkap, untuk mengidentifikasi gejala dan tanda-tanda khas penyakit.
Sensitivitas terbatas rontgen dada tidak memungkinkan identifikasi dini kanker paru-paru sel kecil. Oleh karena itu, perubahan yang ditemukan pada pemeriksaan radiografi (seperti massa paru soliter atau nodul, pembesaran hilar atau penyempitan trakeobronkial) memerlukan evaluasi lebih lanjut, biasanya dengan computerized tomography (CT) atau PET-CT (penyelidikan yang menggabungkan studi anatomi CT dengan pencitraan fungsional tomografi emisi positron). Gambar PET dapat membantu membedakan proses inflamasi dan lesi ganas, serta menyoroti difusi toraks dan adanya metastasis jauh.
Diagnosis memerlukan konfirmasi sitopatologis dengan biopsi perkutan, bronkoskopi, atau bedah torakoskopik dan pemeriksaan histologis berikutnya, yaitu studi mikroskopis dari sampel yang diambil. Pemeriksaan sitologis dari fragmen jaringan yang dicurigai dikumpulkan sehingga memungkinkan untuk mencari lesi seluler khas kanker paru-paru sel kecil.
pementasan
Berdasarkan metastasis, kanker paru-paru sel kecil dapat dibedakan dalam 2 tahap pementasan: dibatasi secara lokal dan lanjut.
- Dengan penyakit yang dibatasi secara lokal, yang kami maksud adalah tumor yang terbatas pada salah satu hemitoraks (termasuk kelenjar getah bening ipsilateral), yang dapat dimasukkan dalam bidang radioterapi yang dapat ditoleransi, tanpa adanya efusi pleura atau perikardial.
- Di sisi lain, penyakit lanjut adalah kanker yang melampaui hemitoraks; selanjutnya, sel-sel ganas dapat ditemukan pada efusi pleura atau perikardial.
Kurang dari sepertiga pasien dengan karsinoma sel kecil datang dengan stadium penyakit terbatas; pasien yang tersisa sering memiliki fokus tumor ekstra-toraks.
pengobatan
Pada tahap apa pun, kanker paru-paru sel kecil pada awalnya sensitif terhadap pengobatan, tetapi tanggapannya seringkali berumur pendek.
Pendekatan yang paling efektif dalam memperpanjang kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup pasien melibatkan penggunaan radioterapi dan / atau kemoterapi .
Secara umum, operasi hanya diindikasikan dalam kasus-kasus tertentu dan dilakukan sangat jarang. Mengingat karakteristik kanker paru-paru sel kecil, pada kenyataannya, pendekatan ini tidak memiliki peran dalam pengobatan, meskipun reseksi area paru yang terlibat dapat menentukan dalam kasus di mana pasien menyajikan tumor fokal kecil tanpa difusi (seperti misalnya, nodul paru soliter).
Mengenai pengobatan kanker paru-paru jenis ini, terapi biologis berdasarkan obat yang memiliki target molekul yang tepat masih dalam penelitian.
Kemoterapi dan radioterapi
Strategi kemoterapi yang biasanya digunakan untuk kanker paru-paru sel kecil melibatkan kombinasi etoposide dan senyawa platinum (cisplatin atau carboplatin). Protokol terapi dengan inhibitor topoisomerase (irinotecan atau topotecan), alkaloid vinca (vinblastin, vincristine, dan vinorelbine), obat alkilasi (siklofosfamid dan ifosfamid), doxorubicin, taxanes (docetaxel dan paclitaxel juga boleh digunakan dengan permata).
Pada penyakit tahap terbatas, terapi radiasi yang dikombinasikan dengan kemoterapi semakin meningkatkan respons. Dalam beberapa kasus, iradiasi kranial harus dipertimbangkan untuk mencegah metastasis otak . Risiko mikrometastasis ke sistem saraf pusat dalam 2-3 tahun sejak dimulainya pengobatan sebenarnya tinggi dan, sayangnya, kemoterapi tidak mampu melewati sawar darah-otak.
Dalam kasus yang lebih lanjut, pengobatan didasarkan pada kemoterapi, bukan pada radioterapi, meskipun yang terakhir sering digunakan untuk tujuan paliatif (yaitu untuk mengurangi gejala), di hadapan metastasis tulang atau otak.
Belum jelas apakah mengganti etoposide dengan inhibitor topoisomerase (irinotecan atau topotecan) dapat meningkatkan kelangsungan hidup. Obat-obatan ini sendiri atau dalam kombinasi dengan yang lain biasanya digunakan pada penyakit refraktori dan kanker berulang pada setiap tahap.
prognosa
Prognosis untuk kanker paru-paru sel kecil sayangnya tidak menguntungkan. Waktu kelangsungan hidup rata-rata untuk penyakit tumor sel kecil terbatas adalah 20 bulan, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 20%. Pasien dengan tumor sel kecil dengan penyakit difus, di sisi lain, memiliki prognosis yang buruk, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 1%.
pencegahan
Dengan pengecualian penghentian merokok, tidak ada intervensi aktif yang telah membuktikan khasiat pada pencegahan kanker paru-paru sel kecil.
Singkatnya: karakteristik kanker paru-paru sel kecil
- Sinonim: kanker paru-paru sel kecil (SCLC), mikrositoma atau tumor gandum .
- % dari karsinoma paru : 15-20% kasus.
- Lokasi : jalan nafas submukosa; massa di daerah paru-paru hilar atau tengah.
- Faktor risiko : merokok (pada dasarnya semua pasien); kemungkinan paparan lingkungan dan profesional (asbes, radiasi, radon, dan perokok pasif).
- Komplikasi : penyebab umum sindrom vena cava superior; sindrom paraneoplastik dan metastasis difus.
- Pengobatan : kemoterapi (kombinasi farmakologis menggunakan etoposside, irinotecan atau topotecan plus carboplatin atau cisplatin); terapi radiasi; tidak ada peran utama untuk operasi.
- Kelangsungan hidup 5 tahun setelah pengobatan : tumor terbatas: 20%; luas: <1%.
