Virus EBV
Virus Epstein-Barr (EBV atau HHV-4 atau Herpes human virus 4) adalah virus DNA milik keluarga Herpesvirus, sama seperti varicella, S. Antonio fire, dan herpes labial / genital.
Infeksi yang dibawa oleh Virus Epstein-Barr sangat umum: anggap saja 90-95% populasi dunia telah melakukan kontak dengan EBV setidaknya sekali dalam hidup mereka.
Sebagian besar individu, meskipun terinfeksi oleh virus Epstein-Barr, mendapatkan kekebalan adaptif: dengan kata lain, setelah tertular infeksi, tubuh mengembangkan antibodi spesifik terhadap virus Epstein-Barr, tanpa pernah menuduh siapa pun. gejala infeksi.
Infeksi terkait
Manifestasi klinis paling umum yang terkait dengan Virus Epstein-Barr adalah mononukleosis menular akut, suatu sindrom yang sembuh sendiri yang khas pada remaja dan dewasa muda. Namun, tidak boleh dilupakan bahwa virus Epstein-Barr juga terlibat dalam genesis penyakit yang lebih serius dan berpotensi mematikan. Bahkan, tampaknya infeksi EBV berulang juga terkait dengan munculnya beberapa penyakit tumor, termasuk:
- Limfoma Hodgkin
- Limfoma Burkitt
- karsinoma nasofaring
- limfoma sistem saraf pusat terkait dengan infeksi HIV
Lebih lanjut, virus Epstein-Barr akan terlibat dalam genesis multiple sclerosis.
Pada artikel ini kami akan mencoba menjelaskan pertanyaan yang sering muncul: bagaimana virus yang sama dapat menularkan infeksi jinak, resolusi sederhana (mononukleosis), dan pada saat yang sama memainkan peran yang menentukan dalam genesis limfoma atau tumor? Untuk menjawab pertanyaan tersebut, perlu untuk mengambil langkah mundur dan mempelajari cara penularan, dan siklus kehidupan / replikasi yang berbeda dari Virus Epstein-Barr.
Sama seperti virus papiloma yang dikaitkan dengan kanker serviks, dan virus hepatitis B dengan karsinoma hati, virus Epstein-Barr juga terkait erat dengan beberapa kanker.
Penularan virus
Manusia adalah inang eksklusif Virus Epstein-Barr, meskipun beberapa spesies monyet antropomorfik merupakan reservoir lebih lanjut yang mungkin.
Virus Epstein-Barr juga dapat ditularkan melalui darah dan kontak seksual; Namun, mode transmisi ini sangat jarang.
Setelah inokulasi awal pada sel target inang, virus bereplikasi dalam sel epitel nasofaring. Kemudian, menyebar ke berbagai lokasi organisme, virus Epstein-Barr datang pertama kali di kelenjar ludah dan di kelenjar getah bening jaringan orofaring, kemudian di sistem limforetikular (limfosit B dari darah tepi), sehingga mencapai limpa dan hati.
Dua strain Virus Epstein-Barr, EBV-1 dan EBV-2 (juga dikenal sebagai EBV tipe A dan B ) telah diidentifikasi; Meskipun gen yang diekspresikan oleh dua strain selama infeksi laten (dianalisis di bawah) menunjukkan beberapa perbedaan kecil, kasih sayang akut yang mereka sampaikan tampaknya identik. Dua jenis virus Epstein-Barr telah terdeteksi di seluruh dunia, dan secara bersamaan dapat menginfeksi orang yang sama.
Siklus litik dan siklus laten
Virus Epstein-Barr memiliki bentuk bulat dan terdiri dari membran lipoproteik ganda, integumen, yang mengelilingi kapsosa icedahedral (terdiri dari kapsomer: 150 ekson dan 12 penton). Kapsid mempertahankan genom di dalam (DNA beruntai ganda).
Sel-sel target Virus Epstein-Barr adalah limfosit B manusia: pada permukaan membran, limfosit B memiliki reseptor, di mana beberapa glikoprotein virus EBV spesifik terikat (gp325 dan gp42).
Virus Epstein-Barr membawa infeksi melalui dua mekanisme:
- SIKLUS LITIK : virus Epstein-Barr memasuki sel inang (limfosit B), menyisipkan genomnya sendiri dan menghasilkan banyak virion baru (terdiri dari protein asam nukleat +). Karena itu sel inang ditakdirkan untuk lisis: setelah itu, virion bebas dan menginfeksi sel-sel tetangga, menyebar seperti api.
- SIKLUS TERBARU ATAU LISOGENIK : dalam hal ini, Virus Epstein-Barr menyuntikkan genomnya langsung ke dalam DNA sel inang. Warisan genetik dari sel yang terinfeksi disebut "provirus". Ketika sel inang menggandakan dirinya, DNA virus juga ditransmisikan ke sel anak. Virus Epstein-Barr tetap dalam keadaan LATENCY, tanpa menghasilkan sel virus (virion). "Keterlambatan" ini dapat bertahan bahkan untuk waktu yang lama: apa yang telah dikatakan menjelaskan mengapa seseorang yang berhubungan dengan Virus Epstein-Barr dapat meng-host sejumlah sel yang terinfeksi seumur hidup, tanpa pernah mengembangkan gejala infeksi.
Setelah menginfeksi inang, virus dapat tetap diam selama pertahanan kekebalan subjek diturunkan: dalam kondisi seperti itu, menguntungkan bagi perkembangannya, virus menunjukkan gejala infeksi.
Selama siklus laten, virus Epstein-Barr menghasilkan beberapa protein virus yang disebut antigen EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigen) . 6 antigen EBNA yang berbeda telah diidentifikasi, dibedakan dengan angka antara 1 dan 6. Protein virus ini memodulasi ekspresi beberapa gen dan mengaktifkan limfosit B, menginduksi mereka menjadi apa yang disebut "keabadian seluler" (proliferasi seluler yang tidak terbatas dan tidak terkontrol).
Latensi dan tumor
Proliferasi limfosit B tanpa pandang bulu dipengaruhi oleh tiga elemen:
- Antigen atau protein virus EBNA
- 3 protein membran: LMP1-2A-2B
- 2 jenis RNA non-polyadenylated: EBER1 dan EBER2
Tepatnya berdasarkan kombinasi ketiga elemen ini, dimungkinkan untuk membedakan tiga bentuk latensi yang berbeda, dengan penyakit terkait yang terkait:
- Latensi tipe I: tampaknya terkait dengan limfoma Burkitt → ekspresi EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 dan 2 + LMP2A
- Latensi tipe II: terkait dengan karsinoma nasofaring → ekspresi kombinasi promotor EBNA-1 + Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latensi tipe III: mirip dengan latensi tipe I, varian ini mungkin juga berhubungan dengan limfoma Burkitt. Selain itu, ditemukan pada beberapa limfoma (dipicu oleh virus Epstein-Barr), pada pasien AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 ditranskripsi oleh promotor Wp / Cp. 9 protein latensi ditranskripsi.
Sebagai kesimpulan, 90-95% dari populasi dunia membawa virus Epstein-Barr: dalam banyak subjek, virus tidak menghasilkan kerusakan apa pun, pada orang lain ia mengembangkan mononukleosis infeksius dan, dalam jumlah yang lebih kecil, EBV berkontribusi pada asal beberapa tumor ganas. Karena itu kami dihadapkan dengan semacam "paradoks yang jelas": risiko terkena kanker dari infeksi virus Epstein-Barr tergantung pada integritas sistem kekebalan inang dan pada ekspresi protein virus. Jelas, pasien AIDS, penerima transplantasi dan semua pasien dengan gangguan sistem kekebalan yang parah lebih rentan terhadap infeksi virus Epstein-Barr, karena itu lebih berisiko terkena kanker.
