Sindrom Treacher Collins oleh A.Griguolo

keumuman

Sindrom Treacher Collins adalah kelainan genetik langka yang menyebabkan kelainan bentuk tertentu dan kelainan wajah.

Karena mutasi salah satu gen yang dikenal sebagai TCOF1, POLR1C dan POLR1D, sindrom Treacher Collins dapat menjadi kondisi yang diperoleh selama perkembangan embrio dan kondisi turun-temurun.

Gejala dan tanda-tanda sindrom Treacher Collins ditemukan, sebagian, sudah pada saat lahir, yang mendukung diagnosis dini.

Saat ini, sayangnya, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins hanya dapat mengandalkan perawatan simtomatik - yaitu, bertujuan mengurangi gejala - karena tidak ada obat yang mampu membatalkan konsekuensi dari mutasi terhadap 3 gen yang disebutkan di atas.

Apa itu Sindrom Treacher Collins?

Sindrom Treacher Collins adalah penyakit genetik yang, dengan mengubah perkembangan normal tulang dan jaringan lunak yang membentuk wajah, menentukan sejumlah kelainan bentuk wajah yang khas pada kariernya .

epidemiologi

Menurut statistik, seorang individu setiap 50.000 akan dilahirkan dengan sindrom Treacher Collins.

Sindrom Treacher Collins karena itu termasuk dalam daftar yang disebut penyakit genetik langka .

Asal nama

Sindrom Treacher Collins berutang nama kepada Edward Treacher Collins, ahli bedah dan dokter mata Inggris yang, sekitar tahun 1900, menggambarkannya untuk pertama kali secara terperinci dan mendalam.

penyebab

Penyebab sindrom Treacher Collins adalah mutasi (yaitu, anomali dalam urutan DNA normal) dari salah satu gen manusia yang dikenal sebagai TCOF1, POLR1C dan POLR1D .

Dengan kata lain, seseorang menderita sindrom Treacher Collins, ketika salah satu gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D memiliki kelainan dalam urutan DNA.

Gen yang terlibat dalam sindrom Treacher Collins: situs dan fungsi normal

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D berada, masing-masing, pada kromosom 5, pada kromosom 6 dan pada kromosom 13 .

Dengan tidak adanya mutasi terhadap mereka (ketika pada orang yang tidak terpengaruh oleh sindrom Treacher Collins), gen tersebut masing-masing menghasilkan protein dengan peran kunci dalam pengembangan tulang dan jaringan lunak wajah yang benar; lebih khusus, mereka menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk produksi RNA ribosom (jenis tertentu RNA), yang berfungsi untuk mengatur proses pertumbuhan tulang dan jaringan lunak wajah.

Apa yang menyebabkan mutasi gen sindrom Treacher Collins?

Di hadapan mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Treacher Collins, gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D kehilangan kemampuan untuk mengekspresikan protein fungsional, yang mengarah pada tidak adanya elemen penuntun selama proses pengembangan tulang dan jaringan lunak di wajah.

Dengan kata lain, mutasi genetik pada asal sindrom Treacher Collins menyebabkan tidak adanya agen yang bertanggung jawab untuk mengatur pertumbuhan yang tepat dari jaringan tulang dan jaringan lunak yang membentuk wajah manusia.

Penyakit turunan atau didapat?

Sindrom Treacher Collins dapat merupakan hasil dari mutasi herediter (yaitu ditularkan melalui cara orang tua) atau mutasi spontan, dari ketiadaan dan tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrionik (yaitu setelah spermatozoon telah membuahi telur dan embriogenesis dimulai).

Secara statistik, sindrom Treacher Collins lebih sering merupakan kondisi yang didapat daripada kondisi yang diturunkan; pada kenyataannya, ini terkait dengan mutasi tipe yang didapat, pada 60% kasus klinis, dan mutasi herediter, pada 40% sisanya (*)

* NB: data statistik yang dimaksud berhubungan secara eksklusif dengan kasus sindrom Treacher Collins karena mutasi gen TCOF1 dan POLR1D.

Untuk kasus klinis yang terkait dengan mutasi gen POLR1C, tidak ada informasi tentang jenis mutasi.

Warisan pada sindrom Treacher Collins

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.
Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
Penyakit yang diturunkan adalah resesif autosomal ketika mutasi kedua salinan gen yang menyebabkannya diperlukan untuk terjadi.

Sindrom Treacher Collins karena mutasi gen TCOF1 dan POLR1D memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom ; sebaliknya, sindrom Treacher Collins terkait dengan mutasi gen POLR1C memiliki karakteristik genetik yang khas dari penyakit resesif autosom .

Gejala dan Komplikasi

Gejala dan tanda-tanda sindrom Treacher Collins bervariasi dalam tingkat keparahan dari pasien ke pasien. Ini disebabkan oleh fakta bahwa, untuk alasan yang masih belum jelas, sindrom Treacher Collins bertanggung jawab atas konsekuensi parah, pada seseorang, dan konsekuensi kecil, pada orang lain.

Penting untuk mengingatkan pembaca bahwa gambaran simptomatik yang dapat diamati di hadapan sindrom Treacher Collins terutama tergantung pada kegagalan mengembangkan tulang dan jaringan lunak wajah dengan benar.

Manifestasi sindrom Treacher Collins: detailnya

Memahami rincian dari gejala, sindrom Treacher Collins biasanya disebabkan oleh:

Rahang kecil dan dagu kecil (bersama-sama, kedua anomali ini membentuk apa yang disebut mikrognatia );

Tulang pipi yang belum berkembang;
Anomali mata dari berbagai jenis, termasuk:

Mata diarahkan ke bawah;
Coloboma pada kelopak mata bawah (tidak adanya sebagian atau total jaringan kulit yang membentuk kelopak mata bawah);
Ptosis palpebra atas dan bawah;
Penyempitan saluran air mata yang tidak biasa;
Tidak ada bulu mata di kelopak mata bawah.

Telinga tidak ada, kecil atau cacat, dan perkembangan saluran telinga tidak normal;

Gejala lain yang mungkin terjadi

Terkadang, sindrom Treacher Collins dapat lebih memperkaya pola klasik dari gejala dan tanda yang dilaporkan di atas dengan menyebabkan:

Brachicefalia;
Kelainan bentuk gigi, seperti:

Agenesis gigi (kekurangan satu atau lebih gigi);
Gigi dengan enamel buram;
Posisi molar pertama rahang atas yang buruk;
Gigi ditempatkan terlalu jauh (diastema gigi).

Macrostomia (pembesaran anomali pada pembukaan mulut);
sumbing langit-langit;
Hipelorisme okular (mata terlalu jauh);
Cacat jantung;
Kelainan bentuk hidung;
Garis rambut yang tidak biasa pada tingkat telinga.

Apa yang terjadi dalam kasus paling serius?

Ketika sindrom Treacher Collins sangat parah, itu terjadi bahwa:

Cacat pada tulang pipi, rahang dan dagu, dan kelainan bentuk gigi sangat parah sehingga menyebabkan masalah pernapasan, maloklusi gigi, dan gangguan mengunyah;
Anomali di tingkat telinga begitu dalam sehingga menyebabkan defisit pendengaran dan, akibatnya, masalah bahasa;
Kelainan bentuk hidung sangat ditandai sehingga pasien menderita coanal atresia dan sleep apnea syndrome, dan mengembangkan masalah pernapasan lebih lanjut;
Anomali okuler sangat jelas sehingga pasien menderita kehilangan penglihatan (karena defraksi refraktif), strabismus dan anisometropia (saat mata mengalami refraksi yang berbeda).

Apakah sindrom Treacher Collins memengaruhi kecerdasan?

Biasanya, sindrom Treacher Collins tidak berpengaruh pada perkembangan intelektual orang yang terkena; dengan kata lain, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins biasanya memiliki kecerdasan normal.

Tahukah Anda bahwa ...

Menurut statistik, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan masalah intelektual pada 5% kasus klinis kecil (oleh karena itu, pada 95% kasus, ini terkait dengan kecerdasan normal normal).

Komplikasi psikologis

Karena kelainan bentuk wajah yang ditakdirkan untuk hidup berdampingan, pasien sindrom Treacher Collins cenderung berkembang, terutama selama masa remaja dan pada usia yang lebih dewasa, masalah psikologis ( depresi, mood rendah, fobia sosial, dll.), Yang mereka mengkompromikan penyisipan dalam konteks sosial dan, secara umum, seluruh kualitas hidup .

diagnosa

Untuk membuat diagnosis sindrom Treacher Collins, informasi dari:

The anamnesis ;
Pemeriksaan objektif ;
Tes genetik .

Kadang-kadang, penilaian ini diikuti oleh serangkaian pemeriksaan radiologis (misalnya, CT dan X-ray) dengan tujuan lebih memperkaya gambaran data klinis yang dikumpulkan sebelumnya.

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi akurat dari gejala yang diperlihatkan oleh pasien.

Dalam konteks sindrom Treacher Collins, pada fase-fase prosedur diagnostik inilah dokter memverifikasi keberadaan berbagai anomali wajah dan masalah apa pun yang berkaitan dengan ini (gangguan pernapasan, gangguan mengunyah, maloklusi gigi, anomali visual, dll.) .

Tes genetika

Ini adalah analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis.

Dalam konteks sindrom Treacher Collins, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi salah satu TCOF1, POLR1C dan POLR1D.

Pemeriksaan radiologis

Dalam konteks sindrom Treacher Collins, pemeriksaan radiologis mungkin memiliki, sebagai objek yang menarik, struktur gigi dan anatomi saluran telinga.

Realisasi mereka ditunjukkan, terutama, ketika kondisi genetik saat ini telah menyebabkan deformasi serius pada gigi dan / atau defisit pendengaran yang parah. Gambar-gambar, pada kenyataannya, yang berasal dari CT scan saluran telinga atau sinar-X ke lengkung gigi sangat membantu ketika merencanakan terapi terhadap deformasi gigi yang disebutkan di atas dan defisit pendengaran yang disebutkan di atas.

Kapan diagnosis dibuat? Apakah diagnosis prenatal mungkin?

Sindrom Treacher Collins dapat didiagnosis sejak dini. Jelas, diagnosis dini semacam itu lebih mudah bagi dokter yang berpengalaman atau ketika ada kecurigaan bahwa bayi yang belum lahir mungkin menjadi pembawa kondisi yang dimaksud.

amniosentesis

DIAGNOSA PRENATAL

Diagnosis prenatal sindrom Treacher Collins hanya mungkin melalui tes genetik prenatal, dilakukan pada sampel cairan ketuban (yaitu setelah amniosentesis ) atau vili korionik (karena itu setelah vosentesis ).

rasa ingin tahu

Pada fase prenatal, sindrom Treacher Collins didiagnosis dengan USG hanya pada tahap akhir kehamilan dan ketika kelainan wajah sangat parah.

terapi

Pengobatan sindrom Treacher Collins adalah murni simtomatik - yang bertujuan mengendalikan simtomatologi dan menghindari / menunda komplikasi - karena masih belum ada obat yang mampu membatalkan, sebelum lahir, mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit yang dimaksud.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Berdasarkan pada besarnya dan beratnya kelainan wajah (dan konsekuensinya), pengobatan simtomatik sindrom Treacher Collins dapat meliputi:

Rencana terapeutik yang membedakan masalah pernapasan. Misalnya, dalam kasus pasien yang sangat kecil, rencana terapi dengan tujuan yang disebutkan di atas dapat mencakup trakeostomi atau penggunaan posisi tertentu yang dirancang untuk meningkatkan pernapasan.
Serangkaian intervensi bedah maksilofasial yang ditujukan untuk memecahkan atau memperbaiki masalah, seperti mikrognatia, langit-langit mulut sumbing, sedikit tulang pipi yang berkembang, kelainan bentuk hidung, telinga yang cacat, adanya saluran telinga yang tidak memadai, anomali gigi dll.
Seringkali, intervensi ini untuk tujuan rekonstruktif.
Penggunaan alat bantu dengar untuk memberikan solusi non-invasif untuk defisit akustik.
Penggunaan kacamata korektif (jika, tentu saja, ada masalah penglihatan).
Terapi wicara (atau terapi wicara ), di mana defisit akustik telah mengganggu kontrol bahasa.
Psikoterapi, untuk mengatasi masalah depresi, fobia sosial, dll.

DALAM FASE HIDUP YANG AKAN ANDA LIHAT DALAM BEDAH WAJAH MAXILLO?

Karena berbagai malformasi wajah yang disebabkan oleh sindrom Treacher Collins, ada momen yang lebih cocok daripada yang lain untuk berlatih operasi maksilofasial.

Misalnya, operasi langit-langit mulut sumbing harus dilakukan sekitar 9-12 bulan kehidupan; operasi micrognathic pada usia 13-16 tahun, jika malformasi ringan atau sedang, atau 6-10 tahun, jika malformasi parah; operasi rekonstruksi hidung pada usia 18 tahun; rekonstruksi tulang pipi pada 5-7 tahun; dan sebagainya.

Tokoh medis apa yang melibatkan terapi simtomatik sindrom Treacher Collins?

Pengobatan simtomatik sindrom Treacher Collins memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter anak, ahli genetika, ahli terapi wicara, ahli bedah maksilofasial, dokter mata, dokter gigi dan psikiater.

prognosa

Jika tidak menyebabkan malformasi wajah yang parah, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan harapan hidup normal dan kualitas hidup yang bijaksana; di sisi lain, jika bertanggung jawab atas kelainan bentuk wajah yang parah, ini dapat secara serius membahayakan kesehatan mereka yang menyerang (masalah pernafasan bahkan bisa berakibat fatal) dan menjadi penghalang besar bagi kehidupan yang memuaskan minimal.