Sindrom Ehlers Danlos oleh A.Griguolo

keumuman

Ehlers Syndrome Danlos adalah nama medis dari pengelompokan 13 penyakit genetik jaringan ikat, yang terutama menyebabkan masalah pada kulit, persendian dan pembuluh darah.

12 gen tentu saja terlibat dalam timbulnya berbagai varian sindrom Ehlers Danlos, yang tugasnya, dalam kondisi normal, adalah menghasilkan kolagen fungsional.

Dari sindrom Ehlers Danlos tidak mungkin disembuhkan; Namun, mereka yang menderita penyakit yang tidak menyenangkan ini dapat mengandalkan berbagai perawatan simptomatik, yang memungkinkan untuk mengendalikan gangguan utama dengan cukup efektif.

Revisi singkat jaringan ikat

Berasal dari mesenkim, jaringan ikat adalah jaringan khusus dari tubuh manusia yang memberikan dukungan struktural dan metabolik ke jaringan lain.

Jaringan ikat meliputi sel (termasuk fibroblas, makrofag, sel mast, sel plasma, leukosit, adiposit, kondrosit, osteosit, dll.) Dan substansi konsistensi variabel yang disisipkan di antara sel-sel yang disebutkan di atas, yang disebut matriks ekstraseluler .

Jaringan ikat milik jaringan seperti: jaringan ikat yang tepat, jaringan lendir, jaringan adiposa, jaringan tulang rawan, jaringan tulang, darah, getah bening dan dermis.

Apa itu Sindrom Ehlers Danlos?

Ehlers syndrome Danlos adalah nama yang menyatukan 13 penyakit genetik tertentu dari jaringan ikat, yang terutama menyerang kulit, persendian dan pembuluh darah.

Catatan penting sebelum melanjutkan dengan pembacaan

Meskipun lebih tepat untuk berbicara tentang sindrom Ehlers Danlos, versi tunggal "Ehlers Danlos syndrome" mewakili cara yang paling sering digunakan untuk merujuk pada totalitas 13 penyakit yang disebutkan di atas.

Sindrom Ehlers Danlos juga dikenal sebagai EDS, yang merupakan akronim bahasa Inggris dari Sindrom Ehlers-Danlos .

13 penyakit: apa sajakah itu?

13 penyakit yang dilaporkan di bawah judul "sindrom Ehlers Danlos" adalah:

• Tipe hypermobile EDS;
• Tipe klasik EDS;
• EDS pembuluh darah;
• EDS dengan kyphoscoliosis;
• EDS artrokalas;
• EDS dengan dermatosparassi;
• EDS dari jenis yang mirip dengan klasik;
• EDS dari tipe spondylo-cheiro-dysplastic;
• EDS dari jenis kontraktur otot;
• EDS dengan miopati;
• EDS dengan periodontitis;
• EDS kardio-katup.

Klasifikasi ini sangat baru (tanggal kembali ke 2017) dan, pada kenyataannya, adalah hasil dari revisi klasifikasi lama sindrom Ehlers Danlos (tahun 1997), yang hanya mencakup 6 penyakit ini.

epidemiologi

Menurut perkiraan yang paling dapat diandalkan, satu dari 5.000 orang akan dilahirkan dengan sindrom Ehlers Danlos.

Studi tentang penyebaran pada populasi umum dari 13 jenis sindrom Ehlers Danlos telah menunjukkan bahwa:

• Sindrom Ehlers Danlos hypermobile dan sindrom Ehlers Danlos klasik adalah, dengan satu kasus setiap 5.000-20.000 dan satu kasus setiap 20.000-40.000, dua varian patologis yang paling umum;
• Sindrom Ehlers Danlos yang berbeda dari yang disebutkan sebelumnya dianggap sebagai penyakit yang sangat langka, yang mempengaruhi sangat sedikit individu di dunia (misalnya, kasus sindrom Ehlers Danlos di seluruh dunia dengan dermatosparassi, menurut berita terakhir, hanya 10).

penyebab

Sindrom Ehlers Danlos disebabkan oleh mutasi - yaitu perubahan abnormal - dalam satu atau lebih dari 12 gen berikut: COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 dan CHST14.

Pada seseorang, mutasi terhadap gen-gen ini bisa turun temurun - yaitu, ditularkan oleh satu atau kedua orang tua - atau diperoleh sepenuhnya secara spontan selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah sperma membuahi sel telur dan embriogenesis dimulai.

rasa ingin tahu

Menurut penelitian genetik baru-baru ini, masih harus dikonfirmasi, penampilan sindrom Ehlers Danlos akan tergantung pada 7 gen yang berbeda, di samping 12 di atas.

Apa fungsi normal dari 12 gen yang terkait EDS? Apa yang terjadi ketika mereka berubah?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Ketika mereka sehat (yaitu, bebas dari mutasi), 12 gen yang terkait dengan sindrom Ehlers Danlos menghasilkan enzim dan protein berserat yang mendasar untuk produksi, pemrosesan, dan penataan akhir kolagen yang benar . Terletak di matriks ekstraseluler, kolagen adalah protein yang paling penting dengan fungsi struktural berbagai jaringan ikat tubuh manusia.

Ketika sebaliknya mereka adalah pembawa mutasi, 12 gen yang terkait dengan sindrom Ehlers Danlos kehilangan kemampuan untuk menghasilkan enzim atau protein berserat yang disebutkan di atas dan ini melibatkan komposisi akhir dari kolagen yang berfungsi buruk, tidak cukup efektif dalam aksi strukturalnya; melemahnya jaringan ikat kulit, tulang, sendi, pembuluh darah, dll. disebabkan oleh kehadiran umum (yaitu, di seluruh tubuh) dari kolagen yang rusak.

Tabel di bawah ini menunjukkan fungsi tepat dari 12 gen yang terhubung dengan sindrom Ehlers Danlos, juga menentukan, untuk sebagian besar dari mereka, di mana jenis patologis terlibat (ketika, tentu saja, mereka diubah).

Apakah bentuk herediter atau non-herediter lebih umum?

Sulit untuk menentukan apakah sindrom Ehlers Danlos lebih sering turun temurun atau hasil mutasi yang diperoleh selama perkembangan embrionik. Banyaknya tipologi penyakit yang dipermasalahkan dan kecenderungan berbeda terhadap fenomena mutasi spontan dari berbagai gen yang terlibat menghalangi kesimpulan pada aspek ini.

Warisan sindrom Ehlers Danlos

Di mana penularan sindrom Ehlers Danlos terjadi dengan cara orang tua, faktor keturunan bervariasi dari autosom dominan ke autosom resesif tergantung pada jenis patologis yang dipertimbangkan.

Di antara sindrom Ehlers Danlos sebanding dengan penyakit dominan autosom, termasuk: tipe hypermobile, tipe klasik, tipe vaskular, tipe artrocalasic dan tipe periodontitis; di antara sindrom Ehlers Danlos sebanding dengan penyakit resesif autosom, mereka termasuk: tipe seperti klasik, tipe dengan dermatosparassi, tipe dengan kyphoscoliosis, tipe spondylo-cheiro-displastik, tipe kardio-katup dan tipe otot. contractural.

Dari daftar ini, hanya tipe myopathic yang tersisa, yang, karena alasan yang masih belum jelas, dapat berperilaku sebagai penyakit dominan autosom dan sebagai penyakit resesif autosom.

Untuk memahami secara singkat ...

• Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.
• Penyakit yang diturunkan adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk terjadi.
• Kelainan bawaan adalah resesif autosom ketika mutasi kedua salinan gen yang menyebabkannya diperlukan untuk terjadi.

Gejala dan Komplikasi

Karena tidak adanya kolagen fungsional, gejala dan tanda-tanda sindrom Ehlers Danlos bervariasi sesuai dengan jenis patologis yang dipertimbangkan, meskipun - harus ditunjukkan - beberapa di antaranya (misalnya: masalah sendi dan perubahan kulit) terjadi di hampir totalitas varian.

Jenis hypermobile

Jenis hypermobile Ehlers Danlos syndrome disebabkan oleh:

• Hypermobility sendi mempengaruhi sendi besar dan kecil (lutut, pergelangan kaki, bahu, siku, jari tangan dan kaki, dll.). Hypermobility artikular adalah faktor penting yang mendukung fenomena distorsi dan dislokasi sendi;
• Kulit halus, lembut, beludru dan memar;
• Nyeri kronis pada otot dan tulang.

Komplikasi utama berasal dari hipermobilitas sendi; pada kenyataannya, ini dapat menyebabkan kerusakan yang luas pada sendi dan akibat dari kecacatan .

Tipe klasik

Jenis klasik sindrom Ehlers Danlos menyebabkan:

• Kulit yang sangat elastis ( hiperekstensibilitas kulit ), halus, rapuh, mudah memar, dan sembuh dengan parah;
• Hypermobility sendi pada sendi besar dan kecil;
• Predisposisi hematoma, terutama pada titik-titik anatomi yang mengalami tekanan (mis: siku);
• Hipotonia.

Komplikasi utama terdiri dari kerusakan pada sendi (konsekuensi dari hipermobilitas sendi) dan bekas luka yang dalam karena kelainan kulit.

Tipe pembuluh darah

Sindrom Ehlers Danlos tipe vaskular bertanggung jawab untuk:

• Kulit sangat tipis, tembus cahaya, rapuh dan mudah memar;
• Kerapuhan pembuluh darah dan organ seperti rahim dan usus;
• Perawakan pendek, mata besar, hidung tipis, telinga tidak memiliki lobus dan rambut halus;
• Hypermobility sendi terbatas pada sendi kecil (misalnya: jari tangan dan kaki);
• Acrogeria (penuaan dini tangan dan kaki);
• Tendon dan masalah otot;
• Varises onset dini;
• Kaki kuda;
• Resesi gusi;
• Mengurangi keberadaan jaringan lemak di bawah kulit.

Komplikasi yang khas adalah: pecahnya pembuluh darah dan organ yang paling penting seperti usus (tergantung pada kerapuhan ekstrem organ-organ ini), kecenderungan menderita pneumotoraks dan lesi otot dan tendon yang berulang.

Ketik dengan kyphoscoliosis

Sindrom Ehlers Danlos dengan kyphoscoliosis biasanya dikaitkan dengan: hipotonia saat lahir, keterlambatan perkembangan motorik, skoliosis progresif dikombinasikan dengan kyphosis ( kyphoscoliosis ) dan kerapuhan sklera okular; selain itu, pada sejumlah pasien, itu juga bisa disebabkan oleh: kerapuhan arteri, predisposisi memar, osteopenia, anomali kornea, jari-jari panjang dan tipis yang tidak normal (arachnodactyly), ekstremitas panjang yang tidak biasa, pectus excavatum dan dada yang diukir.

Jenis artrocalasic

Arthralkas tipe Ehlers Danlos syndrome berhubungan dengan: hipermobilitas artikular berat, dislokasi kongenital pada pinggul, kulit rapuh dan elastis, kecenderungan kulit untuk memar, hipotonia, kyphoscoliosis, dan osteopenia ringan.

Ketik dengan dermatosparassi

Sindrom Ehlers Danlos dengan dermatosparassi adalah penyebab: kulit rapuh, rentan memar dan penyembuhan buruk, proses penyembuhan kulit berubah, kulit kendur (terutama pada wajah), hernia berulang, sindrom kornea rapuh, onset dini keratoglobus progresif dan sklera biru.

Ketik mirip dengan klasik

Sindrom Ehlers Danlos mirip dengan tipe klasik menyajikan gejala yang mirip dengan sindrom Ehlers Danlos klasik.

Jenis spondyl-cheiro-dysplastic

Sindrom Ehlers Danlos tipe spondyloid-dysplastic dikaitkan dengan: perawakan pendek, hipotonia otot dan membungkuk anggota badan.

Jenis kontraktur otot

Sindrom Ehlers Danlos dari jenis kontraktur otot bertanggung jawab untuk: kaki kuda, anomali kraniofasial, hiperekstensibilitas kulit, kemudahan memar, kerapuhan kulit, kerusakan jaringan parut, peningkatan keriput palmar yang tidak biasa, dan beberapa kontraktur fleksi kongenital.

Ketik dengan miopati

Sindrom Ehlers Danlos dengan miopati biasanya terkait dengan: hipotonia otot bawaan, masalah persendian utama (misalnya siku, lutut, dan pinggul) dan hipermobilitas sendi distal (misalnya pergelangan kaki, jari tangan, jari kaki, dll.).

Ketik dengan periodontitis

Sindrom Ehlers Danlos dengan periodontitis menyebabkan periodontitis yang parah, progresif dan onset dini (atau periodontitis ) dan masalah gusi.

Jenis cardio-valvular

Cardio-valvular Ehlers Danlos syndrome biasanya terkait dengan: masalah kardio-valvular progresif, hipermobilitas artikular pada sendi kecil dan perubahan kulit (misalnya, hiperekstensibilitas kulit, kulit rapuh, kecenderungan memar dan proses penyembuhan abnormal).

diagnosa

Sebagai aturan, dokter menggunakan informasi dari: untuk membuat diagnosis sindrom Ehlers Danlos

• Pemeriksaan obyektif, yaitu pengamatan medis terhadap gejala dan tanda yang ditunjukkan oleh pasien;
• Anamnesis, yang merupakan studi kritis dari simptomatologi melalui pertanyaan spesifik, dikombinasikan dengan pemeriksaan riwayat keluarga pasien;
• Tes genetik, yaitu analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis. Evaluasi profil genetik pasien selalu merupakan langkah terakhir dalam proses diagnostik, karena ini adalah tes konfirmasi, baik ketika pemeriksaan fisik dan riwayat medis sudah cukup lengkap dan (a fortiori) ketika pemeriksaan fisik dan riwayat medis buruk dalam informasi.

Tes genetika: tes konfirmasi tetapi tidak hanya

Tes genetik itu penting bukan hanya karena ia mewakili tes konfirmasi diagnostik, tetapi juga karena, dengan mendeteksi gen yang bermutasi secara tepat, ia memungkinkan menentukan dengan pasti jenis sindrom Ehlers Danlos. Sampai sebelum tes genetik, pada kenyataannya, setiap kesimpulan mengenai varian sindrom Ehlers Danlos yang sedang berlangsung hanya didasarkan pada pengamatan simtomatologi.

terapi

Saat ini, sindrom Ehlers Danlos tidak dapat disembuhkan (dalam arti bahwa tidak mungkin untuk pulih darinya) dan satu-satunya perawatan yang tersedia bagi mereka yang memakainya adalah simtomatik, yaitu ditujukan untuk mengurangi gejala dan mencegah komplikasi yang paling serius.

Tahukah Anda bahwa ...

Untuk dapat pulih dari penyakit seperti sindrom Ehlers Danlos, perlu untuk menghilangkan mutasi genetik atau membatalkan efeknya sedemikian rupa sehingga kolagen normal dan fungsional.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Daftar perawatan simtomatik untuk pengelolaan sindrom Ehlers Danlos meliputi:

• Obat sakit;
• Obat hipotensi;
• Fisioterapi;
• Terapi okupasi;
• Penggunaan alat ortopedi;
• Bedah sendi;
• Operasi pembuluh darah.

OBAT ANTIDOLORIFIKASI

Obat penghilang rasa sakit berfungsi untuk mengurangi rasa sakit yang terkait dengan masalah sendi, otot atau tulang, yang, tergantung pada jenis sindrom Ehlers Danlos, mungkin lebih atau kurang ada.

Di antara obat penghilang rasa sakit yang paling banyak digunakan di hadapan sindrom Ehlers Danlos, naproxen (NSAID), ibuprofen (NSAID lain), paracetamol dan analgesik opioid (dicadangkan untuk kasus yang paling kritis) pantas disebutkan.

OBAT HIPOTENSIF

Obat - obatan hipotensif - yaitu obat-obatan yang digunakan untuk mengurangi tekanan darah - digunakan untuk melindungi pembuluh darah rapuh mereka yang merupakan pembawa sindrom Ehlers Danlos. Faktanya, tekanan darah rendah berarti bahwa sirkulasi darah memiliki dampak yang kurang kuat pada dinding pembuluh darah (sebaliknya, tekanan tinggi, memiliki efek sebaliknya).

FISIOTERAPIA

Fisioterapi untuk mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos terdiri dari latihan yang bertujuan untuk memperkuat otot dan meningkatkan stabilitas sendi. Otot yang lebih kuat dan sendi yang lebih stabil, pada kenyataannya, mengurangi risiko distorsi dan dislokasi sendi.

TERAPI KERJA

Terapi okupasi bagi mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos meliputi:

• Adaptasi lingkungan domestik sesuai dengan kebutuhan fisiknya;
• Ajaran tentang cara menggunakan dan melestarikan sendi yang paling berisiko mengalami komplikasi;
• Inklusi dalam konteks sosial, untuk meringankan kesadaran menjadi pasien kronis.

INSTRUMEN ORTHOPEDIK

Alat ortopedi berfungsi untuk melindungi sendi dari konsekuensi terburuk yang dapat ditimbulkan oleh sindrom Ehlers Danlos.

Di antara alat ortopedi yang paling banyak digunakan di hadapan sindrom Ehlers Danlos adalah kursi roda, penyangga lutut dan penyangga pergelangan kaki.

BEDAH ARTIKULER

Termasuk intervensi seperti debridemen sendi, artroplasti, capsulorrhaphy dan penggantian tendon yang terluka dengan prosthesis, operasi bersama digunakan untuk pasien dengan sindrom Ehlers Danlos untuk mencegah beberapa komplikasi sendi yang serius atau untuk menyembuhkan beberapa masalah serius yang mempengaruhi yang terakhir (misalnya: nyeri yang tak tertahankan, kerusakan luas, ketidakstabilan parah, dll.).

BEDAH VASKULER

Di hadapan sindrom Ehlers Danlos, operasi vaskular diindikasikan ketika ada risiko nyata menyulitkan pembuluh darah atau ketika ada cedera serius pada pembuluh darah.

prognosa

Prognosis untuk mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos bervariasi sesuai dengan tipe patologis yang ada. Bahkan, beberapa jenis sindrom Ehlers Danlos lebih serius dan berbahaya daripada yang lain (misalnya, tipe vaskular adalah yang paling serius).

Namun, harus juga ditunjukkan bahwa, untuk alasan yang tidak diketahui, keparahan gejala dapat sangat berbeda di antara pasien dengan jenis sindrom Ehlers Danlos yang sama (beberapa pasien lebih baik daripada yang lain); ini membuat setiap wacana yang berhubungan dengan prognosis lebih rumit dari pada awalnya.

pencegahan

Sindrom Ehlers Danlos adalah kondisi yang mustahil untuk dicegah .