Fibrodysplasia Ossificante Progressiva oleh A.Griguolo

keumuman

Progresif ossifying fibrodysplasia ( FOP ) adalah penyakit genetik yang, dalam pengangkutnya, menginduksi pembentukan benjolan tulang di luar kerangka, khususnya pada sendi dan otot.

Diambil dari Wikipedia.org

Karena mutasi gen ACVR1 (gen yang mengontrol perkembangan dan perbaikan tulang), fibrodysplasia pengerasan progresif dapat menjadi kondisi yang dikembangkan manusia selama perkembangan embrionik (yang lebih umum) atau yang mereka warisi dari salah satu orang tua mereka. (jarang).

FOP merusak fungsi sendi dan otot yang terkena, yang mengarah, dari waktu ke waktu, ke masalah dengan berjalan dan keseimbangan, kesulitan bernapas, mengunyah dan berbicara, dll.

Saat ini, sayangnya, mereka yang menderita fibrodysplasia pengerasan progresif hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik - yaitu, bertujuan mengurangi gejala - karena tidak ada obat yang dapat membatalkan mutasi terhadap ACVR1.

Apa itu Fibrodysplasia Oxygenating Progresif?

Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah penyakit genetik, di mana otot rangka dan jaringan ikat yang membentuk tendon dan ligamen sendi cenderung, secara spontan atau setelah kerusakan sesekali, mengeras, atau mengubah sel aslinya menjadi sel khas jaringan. tulang.

Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah suatu kondisi bawaan, di mana bawaan berarti bahwa pengidapnya dipengaruhi sejak lahir (walaupun konsekuensinya tidak terbukti sejak saat ini).

Fibifikasi osrodisplasia progresif juga dikenal dengan singkatan FOP, yang huruf komponennya merupakan referensi yang jelas untuk tiga istilah yang digunakan untuk mendefinisikan kondisi objek artikel ini.

Tahukah Anda bahwa ...

Fibrodisplasia pengerasan progresif termasuk dalam daftar penyakit jaringan ikat, seperti sindrom Ehlers-Danlos atau sindrom Marfan.

epidemiologi

Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah penyakit langka; menurut statistik, pada kenyataannya, di seluruh dunia, seorang individu akan terpengaruh setiap 2 juta.

Menurut data epidemiologis 2017, di seluruh dunia, pasien dengan fibrodysplasia pengerasan progresif akan menjadi sekitar 800.

penyebab

Fibrodisplasia pengerasan progresif disebabkan oleh mutasi spesifik gen ACVR1, yang terletak pada kromosom 2 .

Dalam kebanyakan kasus, mutasi yang disebutkan di atas adalah hasil dari peristiwa spontan, yang terjadi tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrionik (yaitu setelah spermatozoon membuahi telur dan embriogenesis dimulai); lebih jarang, mutasi ACVR1 yang bertanggung jawab untuk FOP adalah hasil dari transmisi orang tua, yaitu pasien menerimanya dari salah satu orang tua.

Jenis pertama dari mutasi ACVR1 adalah contoh dari mutasi yang didapat dan kondisi yang dihasilkan disebut tipe-progresif yang mengeras fibrodysplasia ; jenis kedua dari mutasi ACVR1, di sisi lain, adalah contoh dari mutasi herediter dan kondisi akibatnya disebut hereditary progressive ossifying fibrodysplasia .

Apa konsekuensi dari mutasi ACVR1?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Gen ACVR1 menghasilkan protein reseptor yang mampu mengatur pertumbuhan, pengembangan dan perbaikan, jika perlu, dari sistem kerangka.

Pada orang sehat, gen ACVR1 diaktifkan sesuai kebutuhan, yang menjamin kontrol yang baik dari proses pertumbuhan, pengembangan dan perbaikan tulang kerangka.

Sebagai contoh, gen ACVR1 yang tidak dipetakan adalah salah satu orang yang bertanggung jawab atas proses osifikasi, yang mencirikan pematangan kerangka manusia, dalam transisi dari usia muda ke dewasa.

Pada orang dengan fibrodisplasia pengerasan progresif, di sisi lain, gen ACVR1 adalah, karena mutasinya, selalu aktif ( aktivasi konstitutif ), yang melibatkan hilangnya kontrol halus dari proses yang ditunjukkan di atas dan terjadinya fenomena seperti pembentukan jaringan tulang alih-alih jaringan ikat (misalnya, bukannya tulang rawan, tendon, dll) dan bukannya otot.

Fibrodysplasia Oxygenating Progresif adalah Penyakit Dominan Autosom

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.

Fibrodisplasia pengerasan progresif memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom .

Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.

Gejala dan Komplikasi

Fibrodisplasia pengerasan progresif menyebabkan pembentukan benjolan tulang di luar kerangka, terutama pada tendon dan ligamen sendi, dan pada otot. Lebih jauh lagi, jika terjadi fraktur, ia bertanggung jawab atas pertumbuhan berlebih tulang yang terkena, sementara, dalam kasus cedera otot, itu menentukan penggantian jaringan otot yang terlibat dengan jaringan alam tulang.

Sebagai hasil dari semua ini, fibrodysplasia pengerasan progresif menghasilkan hilangnya mobilitas pada bagian otot dan sendi yang terlibat, dengan dampak logis pada keterampilan motorik pasien.

Tahukah Anda bahwa ...

Benjolan jaringan tulang yang disebabkan oleh FOP di luar kerangka disebut fokus osifikasi ektopik .

Efek dari Progressive Oxygenating Fibrodysplasia: perinciannya

Sebagai aturan, fibrodysplasia osifikasi progresif menyerang tubuh manusia dari atas ; Oleh karena itu, pada awalnya, ini mempengaruhi otot dan sendi kompartemen seperti kepala, leher, daerah punggung, dada, bahu dan anggota tubuh bagian atas, dan, kemudian, kompromi fungsi otot dan artikular dari perut, panggul, daerah pinggang dan anggota badan lebih rendah.

Dalam hal gejala, fibrodysplasia pengerasan progresif diketahui menyebabkan:

Tanda-tanda peradangan ( edema khususnya) di departemen anatomi yang dipengaruhi oleh pertumbuhan jaringan tulang ekstra.
Kesulitan mengunyah dan berbicara . Mereka adalah konsekuensi dari ketika penyakit tersebut menyerang sendi temporomandibular, yang berfungsi dengan benar adalah dasar untuk mengunyah dan menelepon.
Kesulitan dalam mengunyah bertanggung jawab atas malnutrisi.

Kesulitan memperluas tulang rusuk dan konsekuensi masalah pernapasan . Mereka diamati pada saat di mana FOP mempengaruhi, melalui pembentukan tulang ekstra, otot dan sendi dada.
Kesulitan dalam menggerakkan anggota tubuh bagian atas dan bawah, dan akibatnya masalah keseimbangan dan koordinasi . Mereka adalah konsekuensi ketika FOP mengeras sendi-sendi penting seperti bahu, siku atau lutut.
Masalah keseimbangan dan koordinasi sering menjadi penyebab jatuh yang tidak disengaja, yang selanjutnya dapat memperburuk kondisi kesehatan pasien; pada kenyataannya, setiap patah tulang atau cedera otot atau persendian yang mungkin terjadi akibat kecelakaan yang tidak disengaja diikuti oleh proses perbaikan yang tidak biasa, yang mengarah pada pembentukan jaringan tulang ekstra.
Deformasi tulang belakang . Mereka adalah hasil dari ketika penyakit mempengaruhi sendi antara berbagai tulang belakang dan otot-otot punggung.

Penting untuk dicatat bahwa, di samping konsekuensi yang disebutkan di atas, fibrodysplasia pengerasan progresif juga terkait dengan beberapa kelainan bawaan, termasuk adanya jari kaki yang cacat (ini adalah tanda yang menjadi ciri khas hampir semua kasus FOP) dan kehadiran jempol pendek. (itu umum, tetapi tidak seperti jari kaki cacat).

Tahukah Anda bahwa ...

Fibrodisplasia pengerasan progresif menyisakan beberapa bagian tubuh manusia. Misalnya, itu tidak menyebabkan pembentukan tulang yang tidak diinginkan pada: lidah, miokardium, otot polos, otot ekstraokular dan diafragma.

Onset Progresif Oxygenating Fibrodysplasia: kapan itu terjadi?

Secara umum, fibrodysplasia pengerasan progresif mulai menunjukkan tanda-tanda pertama kehadirannya selama anak usia dini ; tentu saja, di bawah tahun kesepuluh kehidupan pasien, ia telah memberikan demonstrasi penuh tentang dirinya sendiri.

komplikasi

Selama bertahun-tahun, kehadiran tulang ekstra pada pasien FOP menjadi lebih dan lebih besar. Ini mengarah pada pengembangan berbagai komplikasi, termasuk:

Masalah pernapasan parah;
imobilitas;
Ketidakmampuan untuk memberi makan diikuti dengan malnutrisi yang serius;
Ketidakmampuan untuk berbicara.

diagnosa

Untuk merumuskan diagnosis fibrodysplasia pengerasan progresif, pemeriksaan fisik yang akurat, riwayat kesehatan yang teliti dan tes genetik sangat diperlukan.

Fibrodisplasia pengerasan progresif adalah suatu kondisi yang identifikasi terjadi, dalam persentase kasus yang baik, lebih lambat dari yang seharusnya. Ini tergantung, pada dasarnya, pada kelangkaan FOP: sebelum memikirkan yang terakhir, pada kenyataannya, dokter memikirkan penyakit yang lebih umum yang menyebabkan gejala serupa (misalnya: tumor tulang, displasia fibrosa, fibromatosis juvenile agresif, dll.).

Anamnesis dan pemeriksaan fisik

Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi akurat dari gejala yang diperlihatkan oleh pasien.

Dalam konteks fibrodysplasia pengerasan progresif, dalam fase-fase prosedur diagnostik inilah dokter memverifikasi adanya beberapa konsekuensi khas dari penyakit yang dimaksud, seperti:

Jari kaki besar yang cacat;
Kesulitan bergerak;
Masalah keseimbangan dan koordinasi yang buruk;
Kecenderungan jatuh secara tidak sengaja;

Munculnya tiba-tiba pada tubuh tanda-tanda peradangan.

Tes genetika

Ini adalah analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis.

Dalam konteks fibrodysplasia pengerasan progresif, ini mewakili uji diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi ACVR1.

terapi

Kemungkinan pengobatan fibrodysplasia osifikasi progresif secara eksklusif bersifat simptomatik - yang bertujuan mengurangi gejala dan menunda komplikasi - karena tidak ada perawatan, setidaknya untuk saat ini, yang mampu membatalkan mutasi, baik sebelum kelahiran atau saat kelahiran. bertanggung jawab atas penyakit yang dimaksud dan konsekuensinya.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Daftar kemungkinan pengobatan simtomatik yang dapat diadopsi terhadap fibrodisplasia osifikasi progresif meliputi:

Pemberian NSAID atau kortikosteroid, untuk mengatasi episode inflamasi mendadak;
Penggunaan kawat gigi dan alat bantu berjalan lainnya, untuk menghindari jatuh secara tidak sengaja;
Terapi okupasi, agar kehidupan sehari-hari tidak terlalu mengganggu, kondisi genetik saat ini dan konsekuensinya.

Mengapa operasi bukan salah satu dari perawatan yang mungkin?

Kehadiran FOP secara ketat mengecualikan penggunaan operasi yang bertujuan menghilangkan benjolan jaringan tulang ekstra. Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa, pada setiap insisi tulang, kerangka dari pasien fibrodysplasia osifikasi progresif akan merespon dengan cara abnormal yang sama seperti ketika mengalami patah tulang, yaitu dengan pertumbuhan berlebih dari tulang yang terkena.

Tahukah Anda bahwa ...

Melakukan biopsi tulang (yaitu mengumpulkan tulang untuk analisis laboratorium) pada pasien fibrodysplasia osifikasi progresif sangat berbahaya, karena memiliki efek yang sama dengan fraktur (atau, yang tidak masuk akal, intervensi akhirnya) operasi yang bertujuan menghilangkan jaringan tulang ekstra).