carboplatin

Carboplatin adalah agen antikanker berbasis platinum, milik keluarga agen alkilasi.

Carboplatin - Struktur Kimia

Itu diperkenalkan ke dalam terapi pada akhir 1980-an dan sejak itu semakin penting dalam perawatan klinis, terutama berkat efek samping yang sangat berkurang dibandingkan dengan prekursor cisplatin.

Carboplatin ada dalam daftar obat-obatan esensial Organisasi Kesehatan Dunia; Daftar ini termasuk daftar obat yang paling penting yang harus ada dalam sistem kesehatan dasar.

Indikasi terapi

Carboplatin dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat antineoplastik lainnya untuk mengobati berbagai jenis tumor, termasuk:

Kanker ovarium lanjut dan tidak lanjut;
Karsinoma paru-paru sel kecil;
Karsinoma kepala dan leher;
Kanker payudara;
Kanker kandung kemih;
Karsinoma esofagus;
Kanker serviks uterus;
Karsinoma lambung;
Mesothelioma pleura.

peringatan

Pengobatan dengan carboplatin harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat kemoterapi antikanker.

Sebelum, selama dan setelah terapi dengan carboplatin perlu untuk terus memantau komposisi darah dan urin untuk mengevaluasi aktivitas hati dan ginjal.

Selama pengobatan dengan carboplatin, paparan sinar matahari tidak dianjurkan dan dalam kasus apa pun - dalam kasus paparan - perlu menggunakan tabir surya dengan indeks perlindungan yang tinggi. Obat - memasuki sirkulasi - didistribusikan di semua jaringan (termasuk kulit) dan paparan sinar matahari yang berkepanjangan dapat menyebabkan kemerahan dan terbakar sinar matahari, bahkan serius.

interaksi

Mengambil obat yang menyebabkan - sebagai efek samping - pengurangan jumlah sel darah harus dihindari dalam hubungannya dengan carboplatin. Efek yang tidak diinginkan ini, pada kenyataannya, dapat diperburuk oleh carboplatin karena juga memiliki toksisitas pada sel darah.

Contoh senyawa yang toksisitasnya meningkat ketika diberikan bersama dengan carboplatin adalah obat antipsikotik clozapine .

Selanjutnya pemberian obat yang dapat merusak telinga bagian dalam atau ginjal, seperti:

Capreomycin, antibakteri yang digunakan untuk pengobatan tuberkulosis;
Antibiotik aminoglikosida, seperti gentamisin dan streptomisin ;
Antibiotik polimiksin, seperti colistin ;
Diuretik, seperti furosemide .

Kombinasi carboplatin dengan obat-obatan ini meningkatkan toksisitasnya, sehingga pemberian bersamaan harus dihindari.

Asupan carboplatin dan fenitoin bersamaan, obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi, harus dihindari. Faktanya, carboplatin mengurangi kadar fenitoin dalam darah dan ini dapat menyebabkan kemunculan kembali serangan epilepsi.

Hubungan dengan digoxin juga harus dihindari. Carboplatin mengurangi konsentrasi digoxin dalam darah, sehingga mengurangi kemanjuran terapetiknya.

Dalam kasus apa pun, penting untuk memberi tahu ahli onkologi medis jika Anda menggunakan - atau jika Anda baru saja diambil - obat apa pun, termasuk obat bebas, vitamin, suplemen, obat homeopati dan / atau herbal.

Efek samping

Ada banyak efek samping yang dapat ditimbulkan oleh carboplatin. Mereka sangat bergantung pada kondisi pasien dan jenis kanker yang dideritanya.

Dikatakan bahwa efek sampingnya tidak semuanya muncul dengan intensitas yang sama pada setiap pasien, karena ada variabilitas yang hebat dari individu ke individu.

Efek samping utama yang dapat menyebabkan karboplatin tercantum di bawah ini.

Reaksi alergi yang serius

Seperti halnya obat apa pun, hipersensitivitas terhadap carboplatin dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah. Reaksi-reaksi ini dapat terjadi dengan pembengkakan yang memengaruhi bibir, wajah, dan / atau leher yang mengakibatkan kesulitan bernapas; atau kulit dan / atau gatal-gatal mungkin muncul.

Myelosupresi (supresi sumsum tulang)

Carboplatin dapat menginduksi myelosupresi, yang konsekuensinya adalah berkurangnya hematopoiesis (yaitu berkurangnya sintesis sel darah).

Penurunan produksi sel darah dapat menyebabkan:

Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (berkurangnya jumlah trombosit) menyebabkan perdarahan memar dan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Mual dan muntah

Seperti halnya banyak obat antikanker, carboplatin dapat menyebabkan mual dan muntah.

Muntah dapat berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Untuk mencegah efek samping ini obat antiemetik (yaitu anti-emulsi) dapat diberikan, seperti, misalnya, ondansetron .

Mati rasa dan kesemutan di tangan dan kaki

Gejala ini disebut neuropati perifer dan disebabkan oleh aksi toksik karboplatin pada jaringan saraf. Biasanya, kesemutan terjadi dalam bentuk ringan, tetapi dapat memburuk selama kemoterapi lanjutan.

Umumnya, efek samping ini menghilang beberapa bulan setelah akhir perawatan. Namun, pada beberapa orang gangguan ini tidak mengalami kemunduran dan menjadi kronis.

diare

Ini dapat terjadi baik dalam bentuk ringan maupun parah.

Jika terjadi dalam bentuk ringan, gejala ini dapat dikendalikan dengan menggunakan obat antidiare biasa.

Jika, di sisi lain, gejala muncul dalam bentuk yang parah, mungkin perlu untuk mengurangi dosis karboplatin yang diberikan atau bahkan mengganggu pengobatan.

Bagaimanapun, disarankan untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Kehilangan rambut, rambut, dan bulu mata

Gejala ini biasanya muncul setelah beberapa minggu dari awal kemoterapi dengan carboplatin, tetapi - dalam beberapa kasus - juga dapat terjadi lebih awal. Rambut, bulu mata dan rambut yang melapisi tubuh mungkin menipis atau rontok sepenuhnya. Namun, efek samping ini dapat dibalik. Rambut dan rambut mulai tumbuh kembali beberapa bulan setelah perawatan berakhir.

Gangguan rongga mulut

Selama terapi carboplatin berbagai efek samping dapat terjadi pada tingkat rongga mulut, termasuk sensasi rasa sakit, kekeringan dan pembentukan borok kecil. Untuk mencegah efek yang tidak diinginkan ini, Anda harus minum banyak cairan dan membersihkan gigi secara teratur harus dilakukan menggunakan sikat gigi yang lembut, setidaknya dua atau tiga kali sehari.

Anda juga mungkin mengalami perubahan atau kehilangan rasa, tetapi ini adalah efek samping sementara yang menghilang tak lama setelah akhir kemoterapi.

Pengurangan fungsi hati

Pengobatan dengan carboplatin dapat menyebabkan penurunan fungsi hati sementara, yang bagaimanapun akan kembali normal pada akhir terapi. Dalam kasus apa pun, pasien secara konstan dipantau untuk memantau aktivitas hati sebelum, selama dan setelah pemberian obat.

amenore

Terapi carboplatin dapat menyebabkan gangguan siklus menstruasi ( amenore ). Akibatnya, gejala khas pra-menopause dapat terjadi, seperti, misalnya memerah, berkeringat berlebihan dan kekeringan pada vagina. Gejala-gejala ini biasanya hilang setelah perawatan berakhir.

Gangguan kardiovaskular

Efek samping ini terjadi sangat jarang dan terdiri dari peningkatan tekanan darah, stroke, gagal jantung dan / atau pembekuan darah .

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang dapat ditimbulkan oleh carboplatin adalah:

Demam dan menggigil;
pucat;
kegelisahan;
Kulit lembab;
hipotensi;
Gangguan penglihatan sementara, termasuk kehilangan penglihatan sementara;
Kehilangan nafsu makan (anoreksia).

Efek samping ini tidak terlalu umum, tetapi penting untuk memberi tahu ahli onkologi jika mereka muncul.

Selain itu, dalam beberapa kasus, tumor sekunder dapat terjadi tetapi jenis efek samping ini sangat jarang terjadi.

Karena carboplatin diberikan secara intravena, kerusakan dapat terjadi di lokasi pemberian, seperti, misalnya, kemerahan, pembengkakan, nyeri atau kebocoran cairan dari kanula selama pemberian.

Mekanisme aksi

Carboplatin adalah agen alkilasi dan mampu membentuk ikatan dengan dua untai yang membentuk DNA.

DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen, molekul-molekul ini adalah sitosin, timin, adenin, dan guanin.

Carboplatin melakukan aksi sitotoksiknya dengan cara yang mirip dengan prekursor cisplatinnya; oleh karena itu, ia bekerja dengan mengikat atom nitrogen yang ada dalam struktur guanin. Namun, nampaknya carboplatin juga mampu membentuk ikatan kovalen (yaitu ikatan kuat yang tidak mudah putus) dengan adenin dan sitosin.

Pengikatan karboplatin pada DNA mencegahnya ditranskripsi dan direplikasi. Akibatnya, jika sel-sel tidak lagi dapat membelah, maka mereka menjalani mekanisme kematian sel terprogram yang disebut apoptosis .

Mode Penggunaan - Posologi

Carboplatin diberikan melalui infus intravena (infus tetes); itu muncul sebagai solusi yang jelas yang bisa berwarna atau kuning pucat.

Ini dapat dikelola melalui tiga rute berbeda:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama, oleh karena itu untuk rejimen kemoterapi yang lama.

Dosis carboplatin yang biasa untuk orang dewasa adalah 400 mg / m2, diberikan sebagai dosis tunggal intravena selama 15 hingga 60 menit.

Penggunaan carboplatin pada anak-anak tidak dianjurkan.

Pada pasien usia lanjut yang berusia di atas 65 tahun dosis harus disesuaikan sesuai dengan kondisi pasien.

Dalam hal pasien menderita disfungsi ginjal, perlu untuk mengurangi jumlah obat yang diberikan.

Dalam hal terjadi overdosis carboplatin tidak ada penawar: ahli onkologi harus menghentikan terapi dan mengobati gejala-gejala yang cukup karena mengambil terlalu banyak obat.

KEHAMILAN dan BREASTFEEDING

Carboplatin tidak boleh digunakan selama kehamilan - kecuali ditentukan secara khusus oleh ahli onkologi - karena kemungkinan kelainan yang mungkin terjadi pada janin yang sedang berkembang.

Wanita tidak boleh menyusui selama pengobatan dengan carboplatin.

Jika kehamilan diduga selama terapi carboplatin, ahli onkologi harus segera diberitahu. Jika kehamilan dikonfirmasi, konseling genetik harus disediakan.

Pasien - baik pria maupun wanita - dan pasangannya harus mengambil tindakan pencegahan untuk mencegah kehamilan, baik selama dan setelah perawatan dengan carboplatin, untuk jangka waktu setidaknya enam bulan setelah akhir kemoterapi.

Pasien pria pada usia muda dapat mengalami sterilitas setelah terapi carboplatin. Infertilitas tidak selalu merupakan efek samping yang dapat dibalik, terkadang menjadi permanen.