keumuman
Sindrom Crouzon adalah kelainan genetik langka yang menentukan keberadaan craniosynostosis dan anomali wajah yang agak tidak biasa.
Penyebab kemunculannya adalah perubahan tertentu pada DNA yang merupakan gen FGFR2 dan FGFR3; elemen genetik ini terlibat dalam proses pematangan tulang selama perkembangan embrionik.
Terapi ini terdiri dari serangkaian intervensi bedah, yang bertujuan untuk menyelesaikan gejala yang paling penting dan paling berbahaya.
Saat ini, prognosisnya cenderung, sangat sering, positif.
Penarikan genetika
Sebelum melanjutkan dengan deskripsi sindrom Crouzon, ada baiknya untuk meninjau beberapa konsep dasar genetika.
Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik di mana fitur fisik, kecenderungan, kualitas fisik, karakter, dll. Ditulis. dari organisme yang hidup. Ia terkandung dalam semua sel tubuh yang memiliki nukleus, seperti yang ada di dalam sel ini.
Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktural di mana DNA diatur. Sel-sel manusia mengandung, dalam nukleusnya, 23 pasang kromosom homolog (22 dari tipe non-seksual autosomal dan sepasang tipe seksual); masing-masing pasangan berbeda dari yang lain, karena mengandung urutan gen tertentu.
Apa itu gen? Mereka adalah peregangan pendek, atau urutan, dari DNA dengan makna biologis mendasar: dari mereka, pada kenyataannya, protein diturunkan, yaitu molekul biologis fundamental untuk kehidupan. Dalam gen, ada bagian "tertulis" tentang siapa kita dan menjadi apa kita nantinya.
Setiap gen hadir dalam dua versi, alel: alel berasal dari ibu, kemudian ditransmisikan oleh ibu; alel lainnya berasal dari ayah, karena itu ditularkan oleh ayah.
Apa itu mutasi genetik? Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA yang membentuk gen. Karena kesalahan ini, protein yang dihasilkan rusak atau sama sekali tidak ada. Dalam kedua kasus, efeknya dapat merusak baik untuk kehidupan sel, di mana mutasi terjadi, dan bagi organisme dalam totalitasnya. Penyakit bawaan dan neoplasma (atau tumor) bertanggung jawab atas satu atau lebih mutasi genetik.
Apa itu sindrom Crouzon
Sindrom Crouzon adalah kondisi genetik langka yang ditandai dengan craniosynostosis dan perkembangan tidak wajar dari beberapa elemen wajah, termasuk mata, hidung, rahang dan rahang.
Ini adalah penyakit bawaan, yang karakteristik khasnya sudah dapat dilihat pada saat-saat pertama kehidupan.
MAKNA CRANIOSINOSTOSIS
Craniosynostosis adalah istilah dimana dokter menunjukkan fusi prematur dari satu atau lebih jahitan kranial.
Dari situs: thecraniofacialcenter.com
Jahitan kranial adalah sendi fibrosa yang mengikat tulang kranial (yaitu tulang frontal, temporal, parietal, dan oksipital).
Dalam kondisi normal, fusi jahitan kranial terjadi pada periode post-natal (beberapa proses bahkan berakhir pada usia 20). Proses fusi yang panjang ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang dengan baik.
Jika, seperti dalam kasus craniosynostosis, fusi terjadi terlalu dini - oleh karena itu selama prenatal, perinatal * atau anak usia dini - elemen-elemen ensefal (otak, otak kecil dan batang otak) dan beberapa organ indera (mata khususnya) menjalani perubahan bentuk dan pertumbuhan.
ASAL NAMA
Sindrom Crouzon berutang nama kepada dokter Prancis Octave Crouzon, yang pantas untuk pertama kali menggambarkan fitur klinis utama.
Crouzon hidup antara akhir tahun 1800-an dan dekade pertama tahun 1900-an, tepatnya dari tahun 1874 hingga 1938. Awalnya, untuk menentukan sindrom yang kemudian mengambil namanya, ia menggunakan istilah disostosis kraniofasial.
penyebab
Sindrom Crouzon muncul setelah mutasi gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10, atau gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4 .
FGFR adalah akronim bahasa Inggris dari Fibroblast Growth Factor Receptor, yang diterjemahkan ke dalam bahasa Italia adalah: Reseptor untuk Fibroblast Growth Factor .
Peran fungsional gen FGFR2 dan FGFR3 adalah untuk menghasilkan, masing-masing, protein reseptor, dengan tugas mengatur pematangan dan perkembangan embrio jaringan tulang.
Menurut teori para peneliti, mutasi FGFR2 dan FGFR3 akan hiper-merangsang gen yang sama ini, yang, sekali lagi aktif, akan menginduksi pematangan awal beberapa jaringan tulang, termasuk yang merupakan tengkorak.
GENETIKA
Mutasi genetik yang bertanggung jawab untuk sindrom Crouzon mungkin turun - temurun atau dapat muncul secara spontan setelah pembuahan .
Dalam kasus pertama, kondisi morbid - yang oleh dokter juga disebut hereditary Crouzon syndrome - memiliki semua karakteristik penyakit genetik dengan penularan autosom dominan (atau penyakit bawaan dominan ). Untuk pembaca genetika yang tidak berpengalaman, ini berarti bahwa:
- Penyakit dan gejalanya juga dimanifestasikan di hadapan hanya satu alel gen bermutasi (tidak masalah apakah itu berasal dari ibu atau ayah), karena yang terakhir lebih dominan daripada yang sehat.
- Orang tua yang membawa mutasi sudah cukup untuk memiliki penyakit di bagian keturunannya.
- Probabilitas bahwa anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan yang hanya satu dari dua komponen yang membawa mutasi, adalah 50%.
Dalam kasus kedua, sebaliknya, kondisi morbid - yang ditunjukkan oleh para ahli dengan terminologi sindrom Crouzon non-herediter - adalah hasil dari peristiwa anomali sporadis, yang mengubah DNA selama pertumbuhan embrio janin.
Ringkasan arti dari istilah herediter, autosom dan dominan
- Turunan: berarti orang tua mengirimkan perubahan genetik yang bertanggung jawab atas penyakit kepada anak-anak mereka (yaitu anak-anak mereka).
- Autosomal: berarti mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit ini terletak pada kromosom non-seksual, oleh karena itu autosomal.
- Dominan: berarti bahwa penyakit tersebut menyebabkan gejala dan tanda bahkan ketika hanya satu alel gen yang bertanggung jawab yang termutasi. Dalam istilah yang lebih sederhana, seolah-olah alel dengan mutasi memiliki kekuatan lebih dari alel sehat.
epidemiologi
Menurut beberapa perkiraan tingkat kejadian sindrom Crouzon, satu anak per sekitar 60.000 akan dilahirkan dengan kondisi langka ini.
Sindrom Crouzon menyumbang 4, 5% dari kasus craniosynostosis.
Gejala dan Komplikasi
Pasien dengan sindrom Crouzon memiliki gambaran gejala yang sangat spesifik, yang umumnya terdiri dari:
- Masalah yang terkait dengan craniosynostosis, termasuk:
Dari //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, yang merupakan penghancuran bagian belakang kepala. Hal ini menyebabkan fusi prematur dari jahitan kranial koronal (craniosynostosis koronal).
Jika tidak ditangani, itu dapat mempengaruhi pertumbuhan otak dan perkembangan kemampuan kognitif.
Mereka mewakili alternatif brachycephaly: trigonocephaly (fusi jahitan metopik), dolichocephaly (fusi jahitan sagital) dan plagiocephaly (fusi jahitan koronal).
- Exophthalmos, yang merupakan istilah untuk penonjolan bola mata. Itu bisa menyiratkan adanya masalah penglihatan.
- Hipelorisme okular, yaitu, mata terlalu jauh dari satu sama lain. Dengan exophthalmos, itu dapat memperburuk masalah penglihatan.
- Hidung cacat, umumnya berbentuk paruh. Jika parah atau tidak diobati, kelainan ini dapat menyebabkan masalah pernapasan atau gejala yang sama dengan sindrom apnea tidur obstruktif.
- Peningkatan tekanan intrakranial. Ini adalah keadaan yang juga dikenal sebagai hipertensi intrakranial. Kehadirannya dijelaskan oleh fakta bahwa struktur otak tidak memiliki ruang yang tepat untuk tumbuh.
Biasanya dikenal sebagai pertengahan masa kanak-kanak, hipertensi intrakranial merupakan penyebab potensial sakit kepala, muntah dan sakit mata.
- Hydrocephalus, yang merupakan hasil dari peningkatan cairan serebrospinal, terkandung dalam ruang subarachnoid dan di ventrikel otak.
- Malformasi Arnold-Chiari (atau sindrom Arnold-Chiari). Ini adalah kelainan bentuk pada dasar tengkorak.
* Malformasi Hydrocephalus dan Arnold-Chiari pada umumnya adalah dua komplikasi yang timbul tanpa adanya perawatan yang memadai.
- Kelainan mandibula dan rahang atas .
Yang pertama lebih kecil dari biasanya, sedangkan yang kedua cenderung menonjol ke luar. Semua ini mengubah bentuk langit-langit mulut dan perancah gigi (tidak adanya gigi, dll.), Dengan akibat (kadang-kadang bahkan serius) pada fonasi dan mengunyah.
Beberapa pasien terlahir dengan bibir sumbing (bibir sumbing) atau langit-langit mulut sumbing.
- Masalah pendengaran .
55% pasien dengan sindrom Crouzon dilahirkan tanpa saluran pendengaran atau kelainan besar. Ini menghasilkan kapasitas akustik yang tidak ada atau sangat berkurang.
Beberapa subjek mengalami serangkaian masalah pendengaran di masa dewasa, karena gambaran klinis khas sindrom Ménière.
- Masalah persendian di leher .
Kekhawatiran ini 30% dari kasus sindrom Crouzon.
- Anomali kulit .
Pasien dengan sindrom Crouzon yang didukung oleh FGFR3 bermutasi memiliki acanthosis nigricans, suatu dermatosis yang ditandai dengan peningkatan ketebalan (hiperkeratosis) dan penggelapan (hiperpigmentasi) kulit.
Dua anomali anatomi lainnya, terkait (walaupun jarang) dengan sindrom Crouzon
- Ductus arteriosus paten
- Koarktasio aorta
SINDROM CROUZON DAN QUOTIENT INTELLEKTIF
Berkat juga kemungkinan penyembuhan craniosynostosis, saat ini 97% pasien dengan sindrom Crouzon memiliki kecerdasan normal.
diagnosa
Dokter anak yang berpengalaman mungkin dapat mendiagnosis sindrom Crouzon hanya dengan pemeriksaan fisik.
Di hadapan keraguan atau kebingungan, penting untuk sampai pada kesimpulan yang tepat:
- Gambar radiologis, disediakan oleh sinar-X atau CT scan ke kepala
- Tes genetik, yang bertujuan menemukan kemungkinan mutasi DNA.
TUJUAN PEMERIKSAAN
Pemeriksaan obyektif terdiri dari analisis kepala yang akurat dan anomali yang ada pada yang satu ini.
Cacat kranial yang diinduksi oleh craniosynostosis (misalnya brachycephaly) adalah beberapa tanda klinis yang paling khas dari sindrom Crouzon dan yang menjadi dasar dokter dalam kesimpulan diagnostiknya.
UJI RADIOLOGIS
Sinar-X dan CT di kepala menunjukkan mana jahitan kranial menyatu sebelum waktunya.
Craniosynostosis yang menjadi ciri sindrom Crouzon melibatkan jahitan koronal, sehingga penemuan fusi pada level yang terakhir sangat sering merupakan informasi penting untuk tujuan diagnostik.
PEMERIKSAAN GENETIK
Selain menunjukkan apakah DNA memiliki mutasi, tes genetik mengidentifikasi gen yang menyebabkan sindrom Crouzon, apakah FGFR2 atau FGFR3.
pengobatan
Saat ini, orang dengan sindrom Crouzon dapat mengandalkan berbagai perawatan, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan gejalanya.
Bahkan, para dokter telah mengambil langkah-langkah untuk menjamin:
- Pembedahan untuk resolusi craniosynostosis dan gejalanya.
- Dukungan akustik, jika terjadi masalah pendengaran.
- Terapi untuk meningkatkan keterampilan bahasa.
- Terapi bedah untuk memperbaiki kelainan rahang dan rahang bawah.
- Operasi, yang dikenal sebagai trakeostomi, untuk mengatasi masalah pernapasan.
Harap dicatat: Sindrom Crouzon adalah kondisi tidak wajar yang dihasilkan dari perubahan genetik DNA yang tidak dapat disembuhkan. Karena itu, pada kenyataannya, dokter mengobati penyakit hanya dari sudut pandang simptomatik.
BEDAH UNTUK CRANIOSINOSTOSIS
Ada dua tujuan terapi untuk operasi:
- Berikan struktur ensefal dan mata dengan ruang itu, yang berfungsi untuk berkembang dan berfungsi dengan baik.
- Berikan kepala bentuk normal, lalu pecahkan masalah brachycephaly.
Ahli bedah memiliki kesempatan untuk melakukan operasi dengan dua cara berbeda (atau pendekatan): melalui operasi bedah tradisional - juga disebut "udara terbuka" - atau melalui operasi bedah endoskopi .
Operasi "udara terbuka" melibatkan membuat sayatan di kepala, di mana dokter yang melakukan operasi mengekstraksi tulang yang cacat atau tulang tengkorak dan yang harus direnovasi. Pada akhir renovasi, ahli bedah memasukkan kembali struktur tulang yang sebelumnya diekstraksi dan menutup sayatan dengan jahitan.
Intervensi bedah endoskopik, sebaliknya, melibatkan penggunaan endoskop dan praktek sayatan yang sangat kecil di kepala, di mana dokter bedah memasukkan endoskop itu sendiri.
Endoskop sebenarnya adalah tabung tipis dan fleksibel, dilengkapi dengan kamera serat optik (pada akhirnya dimasukkan ke tengkorak) dan terhubung ke monitor. Melalui instrumen khusus ini dan gambar-gambar yang diproyeksikan pada monitor, ahli bedah dapat memisahkan jahitan tengkorak yang menyatu sebelum waktunya, dengan presisi luar biasa dan tanpa menggunakan sayatan kulit dan ekstraksi tulang.
Menurut para ahli, waktu terbaik untuk melakukan operasi adalah selama anak usia dini (12 bulan pertama kehidupan), karena tulang lebih mudah dibentuk.
Namun, harus diingat bahwa semakin rendah usia pasien, semakin tinggi risiko pembentukan kembali jahitan kranial yang sama (rekurensi). Jika kambuh, operasi bedah harus diulang.
Menurut beberapa penelitian statistik, 10-20% dari subyek yang sangat muda, yang menjalani operasi craniosynostosis, perlu menjalani operasi kedua, karena kambuh.
PENGOBATAN MASALAH AKUSTIK
Selain memberikan resep penggunaan dukungan akustik, dokter juga merekomendasikan audit berkala dari fakultas pendengaran, karena ini adalah cara terbaik untuk mencegah memburuknya masalah yang sedang berlangsung.
TERAPI BEDAH UNTUK JAWS DAN ANOMALI WAJIB
Perawatan anomali rahang atas dan rahang atas termasuk pembedahan untuk penataan kembali rahang atas dan / atau rahang, beberapa perawatan gigi untuk pengaturan lengkung gigi dan operasi untuk resolusi bibir sumbing dan / atau langit-langit sumbing.
trakeostomi
Trakeostomi adalah operasi bedah yang dilakukan oleh dokter, pada tingkat leher (tempat trakea lewat), sebuah lorong untuk udara yang ditujukan ke paru-paru. Ini memungkinkan mereka yang menjalani operasi ini untuk bernapas kembali dengan benar.
Untuk mengalirkan udara ke paru-paru, Anda membutuhkan tabung kecil, yang disebut tabung trascheostomi, yang merupakan ukuran yang tepat untuk dimasukkan ke dalam trakea.
prognosa
Secara umum, prognosis tergantung pada keparahan craniosynostosis: jika yang terakhir dapat disembuhkan dengan hasil yang baik, pasien dengan sindrom Crouzon dapat menikmati kehidupan yang hampir normal.
