keumuman
indikasi
Doxazosin adalah penghambat alfa tipe 1, antagonis reseptor adrenergik kompetitif dan selektif yang digunakan untuk mengobati gejala hiperplasia prostat jinak.
Pada tahun 2000, beberapa penelitian menunjukkan bahwa doxazosin tidak terlalu efektif dalam mengobati tekanan darah tinggi, seperti alpha blocker dalam keluarga yang sama, dan bahwa diuretik sederhana dapat memiliki efek yang sama dalam menurunkan tekanan darah. Untuk alasan ini telah terjadi penurunan minat dalam aplikasi ini, meskipun penelitian yang lebih baru telah mengaitkan pentingnya obat ini dalam pengobatan gejala hiperplasia prostat jinak dan disfungsi ereksi.
Mekanisme aksi
Cara kerja doxazosin terdiri dari pengikatan pada reseptor adrenergik postinaptik alfa 1A (yang menginervasi hampir semua otot polos), dengan cara selektif dan kompetitif; ini mengikuti relaksasi otot-otot halus, baik prostat maupun uretra.
Relaksasi otot-otot halus prostat dan uretra diterjemahkan menjadi peningkatan kecepatan maksimum aliran urin dan pengurangan yang signifikan dalam obstruksi.
Efek yang tidak diinginkan
Namun, relaksasi otot polos doxazoso juga melibatkan efek yang cukup sering tidak diinginkan, yang merupakan penurunan tekanan darah, karena relaksasi berlebihan pembuluh darah dengan menghilangkan resistensi perifer. Efek samping ini bisa menjadi masalah pada pasien yang sudah menderita hipotensi, di mana efek hipotensif dari doxazosin dapat menyebabkan pusing dan pingsan. Jika pingsan pasien terjadi setelah pemberian obat, dianjurkan untuk membaringkannya, sehingga mendukung sirkulasi darah, dan jika perlu meminta bantuan medis. Pemberian doxazosin menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis pada semua individu, yang berlanjut selama 24 jam berikutnya pada saat asupan; manifestasi gejala yang berhubungan dengan penurunan tekanan darah tergantung pada respons individu pasien dan tekanan arteri kebiasaannya; efek samping ortostatik dapat terjadi pada awal pengobatan pada banyak individu.
Sejarah dan Keahlian khusus direkam
Doxazosin dikembangkan oleh perusahaan farmasi AS Pfizer dan dipasarkan dengan nama terdaftar Cardura dan Carduran. Pada bulan Februari 2005, Food and Drug Administration (FDA, otoritas pengawas obat top AS) menyetujui peluncuran pasar doxazosin rilis diperpanjang dengan nama terdaftar Cardura XL.
Di Italia, doxazosin dipasarkan dengan nama terdaftar Cardura atau sebagai obat generik dengan nama berbeda, seperti Benur dan Doxazosin. Di negara lain dapat ditemukan dengan nama lain, seperti Dosin atau Duracin, yang tergantung pada perusahaan farmasi yang memproduksi obat.
Saham Kecil
Tidak seperti inhibitor alfa-adrenergik reseptor alfa non-selektif lainnya, yang dapat menyebabkan toleransi dalam pengobatan jangka panjang, doxazosin tidak menyebabkan toleransi dalam perawatan jangka panjang; penggunaan doxazosin jarang dapat menyebabkan takikardia ringan. Studi klinis lain menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan doxazosin dapat menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi plasma total kolesterol dan fraksi LDL, tetapi relevansi klinis dari hasil ini masih harus diverifikasi. Dalam studi klinis yang sama ditunjukkan bahwa pengobatan dengan doxazosin dapat meningkatkan sensitivitas pasien terhadap insulin, sehingga menyebabkan perubahan dalam metabolisme karbohidrat.
Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Doxazosin memiliki waktu paruh yang cukup panjang, yang bervariasi dari 16 hingga 30 jam, dan rentang tindakan ini membuat obat ini cocok untuk pemberian harian tunggal. Konsentrasi plasma doxazosin maksimum tercapai 2 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati obat dalam aliran darah adalah sekitar 63%.
Doxazosin diangkut ke dalam aliran darah yang dihubungkan dengan protein plasma; sebenarnya obat yang terikat dengan protein plasma mencapai sekitar 98% dari total konsentrasi. Doxazosin dimetabolisme terutama oleh hati dan dihilangkan dengan cara yang lazim, sekitar 65%, dengan ekskresi di dalam tinja.
Posologi dan metode penggunaan
Dosis doxazosin yang dianjurkan dalam pengobatan hipertensi arteri adalah 1 mg / hari, sebagai dosis awal, untuk diambil dalam dosis tunggal. Dosis pemeliharaan, di sisi lain, bervariasi dari 1 hingga 16 mg / hari, tergantung pada kebutuhan pasien dan tingkat keparahan penyakit.
Dalam pengobatan gejala hiperplasia prostat jinak, dosis awal doxazosin yang direkomendasikan adalah 1 mg / hari, harus diambil dalam dosis harian tunggal, jika tablet normal digunakan dan 4 mg / hari, selalu diminum dalam hanya sekali sehari jika tablet rilis panjang digunakan. Dosis doxazosin yang direkomendasikan untuk terapi pemeliharaan berkisar dari 1 hingga 8 mg / hari, sekali sehari, untuk tablet normal; untuk mereka yang melepaskannya dalam waktu lama, dosis yang direkomendasikan berkisar antara 4 hingga 8 mg / hari, sekali sehari. Penyesuaian dosis tergantung pada keparahan gejala manifestasi pasien dan sensitivitas individu terhadap aksinya. Jika perlu untuk beralih dari penggunaan tablet normal ke tablet rilis lama, dianjurkan untuk memulai dengan dosis terendah (yaitu 4 mg / hari doxazosin), terlepas dari dosis yang digunakan dengan tablet normal. Selalu jika terjadi perubahan tablet doxazosin, disarankan untuk tidak mengambil dosis malam terakhir dalam tablet normal. Jika terjadi diskontinuitas selama beberapa hari pengobatan dengan tablet rilis lama, dianjurkan untuk memulai kembali terapi dengan dosis terendah, yaitu 4 mg / hari.
Pada pasien dengan gangguan hati diperlukan penyesuaian dosis doxazosin; jika insufisiensi hati agak parah, tablet rilis lama tidak dianjurkan.
Penyesuaian dosis harus dilakukan berdasarkan respons individu terhadap doxazosin; akibatnya nilai-nilai tekanan arteri pasien harus diukur dalam posisi vertikal, berdasarkan tiga pengukuran yang berbeda: yang pertama setelah 2 jam dari pemberian doxazosin, 6 jam kedua setelah pemberian obat, dan yang ketiga setelah 24 jam. Biasanya efek samping postural seperti vertigo dan sinkop (pingsan) terjadi antara dua dan enam jam setelah dosis pertama doxazosin diberikan.
Doxazosin: kontraindikasi dan efek samping ยป
