keumuman
Cystic fibrosis adalah penyakit resesif autosomal paling umum pada populasi Kaukasia, mempengaruhi sekitar 1 individu di setiap 2.500.
Kondisi patologis ini dikenal dengan efek berbahaya pada sistem pernapasan, tetapi juga mempengaruhi sistem lain seperti sistem pencernaan dan reproduksi.
Pada individu dengan cystic fibrosis, saluran udara tersumbat oleh lendir kental yang kental, yang sulit untuk dihilangkan bahkan dengan batuk yang paling energetik sekalipun. Pernapasan menjadi sulit dan pasien - jika upaya terus menerus tidak dilakukan untuk menjaga saluran udara tetap bersih beberapa kali sehari - berisiko mati karena sekresi mereka sendiri. Pasien fibrosis kistik sering meninggal karena pneumonia, karena saluran udara yang tersumbat menyediakan lingkungan yang subur untuk pertumbuhan bakteri.
penyebab
Cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi pada cystic fibrosis fibrosis (CFTR) gen konduktansi transmembran yang terlokalisasi pada kromosom 7 (pemetaan lokus: 7q31).
Setidaknya 1.500 mutasi gen CFTR diketahui. Mutasi yang paling sering umumnya disebut "Delta-F508" (DF508) dan ditentukan oleh penghapusan 3 pasangan basa pada ekson 10, yang mengakibatkan hilangnya fenilalanin pada posisi 508.
Protein yang dikodekan oleh gen CFTR adalah saluran transmembran milik superfamili ATPase dari perdagangan atau pengangkut ABC, yang terletak di tingkat membran apikal sel-sel epitel dan diangkut ke pengangkutan ion klorin.
Dalam kondisi normal, sel-sel tertentu yang melapisi saluran udara mengeluarkan lendir bersama dengan cairan berair yang menurunkan kepadatannya. Pada fibrosis kistik sekresi cairan berair sangat berkurang , akibatnya lendir menjadi sangat padat dan sulit untuk dikeluarkan dari saluran pernapasan.
Dalam epitel pernapasan, seperti semua epitel yang membawa cairan, pengangkutan air tergantung pada pengangkutan zat terlarut. Untuk mengeluarkan air, sel-sel epitel pernapasan secara aktif mengangkut ion klor (Cl-) dari cairan interstitial ke lumen, menciptakan potensi listrik negatif yang menyebabkan aliran pasif natrium (Na +) dalam arah yang sama. Gerakan Na + dan Cl- meningkatkan tekanan osmotik cairan yang membasahi lereng epitel berubah ke arah lumen, akibatnya air bergerak secara pasif sesuai dengan gradien osmotik, dari cairan interstitial ke lumen. Cacat gen yang mempengaruhi timbulnya fibrosis kistik secara langsung mencegah transportasi Cl- dan secara tidak langsung mengganggu transportasi Na + dan air. Akibatnya gradien osmotik yang diperlukan untuk sekresi air tidak tercipta di epitel.
Faktor Risiko
- Warisan keluarga . Menimbang bahwa fibrosis kistik adalah penyakit keturunan, yang ditularkan secara resesif autosom, penting untuk mempertimbangkan riwayat keluarga (anamnesis) dari orang tua masa depan.
- Berkembang biak . Insiden fibrosis kistik lebih besar pada orang kulit putih di utara dan asal Eropa.
Gejala dan Tanda Klinis
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Cystic Fibrosis
Tingkat keparahan gejala dapat bervariasi, tergantung pada perjalanan penyakit: sebagian besar tanda-tanda klinis mempengaruhi sistem pernapasan dan sistem pencernaan.
Tanda dan gejala pernapasan
Lendir yang kental dan kental yang terkait dengan fibrosis kistik menyebabkan obstruksi jalan napas dan menghambat aktivitas silia yang melapisi epitel paru, memfasilitasi eliminasi lendir itu sendiri. Di saluran udara kecil, stagnasi mukosa yang dihasilkan berkontribusi untuk menciptakan lingkungan yang ideal bagi bakteri, seperti Streptococcus aureus atau Pseudomonas aeruginosa, yang mempengaruhi subjek yang terkena infeksi berulang dan peradangan, yang pada gilirannya juga bisa parah, seperti pneumonia. Sifat kronis dari proses inflamasi ini dapat merusak jaringan paru-paru seiring waktu dan akibatnya menyebabkan fungsi pernapasan yang buruk.
Dengan demikian, gejala khas yang berkembang selama perjalanan fibrosis kistik meliputi:
- Batuk terus-menerus dengan produksi dahak
- Nafas tersengal-sengal
- Napas pendek dan kesulitan bernafas
- Infeksi paru berulang
Tanda dan gejala saluran pencernaan
Lendir yang kental juga dapat menyumbat saluran yang membawa enzim pencernaan dari pankreas ke usus kecil. Tanpa enzim pencernaan ini, usus tidak dapat mencerna dan sepenuhnya menyerap nutrisi dalam makanan yang diambil (khususnya, lemak, kolesterol dan vitamin A, D, E dan K yang larut dalam lemak).
Hasilnya seringkali sebagai berikut:
- Perut bengkak, meteorisme, steatorrhea
- Pertambahan berat badan yang buruk dan pertumbuhan yang buruk (karena kekurangan gizi)
- Penyumbatan usus, terutama pada bayi baru lahir (meconium ileum)
- Sembelit atau sembelit parah
komplikasi
Komplikasi sistem pernapasan
- Bronkiektasia : fibrosis kistik adalah salah satu penyebab utama bronkiektasia, suatu kondisi yang merusak saluran udara, yang mengakibatkan kegagalan ventilasi obstruktif, dengan pengurangan aliran ekspirasi yang nyata.
- Infeksi kronis : lendir kental yang mandek di paru-paru dan sinus menawarkan tempat berkembang biak yang ideal bagi bakteri dan jamur. Akibatnya, orang dengan fibrosis kistik mungkin sering mengalami serangan sinusitis, bronkitis atau pneumonia.
- Polip hidung : karena lapisan dalam hidung meradang dan bengkak, pertumbuhan berdaging lunak (polip) dapat berkembang, yang dapat menghambat pernapasan saat tidur.
- Batuk dengan darah (hemoptisis): seiring waktu, fibrosis kistik dapat menyebabkan penipisan dinding saluran napas. Sebagai akibatnya, pasien dengan cystic fibrosis dapat mengeluarkan darah dari saluran udara, biasanya melalui batuk.
- Pneumotoraks : kondisi ini, yang terdiri dari akumulasi udara di rongga pleura, lebih sering terjadi pada orang lanjut usia dengan fibrosis kistik. Pneumotoraks dapat menyebabkan nyeri dada dan sesak napas.
- Runtuh paru-paru : infeksi paru kronis dapat merusak parenkim paru-paru, membuat kolaps paru lebih mungkin.
- Insufisiensi pernapasan : seiring waktu, fibrosis kistik dapat merusak jaringan paru-paru dan mengganggu fungsinya.
Komplikasi sistem pencernaan
- Kekurangan nutrisi : lendir kental dapat memblokir saluran pankreas yang membawa enzim pencernaan dari pankreas ke usus kecil. Tanpa enzim ini, tubuh tidak dapat menyerap protein, lemak, dan vitamin yang larut dalam lemak.
- Diabetes : sel beta pankreas mengeluarkan insulin, yang diperlukan untuk memediasi regulasi glukosa darah. Cystic fibrosis meningkatkan risiko terkena diabetes. Sekitar 20 persen orang yang terkena diabetes mengidap diabetes pada usia 30 tahun, sehingga pasien diperiksa kadar glukosa darahnya secara berkala.
- Obstruksi saluran empedu : saluran yang membawa empedu dari hati, dan dari kantung empedu ke usus kecil dapat tersumbat dan meradang, yang menyebabkan masalah hati dan, kadang-kadang, batu empedu.
- Prolaps dubur : batuk atau aktivitas yang sering selama buang air besar (sembelit) dapat menyebabkan jaringan rektum internal menonjol keluar dari anus.
- Intususepsi : anak-anak dengan fibrosis kistik memiliki risiko intususepsi yang lebih tinggi, suatu kondisi di mana bagian dari lipatan usus terlipat ke belakang pada diri mereka sendiri, menciptakan invaginasi. Hasilnya adalah obstruksi usus, situasi darurat yang membutuhkan perawatan segera.
Komplikasi sistem reproduksi
Hampir semua pria dengan cystic fibrosis steril, karena saluran yang menghubungkan testis dan kelenjar prostat (vas deferens) tersumbat oleh lendir atau hilang sama sekali (tidak adanya saluran masih menjadi penyebab yang tidak diketahui).
Meskipun wanita dengan cystic fibrosis mungkin kurang subur dibandingkan wanita lain, mereka masih mempertahankan kemampuan untuk hamil dan mengakhiri kehamilan. Namun, kehamilan dapat berkontribusi pada memburuknya gejala fibrosis kistik.
Komplikasi lain
Osteoporosis : orang dengan cystic fibrosis berisiko lebih tinggi terkena osteoporosis, dengan akibatnya kehilangan massa dan kekuatan tulang. Pasien harus disarankan untuk mengonsumsi kalsium, vitamin D, dan bifosfonat yang sesuai.
Ketidakseimbangan elektrolit : orang dengan cystic fibrosis cenderung memiliki kadar garam yang lebih tinggi dari normal dalam keringat. Tanda dan gejala seperti peningkatan detak jantung, kelelahan, kelemahan, dan tekanan darah rendah membantu menyoroti dekompensasi yang dialami keseimbangan hidro-salin dalam darah.
Diagnosis dan Terapi Cystic Fibrosis "
