definisi
Hemoglobinuria nokturnal paroksismal adalah bentuk anemia hemolitik kronis. Penyakit ini ditandai dengan kejang hemolitik nokturnal episodik yang berhubungan dengan leukopenia dan / atau trombositopenia, di mana komplikasi trombotik dan infeksi dapat muncul.
Hemoglobinuria nokturnal paroksismal disebabkan oleh kelainan klonal sel induk hematopoietik, menghasilkan sel dewasa (eritrosit, sel darah putih, dan trombosit) yang memiliki cacat membran khas. Yang terakhir ini berasal dari mutasi yang diperoleh dari gen PIG-A, yang terletak pada kromosom X, yang mengkode enzim phosphatidyl-inositol-glycan-A.
Perubahan pada dasar penyakit karena itu melibatkan defisiensi PIG-A fungsional, penting untuk sintesis kompleks glikolipid (glikosil-fosfatidil-inositol, GPI) yang memungkinkan penahan pada membran sel protein CD55 dan CD59, fundamental dalam melindungi sel darah dari aksi litik komplemen. Meskipun keterlibatan semua garis sel sering terjadi, fenomena ini diterjemahkan menjadi manifestasi klinis utama hemoglobinuria nokturnal paroksismal, diwakili oleh hemolisis intravaskular, karena peningkatan sensitivitas sel darah merah terhadap lisis yang dimediasi komplemen.
Hemoglobinuria nokturnal paroksismal lebih sering terjadi pada pria berusia 20-30 tahun, tetapi dapat terjadi pada kedua jenis kelamin dan pada usia berapa pun.
Gejala dan tanda paling umum *
- adynamia
- anemia
- anisocytosis
- asites
- kelemahan
- panas dingin
- cachexia
- Nyeri perut
- hemoglobinuria
- demam
- Nafas pendek
- hipotensi
- penyakit kuning
- leukopenia
- Sakit punggung
- Sakit kepala
- kepucatan
- pansitopenia
- trombositopenia
- Mimisan
- Gusi berdarah
- splenomegali
- Urin berwarna gelap
- pusing
Indikasi lebih lanjut
Tanda-tanda klinis hemoksinuria nokturnal paroksismal meliputi leukopenia, trombositopenia, kejang hemolitik episodik, dan manifestasi trombotik dengan derajat yang bervariasi. Kekurangan hematopoiesis sedang-berat dapat menyebabkan pansitopenia; insufisiensi sumsum tulang dapat terjadi selama tahap awal atau mungkin merupakan komplikasi penyakit yang terlambat.
Dalam kebanyakan kasus, onsetnya berbahaya dan tentu saja kronis.
Pada awalnya, hemoglobinuria nokturnal paroksismal memanifestasikan dirinya dengan kelelahan, pucat dan mengi selama aktivitas. Pasien dapat datang dengan perdarahan gingiva dan epistaksis.
Hemoglobinuria menyebabkan produksi urin gelap pada malam hari dan dini hari. Kebocoran hemoglobin yang berkepanjangan dapat menyebabkan defisiensi besi.
Pasien juga dapat mengalami ikterus dan gagal ginjal.
Pasien sangat cenderung untuk mengembangkan trombosis, baik vena dan arteri, dengan keterlibatan pembuluh hati, perut, otak dan kulit. Bergantung pada lokasinya, episode trombotik dapat menyebabkan sakit perut, iskemia usus, hepatomegali, asites, atau sakit kepala.
Defisiensi sel darah merah mengurangi kelangsungan hidup, dari mana anemia tidak cukup dikompensasi. Hyper-hemolisis umumnya kronis, dengan eksaserbasi mendadak.
Kejang hemolitik dapat dipicu oleh berbagai faktor, seperti pembedahan, infeksi atau stres fisik. Beberapa pasien mungkin memiliki sakit perut dan lumbar dan gejala anemia berat; hemoglobinuria makroskopik dan splenomegali sering terjadi dan, dalam urin, hemosiderin mungkin ada.
Hemoglobinuria nokturnal paroksismal harus dicurigai pada pasien yang memiliki sensitivitas sel untuk melengkapi setelah pengasaman serum (uji Ham) dan bukti hemolisis intravaskular (hemoglobinemia, hemoglobinuria, peningkatan LDH dan pengurangan haptoglobin plasma).
Pemeriksaan yang paling sensitif dan spesifik adalah penentuan ekspresi protein membran spesifik (CD59 dan CD55) oleh flow cytometry. Pemeriksaan sumsum tulang tidak diperlukan tetapi, jika dilakukan untuk menyingkirkan penyakit lain, biasanya menunjukkan hipoplasia.
Pengobatan sebagian besar bersifat simtomatik dan dapat menggunakan kortikosteroid, pemberian erythropoietin dan antikoagulan, suplementasi zat besi dan folat, dan kadang-kadang transfusi dan transplantasi sel induk alogenik.
Prognosis tergantung pada frekuensi dan tingkat keparahan krisis hemolitik, trombosis dan kegagalan sumsum tulang. Kematian dapat terjadi karena trombosis, perdarahan atau komplikasi infeksi.
