Apa itu Tracleer?
Tracleer adalah obat yang mengandung zat aktif bosentan. Ini tersedia sebagai tablet "berlapis film" oranye dan putih (bulat: 62, 5 mg; oval: 125 mg) dan tablet berbentuk semanggi kuning pucat (32 mg) dalam bentuk semanggi.
Untuk apa Tracleer digunakan?
Tracleer digunakan untuk mengobati pasien dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH) di kelas III untuk meningkatkan kapasitas olahraga (kemampuan untuk melakukan aktivitas fisik) dan gejala. PAH adalah kondisi patologis di mana tekanan di arteri paru-paru tinggi. "Kelas" mencerminkan tingkat keparahan penyakit: "kelas III" melibatkan pembatasan aktivitas fisik yang kuat. PAH dapat berupa:
- primer (tanpa sebab yang teridentifikasi atau keluarga);
- disebabkan oleh scleroderma (juga disebut sclerosis sistemik, suatu kondisi yang ditandai oleh pertumbuhan abnormal jaringan ikat yang mendukung kulit dan organ-organ lain);
- disebabkan oleh defisiensi jantung bawaan (sejak lahir) dengan pirau (koneksi abnormal) yang menyebabkan aliran darah abnormal antara jantung dan paru-paru.
Beberapa perbaikan telah ditemukan pada pasien dengan PAH di kelas II. "Kelas II" melibatkan sedikit pembatasan aktivitas fisik.
Tracleer juga dapat digunakan pada orang dewasa dengan sklerosis sistemik, di mana sirkulasi darah yang buruk yang disebabkan oleh penyakit telah menyebabkan perkembangan "borok digital" (radang jari tangan dan kaki). Tujuan Tracleer adalah untuk mengurangi jumlah borok digital baru.
Mengingat terbatasnya jumlah pasien dengan PAH dan sklerosis sistemik, penyakit ini dianggap "langka" dan Tracleer ditetapkan sebagai "obat yatim piatu" (obat yang digunakan untuk penyakit langka) pada 14 Februari 2001 dan 17 Maret 2003.
Obatnya hanya bisa didapat dengan resep dokter .
Bagaimana Tracleer digunakan?
Perawatan dengan Tracleer harus dimulai dan dipantau oleh dokter yang memiliki pengalaman dalam pengobatan PAH atau sklerosis sistemik.
Tracleer diberikan pada pagi dan sore hari, dengan perut kosong atau dengan perut penuh. Pada orang dewasa, terapi harus dimulai dengan dosis 62, 5 mg dua kali sehari selama empat minggu dan kemudian ditingkatkan menjadi dosis biasa 125 mg dua kali sehari. Pada anak-anak dengan PAH, dosis yang akan digunakan harus dihitung berdasarkan berat badan dan biasanya dimulai dengan 2 mg per kilogram dua kali sehari.
Pasien harus menelan tablet berlapis film disertai dengan air. Tablet terdispersi hanya boleh digunakan pada pasien yang tidak dapat menggunakan tablet berlapis film. Mereka harus dilarutkan dalam sedikit air dalam sendok sebelum diminum. Tablet dispersible memiliki sayatan yang memungkinkan mereka untuk dengan mudah dibagi menjadi empat bagian, masing-masing mengandung 8 mg bosentan. Untuk detail lebih lanjut, lihat leaflet paket.
Dokter akan mengevaluasi respons pasien terhadap Tracleer dan menilai kebutuhan untuk melanjutkan perawatan lebih lanjut setelah delapan minggu pada pasien dengan PAH yang belum melaporkan perbaikan serta secara teratur pada pasien dengan sklerosis sistemik dan ulkus digital yang sedang berlangsung.
Pasien yang dirawat dengan Tracleer harus diberi memorandum khusus yang merangkum informasi utama tentang keamanan obat.
Bagaimana cara kerja Tracleer?
Zat aktif dalam Tracleer, bosentan, menghambat hormon alami yang disebut endothelin-1 (ET-1), yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah. Karena itu Tracleer menyebabkan perluasan pembuluh darah.
PAH adalah penyakit yang melemahkan di mana penyempitan pembuluh darah di paru-paru terjadi. Ini menyebabkan tekanan darah sangat tinggi di pembuluh yang membawa darah dari sisi kanan jantung ke paru-paru. Tekanan ini mengurangi jumlah oksigen yang dapat dibawa darah ke paru-paru, membuat aktivitas fisik lebih sulit. Dengan melebarkan pembuluh darah ini, tekanan darah berkurang dan gejalanya membaik.
Pada pasien dengan sklerosis sistemik dan borok digital yang sedang berlangsung, bosentan meningkatkan sirkulasi darah di jari tangan dan kaki, mencegah perkembangan borok digital baru.
Bagaimana Tracleer dipelajari?
Dalam PAH, tablet berlapis film Tracleer diperiksa dalam empat studi utama: dua studi yang melibatkan total 245 orang dewasa dengan penyakit kelas III atau IV, yang primer atau disebabkan oleh scleroderma, sebuah studi dari 54 orang dewasa dengan PAH Kelas III berhubungan dengan defisiensi jantung bawaan dan penelitian terhadap 185 pasien penyakit kelas II. Studi membandingkan Tracleer dengan plasebo (pengobatan dummy), keduanya ditambahkan ke pengobatan standar. Ukuran utama efektivitas adalah jarak yang dapat dilalui pasien dengan berjalan kaki dalam waktu enam menit (cara untuk mengukur kapasitas olahraga), namun penelitian yang terkait dengan penyakit kelas II juga mengamati variasi dalam resistensi untuk aliran darah di pembuluh darah paru-paru (indikator penyempitan pembuluh darah). Sebuah penelitian juga dilakukan dengan tablet salut film pada 19 anak berusia antara tiga dan 15 tahun. Sebuah studi lebih lanjut meneliti efek tablet Tracleer dispersible pada 36 anak-anak dengan PAH dan berusia antara dua dan 11 tahun.
Dalam kasus sklerosis sistemik dengan ulkus digital, dua penelitian membandingkan tablet berlapis film Tracleer dengan plasebo yang melibatkan total 312 orang dewasa. Ukuran utama efektivitas didasarkan pada jumlah borok digital baru yang dikembangkan selama penelitian. Salah satu penelitian juga melihat efek Tracleer pada penyembuhan pada 190 pasien, mengukur waktu yang dibutuhkan untuk mencapai pemulihan lengkap dari ulkus digital tertentu yang dipilih pada setiap pasien.
Apa manfaat yang ditunjukkan Tracleer selama studi?
Pada PAH kelas III atau IV, yang primer atau disebabkan oleh scleroderma, kedua studi tersebut mengungkapkan bahwa pasien yang diobati dengan Tracleer mampu berjalan lebih lama daripada pasien yang diobati dengan plasebo setelah 16 minggu (44 meter lebih banyak di Amerika Serikat). studi besar), tetapi ada terlalu sedikit pasien dengan penyakit kelas IV untuk mengkonfirmasi penggunaan obat dalam kelompok ini. Hasil serupa telah diamati pada pasien dengan defisiensi jantung bawaan.
Pada pasien dengan penyakit kelas II, Tracleer menurunkan resistensi pembuluh darah sebesar 23% dibandingkan dengan plasebo setelah enam bulan terapi, namun jarak pasien dapat berjalan dalam enam menit adalah serupa pada kedua kelompok.
Perbaikan juga ditemukan dalam studi anak-anak yang menggunakan tablet berlapis film. Dalam studi tablet dispersible, kadar bosentan lebih rendah dari yang diharapkan dibandingkan dengan hasil penelitian lain dan tidak dapat ditingkatkan dengan dosis Tracleer yang lebih tinggi. Namun, PAH tampaknya tetap stabil pada hampir semua anak selama 12 minggu perawatan dan pada kebanyakan anak PAH tetap stabil setidaknya selama 18 bulan.
Dalam sklerosis sistemik dengan borok digital, Tracleer lebih efektif dalam mengurangi perkembangan borok digital baru daripada plasebo. Dalam studi pertama, pasien yang menggunakan Tracleer memiliki rata-rata 1, 4 borok digital baru setelah 16 minggu dibandingkan dengan 2, 7 pada pasien yang menggunakan plasebo. Hasil serupa diamati pada studi kedua setelah 24 minggu, namun Tracleer tidak berpengaruh pada penyembuhan borok digital.
Apa risiko yang terkait dengan Tracleer?
Pada PAH, efek samping paling umum dengan Tracleer (terlihat pada lebih dari 1 pasien dalam 10) adalah sakit kepala dan hasil tes yang abnormal dilakukan untuk mengendalikan hati. Pada pasien dengan ulkus digital, sebagian besar efek samping (terlihat pada lebih dari 1 pasien dalam 10) adalah tes hati abnormal, edema (pembengkakan) dan retensi cairan. Mengingat risiko mengembangkan masalah hati, dokter akan mengukur kadar enzim hati sebelum pengobatan dan setiap bulan selama perawatan dengan Tracleer. Untuk daftar lengkap semua efek samping yang dilaporkan dengan Tracleer, lihat Package Leaflet.
Efektivitas beberapa obat (misalnya pil kontrasepsi) dapat dipengaruhi oleh asupan Tracleer secara simultan. Untuk detail lebih lanjut, lihat leaflet paket.
Tracleer tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap bosentan atau bahan lainnya. Tracleer tidak boleh digunakan pada pasien yang memiliki masalah hati, pada wanita yang hamil atau kemungkinan hamil, atau pada pasien yang diobati dengan cyclosporin A (obat yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh).
Mengapa Tracleer disetujui?
Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah menentukan bahwa manfaat Tracleer lebih besar daripada risikonya dalam perawatan pasien dengan PAH dan dalam mengurangi jumlah borok digital baru pada pasien dengan sklerosis sistemik dan borok digital yang sedang berlangsung. . Komite merekomendasikan agar Tracleer diberikan izin pemasaran.
Awalnya, Tracleer diotorisasi dalam "keadaan luar biasa" karena, karena PAH adalah penyakit langka, informasi terbatas tersedia pada saat persetujuan awal. Karena perusahaan farmasi memberikan informasi tambahan yang diminta, kondisi yang merujuk pada "keadaan luar biasa" telah dihapus pada tanggal 30 November 2004.
Tindakan apa yang diambil untuk memastikan penggunaan Tracleer yang aman?
Perusahaan yang membuat Tracleer akan menyediakan kit informasi untuk para resep dan selebaran informasi untuk pasien di masing-masing Negara Anggota, menjelaskan keamanan Tracleer (terutama efeknya terhadap hati dan selama kehamilan) dan interaksinya. Perusahaan farmasi juga akan secara hati-hati memantau distribusi obat di setiap Negara Anggota dan mengumpulkan informasi tentang penggunaannya pada pasien dengan sklerosis sistemik dan borok digital yang sedang berlangsung.
Informasi lebih lanjut tentang Tracleer:
Pada 15 Mei 2002, Komisi Eropa memberikan otorisasi pemasaran yang berlaku di seluruh Uni Eropa kepada Actelion Registration Ltd. Otorisasi ini diperbarui pada 15 Mei 2007.
Ringkasan pendapat Komite untuk Produk Obat Orphan untuk Tracleer tersedia di sini (PAH) dan di sini (sclerosis sistemik).
EPAR lengkap untuk Tracleer dapat ditemukan di sini.
Pembaruan terakhir dari ringkasan ini: 05-2009.
