clozapine

Clozapine adalah obat antipsikotik generasi baru dan - dengan demikian - telah mengurangi efek samping ekstrapiramidal dan tidak menghasilkan tardive dyskinesia setelah terapi jangka panjang.

Clozapine - Struktur Kimia

Namun, clozapine dapat menyebabkan efek samping yang sangat serius lainnya, oleh karena itu itu bukan obat pilihan pertama.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan clozapine diindikasikan untuk pengobatan:

Skizofrenia yang tidak menanggapi pengobatan dengan obat lain;
Skizofrenia pada pasien yang - menjalani terapi antipsikotik lainnya - telah mengembangkan efek samping neurologis yang serius yang tidak diinginkan;
Gangguan psikotik terjadi selama penyakit Parkinson.

peringatan

Clozapine tidak boleh diberikan dalam kasus berikut:

Pasien yang kehilangan kesadaran;
Pasien yang gangguan psikotiknya disebabkan oleh alkohol, keracunan, atau keracunan obat;
Pada pasien dengan kerusakan otak dan fungsi otak berkurang.

Clozapine hanya dapat digunakan pada pasien yang memiliki konsentrasi normal sel darah putih dalam aliran darah. Oleh karena itu, sebelum, selama dan setelah perawatan dengan obat, kontrol yang tepat harus dilakukan.

Pasien yang menggunakan terapi clozapine yang menderita gangguan seperti hati, ginjal dan / atau penyakit kardiovaskular, pembesaran prostat, epilepsi, diabetes atau risiko stroke harus dipantau secara ketat.

Pasien lanjut usia yang berusia 60 atau lebih dari 60 tahun yang menggunakan terapi clozapine harus terus dimonitor dan harus menjalani pemeriksaan rutin.

Pasien lanjut usia dengan demensia tidak boleh mengonsumsi clozapine karena peningkatan risiko stroke dan kematian.

Karena clozapine dapat menyebabkan penghambatan peristaltik usus, perawatan harus diberikan ketika memberikan obat kepada pasien yang menderita gangguan usus parah dan / atau yang telah menjalani operasi perut.

Karena clozapine meningkatkan pembentukan gumpalan darah, penting untuk memperhatikan pemberian obat pada pasien dengan riwayat keluarga dengan gangguan koagulasi.

Clozapine dapat meningkatkan kadar gula darah dan dapat menyebabkan memburuknya diabetes pada pasien dengan kondisi ini. Oleh karena itu, analisis berkala direkomendasikan.

Clozapine dapat menyebabkan peradangan pada miokardium (otot jantung), jika ini terjadi, pengobatan dengan obat harus segera dihentikan.

Selanjutnya, clozapine dapat menyebabkan perpanjangan interval QT (interval waktu yang diperlukan untuk miokardium untuk mendepolarisasi dan repolarisasi), oleh karena itu, pasien yang menderita penyakit kardiovaskular - atau yang memiliki riwayat keluarga perpanjangan interval QT - harus dipantau dengan cermat.

Clozapine dapat menyebabkan peningkatan berat badan dan lipid dalam aliran darah, oleh karena itu dokter harus memantau parameter ini.

Clozapine dapat menyebabkan penurunan tekanan darah dengan pusing dan pingsan selama beberapa minggu pertama penggunaan. Pasien dengan penyakit Parkinson harus memantau tekanan darah, baik tegak dan terlentang.

Penggunaan alkohol selama pengobatan clozapine harus dihindari.

Clozapine dapat menyebabkan efek samping yang dapat memengaruhi kemampuan mengemudi dan / atau mengoperasikan mesin.

interaksi

Myelosupresi yang diinduksi Clozapine (supresi sumsum tulang) juga dapat ditingkatkan dengan pemberian obat myelosupresif secara bersamaan, sehingga kombinasi ini harus dihindari. Di antara obat-obatan ini, kita ingat:

Carbamazepine, obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi;
Chloramphenicol, antibiotik;
obat sulfa, obat sintetis dengan aksi antibakteri;
Analgesik pirazolonik ;
Obat sitotoksik (toksik pada sel), seperti - misalnya - obat antikanker;
Depot suntikan antipsikotik (formulasi farmasi khusus yang memungkinkan akumulasi obat dalam jaringan dan pelepasannya secara bertahap).

Penggunaan clozapine dan benzodiazepine secara bersamaan meningkatkan risiko pingsan.

Pemberian bersama clozapine dan obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek samping pada sistem saraf pusat:

Obat antihistamin ;
IMAO (inhibitor monoamine oksidase);
Obat antidepresan ;
Benzodiazepin ;
Narkotika ;
Anestesi ;
Analgesik opioid .

Penggunaan bersamaan clozapine dan obat-obatan yang mampu memperpanjang interval QT (seperti - misalnya - obat antipsikotik dan obat lain yang menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit) dapat meningkatkan risiko pengembangan masalah jantung dan karenanya harus dihindari .

Clozapine dapat meningkatkan efek hipotensi dari obat antihipertensi .

Pemberian bersama clozapine dan SSRI (selective serotonin reuptake inhibitor) dapat meningkatkan konsentrasi darah clozapine itu sendiri.

Kemanjuran clozapine dapat dikurangi dengan pemberian obat-obatan berikut secara bersamaan:

Phenytoin, obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi;
Rifampicin, obat yang digunakan untuk mengobati TBC;
Omeprazole, obat yang digunakan untuk mengobati gastritis.

Penggunaan clozapine dan lithium secara bersamaan (obat yang digunakan untuk mengobati gangguan bipolar) dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom neuroleptik ganas.

Clozapine dapat memusuhi efek adrenalin dan noradrenalin .

Penggunaan clozapine dan asam valproat (obat anti-epilepsi) secara bersamaan dapat meningkatkan serangan epilepsi, bahkan pada pasien tanpa epilepsi.

Clozapine dapat meningkatkan aktivitas warfarin (antikoagulan oral) dan digoxin (obat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan kontraksi jantung), peningkatan ini dapat menyebabkan efek yang berpotensi berbahaya.

Obat lain yang dapat menimbulkan interaksi ketika diberikan dengan clozapine adalah:

Ketoconazole dan itraconazole, obat antijamur;
Cimetidine, obat yang digunakan untuk mengobati tukak lambung;
Erythromycin, antibiotik;
Antivirus digunakan untuk mengobati HIV.

Merokok dan kopi dapat mengubah kemanjuran terapi clozapine.

Efek samping

Clozapine dapat menyebabkan berbagai efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Ini terjadi karena setiap individu memiliki kepekaannya sendiri terhadap obat, oleh karena itu, setiap pasien merespons terapi secara berbeda.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah terapi clozapine.

mielosupresi

Pengobatan clozapine dapat menyebabkan myelosuppression, yang mengakibatkan penurunan produksi sel darah. Ini dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan.

Sindrom Neuroleptik Maligna

Neuroleptic Malignant Syndrome adalah kelainan neurologis yang ditandai oleh:

demam;
dehidrasi;
Kekakuan otot;
akinesia;
berkeringat;
takikardia;
aritmia;
Perubahan dalam kondisi kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma.

Jika gejala seperti itu muncul, pengobatan clozapine harus dihentikan segera dan dokter harus segera dihubungi.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Terapi clozapine dapat menyebabkan peningkatan berat badan, gangguan toleransi glukosa, peningkatan kadar gula darah, diabetes mellitus, peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol dalam darah.

Gangguan sistem saraf

Pengobatan clozapine dapat menyebabkan:

Gangguan bicara;
gagap;
kegelisahan;
agitasi;
Sedasi dan kantuk;
pusing;
sakit kepala;
tremor;
Kekakuan otot;
Kejang otot;
kejang;
Kesadaran berkurang;
Sindrom kolinergik.

Gangguan jantung

Clozapine dapat menyebabkan aritmia, miokarditis (radang otot jantung), perikarditis (radang perikardium), kardiomiopati, perpanjangan interval QT, henti jantung, dan angina pektoris.

Patologi pembuluh darah

Pengobatan dengan clozapine dapat menyebabkan hipertensi, hipotensi ortostatik, kehilangan kesadaran mendadak dan sementara dan mungkin mendukung pembentukan gumpalan darah.

Gangguan paru-paru dan jalan nafas

Terapi clozapine dapat menyebabkan tersedak, infeksi saluran pernapasan, pneumonia, batuk, mengi, depresi pernapasan, dan henti napas.

Gangguan pencernaan

Clozapine dapat menyebabkan konstipasi, mual, muntah, mulut kering, kesulitan menelan, diare, mulas, obstruksi usus dan pankreatitis.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan clozapine dapat menyebabkan kerusakan hati, perlemakan hati, hepatitis dan penyakit kuning.

Gangguan saluran kemih dan ginjal

Terapi clozapine dapat menyebabkan inkontinensia, kesulitan buang air kecil, radang ginjal dengan darah dalam urin, demam dan nyeri, enuresis nokturnal dan gagal ginjal.

Gejala gangguan

Jika pengobatan clozapine dihentikan tiba-tiba, gejala penarikan seperti halusinasi, sakit kepala, mual, muntah dan diare dapat terjadi. Oleh karena itu gangguan bertahap disarankan.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi selama terapi clozapine adalah:

demam;
kelelahan;
Reaksi kulit;
Visi kabur;
Meningkatnya keringat dan air liur;
Kelemahan dan nyeri otot;
Kejang otot;
Priapisme (ereksi panjang dan menyakitkan tidak disertai dengan gairah seksual).

overdosis

Jika overdosis clozapine perlu segera menghubungi dokter dan pergi ke rumah sakit terdekat.

Gejala yang mungkin muncul termasuk:

Mengantuk dan lesu;
Gangguan motorik;
kebingungan;
halusinasi;
delusi;
kegelisahan;
kejang;
Air liur berlebihan;
midriasis;
hipotensi;
runtuh;
aritmia;
Coma.

Mekanisme aksi

Clozapine melakukan aksi antipsikotiknya dengan memusuhi reseptor 5-HT2A serotonin (5-HT) dan - pada tingkat lebih rendah - dengan memusuhi reseptor D2 dopamin. Lebih lanjut, clozapine memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor adrenergik α ₁ dan α ₂, reseptor histamin H1 dan reseptor muskarinik M1.

Mode Penggunaan - Posologi

Clozapine tersedia untuk pemberian oral sebagai tablet. Tablet harus diambil utuh dengan segelas air. Obat dapat diminum sebelum, selama atau setelah makan.

Dosis clozapine harus diputuskan oleh dokter secara individual, tergantung pada patologi yang akan diobati dan respons terhadap terapi oleh pasien.

Pada pasien usia lanjut, pengurangan dosis obat yang biasanya diberikan mungkin diperlukan.

skizofrenia

Untuk pengobatan skizofrenia, dosis awal yang biasa digunakan adalah 12, 5 mg obat, harus dipakai sekali atau dua kali sehari. Dosis dapat ditingkatkan hingga 25-100 mg obat per hari.

Bagaimanapun, dosis harian maksimum 900 mg tidak boleh dilampaui.

Gangguan psikotik selama penyakit Parkinson

Dosis awal clozapine yang biasanya diberikan adalah 12, 5 mg obat, diberikan sekali sehari, pada malam hari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 25-37, 5 mg obat per hari.

Dosis harian 50-100 mg clozapine tidak boleh dilampaui.

Kehamilan dan laktasi

Tidak dianjurkan untuk minum obat selama kehamilan, terutama pada trimester terakhir, karena bayi baru lahir dapat memiliki efek samping yang serius. Efek-efek ini adalah tremor, kekakuan otot dan / atau kelemahan, kantuk, agitasi, masalah pernapasan dan kesulitan makan.

Karena clozapine dapat diekskresikan dalam ASI, ibu menyusui sebaiknya tidak minum obat.

kontraindikasi

Penggunaan clozapine dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

Diketahui hipersensitivitas terhadap clozapine;
Pada pasien yang menderita - atau telah menderita - dari gangguan sumsum tulang;
Pada pasien yang menggunakan obat yang menyebabkan myelosupresi;
Pada pasien dengan epilepsi yang tidak terkontrol;
Pada pasien yang menderita - atau yang telah menderita - dari penyakit jantung dan / atau ginjal;
Pada pasien yang menderita gangguan hati yang parah;
Pada pasien dengan ileus paralitik;
Pada pasien yang menjalani terapi berdasarkan suntikan antipsikotik jangka panjang (depot antipsikotik);
Dalam kehamilan;
Saat menyusui.