Protein C

keumuman

Protein C koagulatif adalah faktor yang berperan dalam pembentukan gumpalan, sehingga membatasi perluasannya. Enzim ini biasanya ada dalam darah, tetapi aktivitas atau jumlahnya dapat kurang karena berbagai alasan. Kekurangan protein C dapat diturunkan, misalnya, dari faktor bawaan, konsumsi berlebihan, kekurangan vitamin K, asupan estroprogestinici atau kadar estradiol yang tinggi melalui induksi ovulasi.

apa

Protein C berpartisipasi dalam proses koagulasi bersama dengan faktor-faktor lain; bersama dengan protein S dan antitrombin III, ia memiliki tugas untuk menangkal fungsi berlebihan aktivitas koagulasi, menjaga cairan darah.

Protein C disintesis oleh hati dan ditransformasikan menjadi enzim aktif di bawah aksi trombin dengan adanya kalsium dan fosfolipid.

Dalam kondisi normal, setelah kerusakan jaringan atau dinding pada pembuluh darah, kehilangan darah tersumbat karena hemostasis . Selama proses ini, trombosit menempel di tempat yang terluka, kemudian reaksi yang mengarah pada aktivasi faktor koagulasi (kaskade koagulasi) dipicu. Ini menyebabkan pembentukan gumpalan yang tersisa sampai kerusakan benar-benar diperbaiki. Ketika tidak lagi diperlukan, "plug" semacam ini dihilangkan.

Protein C bekerja sama dengan protein S untuk pembekuan darah. Secara khusus, kedua elemen ini mengontrol tingkat bekuan, menonaktifkan faktor koagulasi spesifik (faktor V dan VIII); dengan kata lain, fungsi protein C adalah untuk mencegah koagulasi yang berlebihan .

Jika jumlah protein C dan S tidak mencukupi, atau tidak berfungsi dengan baik, gumpalan dapat terbentuk dengan tidak terkendali. Situasi ini bisa ringan hingga sangat serius.

Peran biologis dan pembekuan darah

Protein C, jangan dikelirukan dengan protein C-reaktif, adalah antikoagulan darah yang paling penting; karena itu memiliki peran biologis yang sama dengan antitrombin III, meskipun mekanisme kerja protein ini, keduanya berasal dari hati, berbeda. Yang pertama sebenarnya tidak tergantung pada vitamin K, sementara protein C - yang bersirkulasi dalam plasma dalam bentuk tidak aktif - membutuhkan jumlah mikronutrien yang memadai untuk disintesis.

Substrat utama di mana protein C bertindak adalah faktor Va dan faktor koagulasi VIIIa. Di hadapan trombin, dihasilkan oleh koagulasi, dan trombomodulin, hadir pada permukaan endotel, protein C diubah menjadi bentuk aktif, yang disebut protein aktif C ( APC, yang sekali lagi tidak ada hubungannya dengan protein C reaktif) . Berkat modifikasi struktural ini, protein C aktif juga memperoleh aktivitas pro-fibrinolitik (mempromosikan pembubaran gumpalan), yang dilakukan melalui penghambatan PAI-1 (penghambat aktivator plasminogen).

Protein C juga dikaitkan dengan aktivitas antiinflamasi dan sitoprotektif.

Protein lain, yang disebut protein S (APS), adalah kofaktor alami APC, juga tergantung vitamin K.

Akhirnya, ingatlah bahwa trombin (faktor IIa) mengubah fibrinogen menjadi polimer fibrin yang tidak dapat larut, yang berperan dalam pembentukan bekuan darah. Tindakan pro-koagulan ini kontras dengan kemampuannya untuk mengaktifkan protein C, yang karenanya mewakili kontrol endogen terhadap aktivitas berlebihan dari sistem koagulasi.

Mengapa Anda mengukurnya?

Pemeriksaan protein C koagulatif dilakukan untuk:

• Menentukan penyebab pembentukan trombus yang tidak tepat (kejadian trombotik atau tromboemboli vena);
• Mendiagnosis gangguan yang menyebabkan pembekuan berlebihan;
• Mendeteksi defisiensi bawaan atau didapat dari protein C atau protein S yang sama, yang dengannya ia bekerja sama dalam proses koagulasi.

Untuk mengevaluasi protein C, dua jenis tes tersedia:

• Pemeriksaan fungsional : mengukur aktivitas protein C, dengan fokus pada kemampuan untuk mengatur dan mengurangi pembentukan gumpalan. Penurunan aktivitas dapat disebabkan oleh penurunan kuantitas parameter atau, lebih jarang, adanya bentuk-bentuk yang tidak berfungsi.
• Analisis imunologis : menetapkan jumlah protein C yang ada dalam sampel darah yang diambil dari pasien.

Informasi ini dapat berguna untuk menentukan jenis defisit, tingkat keparahannya dan apakah ini disebabkan oleh cacat bawaan atau diakuisisi.

Kapan ujian ditentukan?

Pemeriksaan protein koagulatif C memungkinkan untuk mengukur kuantitasnya dan mengevaluasi fungsinya.

Analisis ini umumnya diindikasikan setelah kejadian trombotik yang tidak dapat dijelaskan, sebagai dukungan untuk diagnosis gangguan hiperkoagulasi, terutama pada subjek muda (kurang dari 50 tahun) dan / atau yang tidak memiliki alasan jelas lain untuk memanifestasikan fenomena ini.

Pengujian protein C juga diperlukan untuk aborsi berulang. Selain itu, sangat penting untuk memeriksa nilai-nilai protein ini sebelum mengambil kontrasepsi oral ; pada wanita yang berisiko, obat-obatan berdasarkan estrogen dan progestin dapat menyebabkan trombosis vena atau gangguan kardiovaskular lainnya.

Evaluasi juga dapat direkomendasikan ketika seorang pasien memiliki anggota keluarga dekat yang memiliki kekurangan protein C bawaan.

Nilai normal

Sedangkan untuk dosis imunologis, nilai normal protein C dalam darah berada pada kisaran 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Pemeriksaan fungsional (aktivitas protein C sehubungan dengan rentang referensi) sama dengan 70-130% (dalam unit fungsional: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Catatan : interval referensi ujian dapat berubah sesuai usia, jenis kelamin, dan instrumentasi yang digunakan di laboratorium analisis. Karena alasan ini, lebih baik untuk berkonsultasi dengan rentang yang terdaftar langsung pada laporan. Harus juga diingat bahwa hasil analisis harus dinilai secara keseluruhan oleh dokter umum yang mengetahui riwayat medis pasien.

Protein C Tinggi - Penyebab

Peningkatan protein C dapat diamati jika:

• Mengambil obat androgenik;
• diabetes;
• Sindrom nefritik.

Nilai protein C yang tinggi biasanya tidak terkait dengan masalah medis dan / atau konsekuensi patologis, oleh karena itu mereka tidak dianggap relevan secara klinis.

Protein C Rendah - Penyebab

Kekurangan protein C atau kurangnya aktivitas mungkin disebabkan oleh:

• Gangguan yang didapat, seperti penyakit hati atau ginjal, infeksi parah, kanker;
• Perubahan herediter (ditularkan dari orang tua ke anak-anak).

Kekurangan protein C bawaan mungkin tergantung pada:

• Defisit sintesis;
• Sintesis protein dengan aktivitas biologis berkurang untuk:
• Mengurangi kemampuan untuk mengikat protein S;
• Berkurangnya kapasitas degradasi faktor V dan VIII.

Kekurangan protein C - bawaan atau didapat - menyebabkan hiperkoagulabilitas (atau keadaan protrombotik).

Protein C rendah: peningkatan risiko trombosis vena

Kekurangan protein C mungkin memiliki bawaan (bawaan) atau diperoleh.

Dalam kasus terakhir mereka biasanya dikaitkan dengan:

• Penyakit hati (sirosis, gagal hati, hepatitis kronis) dan penyakit ginjal;
• Konsumsi berlebihan (seperti dalam koagulasi intravaskular diseminata);
• Kekurangan vitamin K;
• Status pasca operasi;
• Terapi antikoagulan kumarin (seperti coumadin®);
• Infeksi parah.

Seringkali, dalam bentuk yang diperoleh ini, antikoagulan lain, seperti antitrombin III, juga berkurang.

Kekurangan protein C menghasilkan pengurangan aktivitas antikoagulan darah atau, jika Anda suka, dalam keadaan trombofilia; akibatnya, risiko pembentukan gumpalan abnormal (disebut trombi) dalam pembuluh darah meningkat. "Benjolan" ini dapat melawan pembubaran spontan, tumbuh sampai menghalangi vas di mana mereka berasal atau pecah, bermigrasi dalam lingkaran dan berakhir, kadang-kadang, dengan penutupan pembuluh yang lebih kecil. Konsekuensi yang paling ditakuti dari kondisi ini, yang disebut trombosis, adalah infark jantung, stroke, dan emboli paru; harus dikatakan, bagaimanapun, bahwa trombosis arteri agak jarang di hadapan kekurangan protein C, yang di atas semua risiko risiko trombosis vena yang lebih besar dan konsekuensinya.

Kekurangan protein C herediter diklasifikasikan menjadi:

• Kekurangan tipe I (di mana ada tingkat protein yang rendah - cacat kuantitatif);
• Defisiensi tipe II (kurang umum, di mana aktivitas fungsional protein menurun - cacat kualitatif).

Dengan cara yang luar biasa kedua kondisi dapat hidup berdampingan (peristiwa yang sangat langka dalam populasi), menyebabkan fenomena trombotik yang parah, kadang-kadang dengan perjalanan yang fatal, sudah pada usia dini, seperti purpura fulminan pada bayi baru lahir, trombosis vena dalam pada tungkai bawah dan nekrosis kulit terkait dengan penggunaan oral antikoagulan kumarin. Fenomena terakhir ini dapat menjadi tidak masuk akal, karena pada awal terapi inaktivasi farmakologis protein C mungkin lebih tinggi daripada faktor koagulasi vitamin K - tergantung (II, VII, IX dan X), dengan konsekuensi peningkatan mekanisme koagulasi dan nekrosis area kulit. Dalam heterozigot konsekuensi dari defisit kurang serius dan memiliki intensitas yang beragam berdasarkan kemungkinan adanya faktor predisposisi lain, yang mungkin bersifat endogen (misalnya defisiensi faktor antikoagulan lainnya, seperti anthrombin III, protein S dll.) Atau eksternal (pembedahan, penggunaan kontrasepsi oral, kehamilan).

Ada penyakit lain yang diturunkan, jauh lebih umum daripada yang sebelumnya (kejadian 3 - 7% pada populasi yang sehat), ditandai oleh resistensi terhadap protein yang diaktifkan C. Dalam prakteknya, protein C aktif secara normal tetapi gagal menghambat faktor koagulasi Va dan VIIIa. Oleh karena itu, jika peningkatan konsentrasi protein C diaktifkan ditambahkan ke sampel darah yang diambil dari subjek yang resisten, tidak ada perpanjangan waktu koagulasi yang memadai (logis untuk diharapkan). Yang bertanggung jawab atas anomali ini adalah dalam sebagian besar kasus (lebih dari 90%) mutasi pada gen Factor V (Factor V Leiden), yang melibatkan substitusi asam amino dalam protein dewasa. Dampak resistensi protein C teraktivasi juga tergantung pada tumpang tindih atau faktor lainnya, seperti yang bertanggung jawab untuk defisiensi yang didapat (kehamilan, trauma, pembedahan atau penggunaan kontrasepsi oral). Faktor V Leiden adalah penyebab paling umum dari trombofilia genetik dan di laboratorium pengujian ada tes khusus untuk mendiagnosis kondisi resistensi ini terhadap aksi protein C aktif; jika perlu, terapi menggunakan obat antikoagulan.

Bagaimana mengukurnya

Pemeriksaan protein C dilakukan pada sampel darah vena yang diambil dari lengan.

persiapan

• Sebelum panen, perlu mengamati puasa setidaknya 8 jam, di mana sejumlah kecil air diperbolehkan.
• Dalam dua minggu sebelum analisis, terapi oral warfarin (Cumadin®) harus dihentikan.
• Sebelum menjalani pemeriksaan, pasien harus menunggu 10 hari setelah kejadian trombotik.

Interpretasi Hasil

• Aktivitas normal dan jumlah protein C menunjukkan regulasi koagulasi yang baik.
• Nilai protein C yang tinggi biasanya tidak terkait dengan masalah medis, oleh karena itu mereka tidak dianggap relevan secara klinis.
• Nilai rendah protein C dikaitkan dengan kecenderungan pembentukan gumpalan yang berlebihan dan tidak sesuai. Jika protein tidak berfungsi, proses koagulasi tidak cukup bekerja; ini dapat mengarah pada peningkatan kemungkinan mengembangkan gumpalan yang menghambat aliran darah di pembuluh darah (vena tromboemboli, VTE), tetapi tingkat risikonya tergantung pada seberapa buruk atau kekurangan protein tersebut.