Sindrom Pfeiffer oleh A.Griguolo

keumuman

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan craniosynostosis dan adanya ibu jari besar dan jari kaki besar yang tidak normal menyimpang ke dalam.

Dapat diamati pada satu bayi baru lahir per 100.000, sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi gen FGFR1 dan FGFR2; kedua gen ini memiliki tugas untuk mengatur fusi jahitan kranial dan perkembangan jari tangan dan kaki.

Untuk diagnosis sindrom Pfeiffer pemeriksaan fisik, anamnesis, evaluasi radiologis tengkorak dan jari-jari tangan dan kaki, dan, akhirnya, tes genetika sangat mendasar.

Saat ini, mereka yang menderita sindrom Pfeiffer hanya dapat mengandalkan perawatan simtomatik, yaitu mereka yang mengurangi gejala.

Ulasan singkat dari jahitan tengkorak dan fusi mereka

Jahitan kranial adalah sendi berserat, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang kubah kranial (yaitu tulang frontal, temporal, parietal, dan oksipital).

Dalam kondisi normal, proses fusi jahitan kranial terjadi pada periode pascakelahiran, dimulai pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen artikular, dan berakhir pada ambang 20 tahun, untuk yang lain. Proses fusi yang panjang dan berirama ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang dengan baik.

Apa itu Sindrom Pfeiffer?

Sindrom Pfeiffer adalah kelainan genetik langka yang ditandai oleh:

Fusi prematur dari satu atau lebih jahitan kranial. Dalam ilmu kedokteran, fenomena anomali ini disebut craniostenosis atau craniosynostosis ;

Kehadiran ibu jari dan jari kaki abnormal besar dan menyimpang sedemikian rupa sehingga mereka tampaknya menjauh dari jari-jari lainnya (penyimpangan medial).

Sindrom Pfeiffer, oleh karena itu, adalah suatu kondisi genetik yang, dalam pengangkutnya, menentukan, terutama, anomali kerusakan tengkorak dan tangan.

Akan tetapi, ketika pembaca akan mempelajari lebih lanjut dalam bab tentang gejala, sindrom Pfeiffer dapat dikaitkan dengan masalah lain dan malformasi fisik lainnya.

Epidemiologi: seberapa umum sindrom Pfeiffer?

Menurut statistik, satu orang per 100.000 akan dilahirkan dengan sindrom Pfeiffer.

Tahukah Anda bahwa ...

Penyakit genetik yang, seperti sindrom Pfeiffer, menyebabkan craniosynostosis sekitar 150.

Di antaranya, selain sindrom Pfeiffer, menonjol untuk kepentingan: sindrom Crouzon , sindrom Apert dan sindrom Saethre-Chotzen .

penyebab

Sindrom Pfeiffer dapat timbul karena mutasi spesifik gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10, atau karena mutasi spesifik ganda, satu karena gen FGFR2 yang disebutkan di atas dan satu pada gen FGFR1, yang kursinya ada di kromosom 8.

Pada manusia, mutasi yang disebutkan di atas dapat diturunkan secara turun temurun - yaitu, ditularkan dengan cara orang tua - atau diperoleh dengan cara yang sepenuhnya spontan dari ketiadaan, tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah sperma membuahi sel telur dan embriogenesis dimulai.

Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Pfeiffer?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Ketika mereka bebas dari mutasi (dan karenanya pada orang yang sehat), gen FGFR1 dan FGFR2 menghasilkan Fibroblast Growth Factor Receptor 1 dan Fibroblast Growth Factor Receptor 2 dalam jumlah yang tepat, masing-masing, yang dua protein reseptor yang sangat diperlukan untuk menandai waktu relatif terhadap fusi jahitan kranial dan untuk mengatur perkembangan jari tangan dan kaki (dengan kata lain, mereka menandakan kapan saat yang tepat untuk fusi jahitan kranial dan mengontrol pembentukan jari-jari tangan dan kaki).

Ketika sebaliknya mereka mengalami mutasi yang diamati dengan adanya sindrom Pfeiffer, gen FGFR1 dan FGFR2 adalah hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan sebelumnya dalam jumlah yang sangat besar, sehingga waktu leleh dari jahitan kranial diubah (mereka lebih cepat) dan proses Pembentukan jari dan kaki tidak terjadi dengan benar.

Sindrom Pfeiffer adalah penyakit dominan autosomal

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.

Sindrom Pfeiffer memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom .

Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.

Jenis-jenis sindrom Pfeiffer

Pada tahun 1993, setelah banyak penelitian tentang sindrom Pfeiffer, dokter Amerika Michael Cohen menerbitkan klasifikasi tipologis penyakit genetik yang dipertanyakan, yang meramalkan adanya tiga varian patologis, hanya diidentifikasi dengan istilah " Tipe I ", " Tipe II ". dan Tipe III "dan semua disatukan oleh adanya craniostenosis dan kelainan yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki besar. Komunitas medis-ilmiah segera menerima klasifikasi ini dan sejak itu para ahli sindrom Pfeiffer telah menggunakannya sebagai alat diagnostik dan untuk menilai tingkat keparahan penyakit. kondisi genetik sekarang, harus ditunjukkan bahwa klasifikasi Dr. Cohen membedakan sindrom Pfeiffer berdasarkan keparahan anomali kranial dan digital, dan adanya gejala dan tanda lainnya.

Menuju ke rincian masing-masing varian patologis, pada titik ini dalam artikel, penting untuk menekankan bahwa:

Tipe I adalah versi yang lebih ringan dari sindrom Pfeiffer, karena kraniostenosis dan kelainan ibu jari dan jempol kaki memiliki konsekuensi.
Informasi penting lainnya: itu karena mutasi FGFR2, kadang-kadang dikombinasikan dengan mutasi FGFR1; itu bisa merupakan kondisi yang diturunkan atau diperoleh.
Tipe II adalah versi yang paling parah dari sindrom Pfeiffer, karena dikaitkan dengan craniostenosis parah, hampir tidak sesuai dengan kehidupan, dan anomali mendalam yang mempengaruhi tangan dan kaki.
Informasi penting lainnya: itu semata-mata karena mutasi FGFR2; selalu merupakan kondisi yang didapat.
Tipe III adalah versi sindrom Pfeiffer yang ditempatkan, di bawah skala gravitasi, tepat di bawah Tipe II, tetapi sebagian besar di atas Tipe I, karena craniostenosis yang ada hampir sama parahnya dengan varian yang dijelaskan pada poin sebelumnya.
Informasi penting lainnya: itu semata-mata karena mutasi FGFR2; selalu merupakan kondisi yang didapat.

Gejala dan Komplikasi

Seperti yang telah disebutkan, sindrom Pfeiffer dapat menambah craniostenosis dan kelainan yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki gejala dan tanda lainnya, yaitu:

Brachydactyly . Ini adalah kelainan bawaan yang ditandai oleh pendeknya jari dan kaki yang tidak normal;
Syndactyly . Ini adalah kelainan bawaan yang ditandai dengan perpaduan dua jari tangan atau kaki atau lebih;
Ankylosis tulang ;
Kelainan saluran pernapasan dan organ internal lainnya .

craniostenosis

Pada pembawa sindrom Pfeiffer, craniosynostosis dapat, tergantung pada jumlah jahitan kranial yang terlibat dalam proses fusi awal, konsekuensi berikut:

Perkembangan kepala yang benar-benar abnormal, dikombinasikan dengan kurangnya ekspansi lateral tengkorak. Dengan demikian, pasien dengan sindrom Pfeiffer memiliki kepala yang sempit dan panjang;
Formasi dahi yang tinggi dan menonjol ;

Peningkatan tekanan intrakranial, di mana gejala tergantung seperti: sakit kepala persisten, masalah penglihatan, muntah, lekas marah, masalah pendengaran, masalah pernapasan, perubahan status mental, papilledema;
Defisit intelektual yang melibatkan penurunan IQ. Kekurangan intelektual adalah hasil dari berkurangnya ruang pertumbuhan yang dinikmati oleh otak, setelah jahitan kranial koroner menyatu sebelum waktunya;
Kurangnya perkembangan bagian tengah wajah, yang tampak rata jika tidak cekung ;
Adanya mata yang menonjol ( proptosis ), terbuka lebar dan memiliki jarak yang tidak normal ( hipelorisme okular );
Adanya hidung paruh ;
Kurangnya perkembangan rahang ( hipoplasia rahang atas), yang menghasilkan kondisi gigi yang padat;
Penampilan seperti kepala semanggi (" clover skull "). "Tengkorak semanggi" adalah penyebab hidrosefalus .

TYPE I

Sindrom Pfeiffer tipe I dikaitkan dengan craniostenosis klinis klinis ringan, yang sangat sering membatasi dirinya untuk memberikan tengkorak bentuk memanjang dan menentukan dahi yang terlihat tinggi dan wajah datar.

Jika mengalami pengobatan yang tepat, mereka yang menderita sindrom Pfeiffer tipe I biasanya menjalani kehidupan normal dan memiliki IQ normal.

TYPE II

Pfeiffer syndrome tipe II adalah satu-satunya varian patologis yang menentukan apa yang disebut "tengkorak semanggi"; anomali kranial ini memiliki dampak serius pada kapasitas intelektual dan sering dikaitkan dengan kematian dini.

Mereka yang menderita Pfeiffer Syndrome tipe II memiliki seluruh gambaran klinis yang dipaparkan di atas, mengenai konsekuensi dari craniostenosis.

Gambar diambil dari Wikipedia.org

TYPE III

Pfeiffer syndrome tipe III memiliki dampak yang sama, pada kariernya, seperti sindrom Pfeiffer Tipe II, kecuali untuk "clover skull".

Penderita Sindrom Pfeiffer Tipe III tidak menikmati harapan hidup yang panjang.

Kelainan yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki

Jika sangat parah, kelainan ibu jari dan jari kaki dapat sangat mempengaruhi kapasitas fungsional tangan dan kaki, menyebabkan masalah dalam menggenggam benda dan / atau berjalan.

Tahukah Anda bahwa ...

Deviasi medial yang memengaruhi ibu jari dan kaki pasien dengan sindrom Pfeiffer adalah contoh varus . Lebih tepatnya, para dokter berbicara tentang ibu jari peluncur, untuk penyimpangan medial ibu jari, dan varus hallux, karena penyimpangan medial jari-jari kaki.

brakhidaktili

Pada sindrom Pfeiffer, brachydactyly adalah anomali yang cukup umum, yang dapat mempengaruhi hanya beberapa jari atau seluruh kompleks digital tangan dan / atau kaki.

Masalah brachydactyly dapat diamati pada semua varian tipologis, bahkan jika dengan frekuensi yang berbeda.

sindaktili

Dalam sindrom Pfeiffer, sindactyly adalah anomali yang cukup sering (kurang umum daripada brachydactyly), yang mungkin memiliki konotasi yang berbeda (mungkin tidak lengkap, lengkap, kompleks, dll.).

Masalah brachydactyly dapat diamati pada semua versi tipologis sindrom Pfeiffer, bahkan jika dengan kekambuhan yang berbeda.

Ankylosis tulang

Sindrom Pfeiffer dikaitkan, di atas segalanya, dengan ankylosis tulang siku, meskipun, pada kenyataannya, itu dapat menyebabkan masalah yang sama pada setiap artikulasi tubuh manusia.

Tulang pergelangan tulang adalah masalah yang hanya dapat ditemukan pada jenis sindrom Pfeiffer yang paling serius (terutama pada Tipe II).

Anomali pernapasan

Kemungkinan kelainan yang mempengaruhi saluran pernapasan yang disebabkan oleh sindrom Pfeiffer adalah seperti menyebabkan masalah pernapasan dengan dampak serius pada kesehatan umum pasien (otak adalah yang paling terpengaruh).

Seperti halnya ankilosis tulang, anomali yang disebutkan di atas hanya dapat diamati pada varian tipologis yang lebih parah (khususnya tipe II).

Kapan mungkin memperhatikan sindrom Pfeiffer?

Secara umum, kelainan kranial dan digital akibat sindrom Pfeiffer terbukti saat lahir, oleh karena itu diagnosis dan perencanaan perawatan segera dilakukan.

diagnosa

Secara umum, proses investigasi yang mengarah pada diagnosis sindrom Pfeiffer dimulai dengan pemeriksaan fisik dan riwayat medis ; oleh karena itu, dilanjutkan dengan serangkaian tes radiologis di kepala (sinar-X di kepala, CT di kepala dan / atau resonansi magnetik di kepala) dan di tangan dan kaki; akhirnya, itu berakhir dengan pemeriksaan genetik .

Pemeriksaan fisik dan riwayat medis

Pemeriksaan fisik dan anamnesis pada dasarnya terdiri dari evaluasi akurat dari gejala yang diperlihatkan oleh pasien.

Dalam konteks sindrom Pfeiffer, pada fase-fase prosedur diagnostik inilah dokter memastikan kraniostenosis dan anomali ibu jari dan kaki, dan, berdasarkan gejala lain yang ada, berhipotesiskan varian tipologis yang ada.

Pemeriksaan radiologis kepala dan jari tangan dan kaki

Dalam konteks sindrom Pfeiffer,

Pemeriksaan radiologis pada kepala diperlukan bagi dokter untuk mengkonfirmasi adanya fusi awal jahitan kranial dan untuk memperkirakan tingkat keparahan dari anomali cranio-encephalic.
Pemeriksaan radiologis, di sisi lain, sangat penting untuk menyelidiki tingkat varus dan setiap brachydactyly dan / atau kemungkinan sindaktili.

Tes genetika

Ini adalah analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis.

Dalam konteks sindrom Pfeiffer, itu mewakili konfirmasi diagnostik, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi FGFR2 dan / atau FGFR1.

Tes genetik juga merupakan ujian yang memungkinkan untuk menentukan jenis sindrom Pfeiffer yang ada.

terapi

Pengobatan sindrom Pfeiffer adalah murni simptomatik - yang bertujuan mengendalikan simtomatologi dan menghindari / menunda komplikasi - karena masih belum ada obat yang mampu membatalkan, sebelum lahir, mutasi bertanggung jawab atas kondisi yang dimaksud.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Pada dasar setiap terapi simptomatik yang diadopsi dengan adanya sindrom Pfeiffer adalah pengobatan bedah kraniostenosis dan kemungkinan konsekuensinya (perubahan morfologis saluran telinga, wajah datar atau cekung, masalah gigi, dll.).

Oleh karena itu, tergantung pada varian tipologis yang hadir, dokter yang hadir dapat menambah perawatan bedah yang disebutkan di atas:

Rencana terapeutik yang bertujuan memerangi masalah pernapasan;
Rencana terapeutik melawan kelainan yang memengaruhi ibu jari dan jari kaki;
Rencana perawatan berbasis bedah terhadap brachydactyly dan sindactyly;
Rencana perawatan berbasis pembedahan terhadap ankilosis tulang.

PEDULI PERAWATAN CRANIOSINOSTOSI

Untuk pembawa sindrom Pfeiffer, perawatan bedah craniosynostosis meliputi:

Intervensi pertama pada usia muda (dalam tahun kehidupan), yang tujuannya adalah untuk memisahkan jahitan fusesi lebih awal dari yang diharapkan dan memungkinkan otak untuk tumbuh sesuai dengan normalitas.
Intervensi ini memiliki probabilitas keberhasilan yang tinggi di hadapan sindrom Pfeiffer tipe I, sementara itu jelas membatasi manfaat di hadapan varian tipologis yang paling serius.
Operasi kedua antara 4 dan 12 tahun, bertujuan memberikan penampilan normal pada wajah, yang rata jika tidak cekung.
Operasi yang dimaksud melibatkan sayatan dari beberapa tulang wajah dan reposisi mereka sesuai dengan struktur yang setidaknya mencerminkan sebagian normalitas.
Eksekuensinya jarang terjadi pada pasien dengan sindrom Pfeiffer tipe II dan tipe III, karena harapan hidup pasien ini berkurang.
Intervensi akhirnya ketiga di tahun-tahun masa kanak-kanak, dengan tujuan menghilangkan atau setidaknya mengurangi okuler Belarusia .

prognosa

Jika perawatan tepat waktu dan tepat, prognosis dalam kasus sindrom Pfeiffer hanya tergantung pada varian tipologis yang ada: untuk Tipe I, itu adalah kebajikan (pasien mengembangkan IQ normal dan hidup sebagai orang yang sehat), sedangkan untuk Tipe III dan bahkan lebih untuk Tipe II tidak menguntungkan (pasien mati sebelum waktunya atau, jika ini tidak terjadi, mereka mengembangkan masalah neurologis dan pernapasan yang sangat serius).