Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik yang hanya menyerang laki-laki. Yang menjadi ciri penyakit ini adalah adanya kromosom X ekstra. Kromosom ini tidak memungkinkan perkembangan normal karakteristik seksual pria murni selama masa pubertas.
Gambar: menunjukkan ringkasan manifestasi klinis utama sindrom Klinefelter. Dari hipogonadisme hingga karakteristik fisik feminin (pinggul lebar, ginekomastia, dan bahu sempit), dari keterbelakangan mental hingga diabetes mellitus.
Sayangnya, tidak ada obat khusus. Namun, beberapa perawatan terapi mengurangi gejala yang paling parah dan akibatnya meningkatkan kualitas hidup pasien.Kromosom manusia
Setiap sel manusia yang sehat mengandung 23 pasang kromosom. Sepasang kromosom ini adalah seksual, yaitu, menentukan jenis kelamin individu; 22 pasangan yang tersisa, sebaliknya, terdiri dari kromosom autosom. Karena itu, secara keseluruhan, genom manusia memiliki 46 kromosom.
PERUBAHAN GEN
Setiap pasangan kromosom mengandung gen tertentu.
Ketika mutasi terjadi pada kromosom, gen bisa rusak. Gen yang rusak ini akibatnya mengekspresikan protein yang rusak.
Sebaliknya, ketika jumlah kromosom bervariasi, kita berbicara tentang aneuploidi . Dalam hal ini, alih-alih dua, kromosom bisa tiga (trisomi) atau hanya satu (monosomi).
KROMOSOM SEKSUAL
Kromosom seksual sangat penting dalam menentukan jenis kelamin seseorang, pria atau wanita. Wanita itu, dalam sel-sel tubuhnya, memiliki dua salinan dari apa yang disebut kromosom X ; pria itu, sebaliknya, memiliki kromosom X dan kromosom Y. Adapun kromosom autosomal, juga kromosom seksual diwarisi dari orang tua: salinan diberikan oleh ayah, yang lain oleh ibu.
Ada beberapa patologi genetik akibat kromosom seksual. Mereka menunjukkan perubahan dalam struktur kromosom, atau perubahan dalam jumlah kromosom. Di antara yang terakhir, selain dari Klinefelter, kami menyebutkan sindrom turner, sindrom X trisomi dan sindrom Y ganda.
Apa itu sindrom Klinefelter
Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik dari jenis kelamin laki-laki, ditandai dengan adanya kromosom jenis kelamin ketiga (trisomi). Kromosom ini adalah tipe X. Sel-sel pasien dengan sindrom Klinefelter karena itu memiliki kit kromosom 47, XXY.
Pria dengan kromosom X tambahan memiliki:
- Anomali testis (gonad jantan), juga disebut disgenesis testis .
- Karakter seksual sekunder sedikit berkembang.
- Karakter somatik perempuan.
epidemiologi
Sindrom Klinefelter memengaruhi satu pria untuk setiap 500 kelahiran baru. Namun data tersebut tidak pasti. Bahkan, perkiraan lain berbicara tentang satu kasus per 1.000 kelahiran baru. Ketidakpastian ini disebabkan oleh fakta bahwa beberapa bentuk penyakit ringan tidak diketahui, karena mereka menentukan tanda dan gejala yang hampir tidak terlihat.
Selain itu, setiap 100 pria yang tidak subur, 3 menderita sindrom Klinefelter.
penyebab
Kehadiran abnormal kromosom seks tipe X menentukan sindrom Klinefelter pada pria. Perlu dicatat bahwa ini adalah anomali genetik non-herediter . Karena itu, orang tua sehat.
Jadi mengapa beberapa anak laki-laki dilahirkan dengan kromosom X ekstra?
patogenesis
Jawabannya, dari sudut pandang genetik-biologis, sangat kompleks. Tampaknya kesalahan genetik dimulai selama meiosis atau selama mitosis sel telur yang dibuahi, yaitu embrio.
Meiosis adalah proses di mana beberapa sel tubuh dengan 46 kromosom membelah menjadi 4 sel kelamin dengan masing-masing 23 kromosom. Sel-sel ini adalah spermatozoon, untuk pria, dan sel telur ( oocyte ), untuk wanita. Penyatuan sel telur dengan sel sperma menimbulkan sel telur yang dibuahi, dengan 46 kromosom (23 + 23).
Gambar: menunjukkan proses non-disjungsi, selama meiosis. Salah satu dari empat sel yang baru lahir membawa kedua kromosom dengannya. Jika sel ini adalah sel yang membuahi sel telur (atau sel telur itu sendiri), maka akan ada anomali genetik.
Mitosis adalah pembelahan sel induk menjadi dua sel anak identik, dengan satu set kromosom lengkap.
Kesalahan genetik terdiri dari non-separasi (atau non-disjungsi ) dari salah satu kromatid, yaitu kromosom dalam bentuk duplikat. Karena itu, ketika sel membelah:
- Pada meiosis, sel seks akan memiliki jumlah kromosom 24 kromosom.
- Dalam mitosis, sel anak akan memiliki jumlah kromosom 47 kromosom.
Dalam kasus sindrom Klinefelter, kromosom tambahan ini justru kromosom X.
GENETIKA: Mosaikisme XY / XXY
Beberapa pasien dengan sindrom Klinefelter memiliki genom sepenuhnya 47, XXY. Pasien lain, di sisi lain, memiliki genom campuran: 47, XXY dan 46, XY. Dalam hal ini kita berbicara tentang mosaicism genetik .
Apa penjelasan dari semua ini?
Semuanya tergantung pada saat non-disjungsi terjadi .
Jika itu terjadi selama meiosis, genomnya benar-benar 47, XXY. Faktanya, sel telur, atau spermatozoon, segera hadir dengan jumlah kromosom yang berubah.
Genom, di sisi lain, dicampur, ketika non-disjungsi terjadi selama mitosis sel telur yang dibuahi. Dalam hal ini, spermatozoon dan sel telur, pada saat pembuahan, memiliki jumlah kromosom yang normal. Kesalahan non-pemisahan terjadi selama pembelahan sel embrio. Hasil: pada akhir perkembangan embrio, beberapa sel akan menampilkan 46 kromosom, yang lain 47.
Subjek dengan genom XY / XXY biasanya memiliki gejala yang dilemahkan dibandingkan dengan mereka yang genomnya totalnya 47, XXY.
GENETIKA: VARIAN LAINNYA
Meskipun jarang, pasien telah diamati dengan kit kromosom yang terdiri dari lebih dari 2 kromosom X. Misalnya:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, xxyy
- 49, XXXYY
Kehadiran genom ini sangat jarang dan sering bertepatan dengan bentuk defisit intelektual yang parah dan banyak malformasi fisik.
gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala sindrom Klinefelter
Gejala pertama sindrom Klinefelter muncul selama masa pubertas, memengaruhi evolusi normal. Proses pubertas, pada kenyataannya, mengalami pelambatan dan kesimpulan awal . Manifestasi klinis utama adalah hipogonadisme (yaitu testis kecil) dan proses pematangan sperma yang berubah ( spermatogenesis ).
Pada usia pra-pubertas (bayi dan pra-remaja), hanya beberapa pasien yang menunjukkan indikasi yang mengarah ke dugaan sindrom Klinefelter. Ini adalah manifestasi yang agak kabur, karena mereka umum untuk keadaan patologis lain atau karena mereka tidak begitu jelas untuk menarik perhatian anggota keluarga.
SINYAL MUNGKIN USIA? prapubertas
Defisit yang ditemui dalam fase pertumbuhan ini dapat:
| defisit | deskripsi |
| Sedikit kesulitan belajar dan masalah perhatian | Keterbelakangan mental |
| Kekuatan otot berkurang | Otot lebih lemah dari teman sebaya |
| Disprassia verbal dan motorik | Kesulitan bicara dan ucapan Keterlambatan dalam mengambil langkah pertama Kurangnya koordinasi |
| disleksia | Kesulitan membaca |
| Masalah perilaku | Pasien cenderung tertutup dan tidak percaya diri. Mereka tampak tidak dewasa, dibandingkan dengan teman sebaya |
SETELAH PUBLIK?
Pada saat ini dalam kehidupan, gejala Sindrom Klinefelter menjadi jelas. Gejala klinis utama adalah:
| Gejala / tanda | deskripsi | frekuensi |
| Testis kecil | Inilah yang disebut hipogonadisme | > 90% |
| infertilitas | Karena:
| > 90% |
| Peningkatan gonadotropin dalam darah dan urin | Gonadotropin tidak merangsang, sebagaimana seharusnya:
| > 80% |
| Pengurangan testosteron dalam darah | Konsekuensi dari kurangnya aksi gonadotropin pada sel testis, yang menghasilkan testosteron. | > 80% |
| Pengurangan pertumbuhan rambut | Di tingkat:
| 80% 30% > 45% |
| ginekomastia | Ini adalah perkembangan bilateral payudara | 50% |
| Masalah ereksi | Mereka disertai dengan kurangnya libido | > 60% |
| Pengurangan perkembangan penis | > 20% | |
| Defisit intelektual | 10-20% |
Selain itu, bahkan aspek fisik mengasumsikan karakteristik khusus:
- kegemukan
- Perawakannya tinggi
- Ekstremitas atas dan bawah memanjang dan tidak sebanding dengan bagian tubuh lainnya
- Fisiognomi tubuh mirip dengan wanita (bahu sempit dan pinggul lebar)
MASALAH PSIKOLOGI
Aspek psikologis pantas bab terpisah. Pasien dengan sindrom Klinefelter menderita depresi . Bahkan, mereka melihat perbedaan dari teman sebaya yang sehat dan merespons, akibatnya, dengan sikap yang ditandai oleh:
- introversi
- penaklukan
- kegelisahan
Hipogonadisme, kurangnya libido dan ginekomastia adalah pengaruh utama pada jiwa pasien sindrom Klinefelter.
KOMPLIKASI
Mereka terutama disebabkan oleh gangguan hormon, yang mempengaruhi testosteron. Faktanya, kurangnya sintesis testosteron meningkatkan kadar kolesterol yang bersirkulasi dalam darah dan meningkatkan osteoporosis . Lebih lanjut, laki-laki dengan sindrom Klinefelter lebih terpengaruh daripada laki-laki payudara oleh kanker payudara .
Akhirnya, hubungan dengan diabetes mellitus sangat umum.
| komplikasi | memperdalam |
| Penyakit kardiovaskular | Karena hiperkolesterolemia Pengobatan testosteron mengurangi kadar kolesterol |
| osteoporosis | Karena kadar testosteron yang rendah |
| Kanker payudara | Karena ginekomastia. Risikonya jauh lebih tinggi daripada pada pria sehat |
| Diabetes mellitus | Sangat umum |
| Trombus-emboli | Karena pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah |
| Penyakit autoimun |
|
diagnosa
Untuk melacak keberadaan kromosom X ekstra, tes genetik yang dikenal sebagai kariotipe digunakan .
kariotipe
Gambar: set kromosom pasien dengan sindrom Klinefelter, diamati dengan tes kariotipe.
Ini terdiri dalam analisis set kromosom individu.
Kariotipe mengungkapkan apakah ada variasi dalam jumlah kromosom normal. Ini dapat dilakukan pada sampel cairan ketuban, untuk diagnosis penyakit pra-natal, atau pada sampel darah, untuk diagnosis pasca-kelahiran.
Seperti disebutkan di atas, pubertas adalah waktu yang penting untuk timbulnya gejala sindrom Klinefelter. Pada fase sebelumnya (usia pra-kelahiran dan pra-pubertas), kariotipe adalah satu-satunya tes diagnostik yang berguna untuk mendeteksi sindrom Klinefelter. Ketika dilakukan, sangat sering karena takut akan patologi lain.
Setelah perkembangan pubertas, kariotipe menegaskan pra-diagnosis, berdasarkan tanda-tanda.
PEMERIKSAAN BERMANFAAT LAINNYA
Di samping kariotipe, ada investigasi penyakit lain yang sangat berguna dan indikatif. Mereka terdiri dari tes darah dan urin, biopsi testis dan densitometri tulang.
Di bawah ini adalah tabel yang menunjukkan tes, mengapa itu terjadi dan invasif.
| Tes diagnostik | Mengapa? | MICROdentistry |
| Tes darah | Untuk mengevaluasi tingkat:
| tidak |
| Tes urin | Untuk mengevaluasi tingkat:
| tidak |
| Biopsi testis | Untuk mengevaluasi:
| Ya, invasif minimal, ini adalah intervensi bedah; membutuhkan anestesi lokal; tidak memerlukan rawat inap pasca operasi. |
| Kepadatan mineral tulang | Untuk mengevaluasi:
| tidak |
Akhirnya, beberapa penilaian dari aspek fisik-anatomi, seperti:
- Ukuran testis yang kecil (hypogonadism).
- Pertumbuhan rambut kecil pada wajah, ketiak dan pubis.
terapi
Menjadi penyakit genetik, tidak ada obat yang memecahkan masalah akar. Namun, beberapa langkah terapi dapat diterapkan, berguna untuk:
- Benar dan batasi hipogonadisme
- Kurangi efek ginekomastia
- Menumbuhkan kesuburan
TERAPI HORMONAL
Obat utama, untuk pasien dengan sindrom Klinefelter, adalah terapi hormon berbasis testosteron . Tujuannya adalah untuk meningkatkan kadar rendah yang ada dalam darah.
Terapi hormon testosteron dimulai pada masa pubertas dan, dalam beberapa kasus, berlangsung seumur hidup.
Tabel tersebut menggambarkan karakteristik utama dari perawatan hormonal.
| Karakteristik pengobatan testosteron | deskripsi |
| Mengapa mengelolanya? | Untuk meningkatkan kadar testosteron pasien yang rendah |
| Efek testosteron |
|
| dosis | 250 mg setiap 3-4 minggu |
| Tidak ada efek atau efek minimal |
|
PENGOBATAN GINECOMASTIA
Perkembangan payudara yang tidak normal seringkali menciptakan depresi dan rasa malu pada pasien. Karena itu, ada kemungkinan menjalani operasi untuk mengurangi volume payudara. Faktanya, jaringan lemak dan kelenjar dihilangkan. Ini adalah operasi yang agak invasif.
PENGOBATAN STERILITAS? (Infertilitas?)
Pasien dengan sindrom Klinefelter, yang ingin memiliki anak, harus menghubungi ahli genetika dan spesialis infertilitas pria.
Yang pertama diminta untuk menilai apakah ada kemungkinan penularan penyakit secara turun-temurun. Yang kedua memiliki tugas menyelidiki kapasitas spermatogenesis pasien, untuk memahami apakah ada kemungkinan konkret konsepsi.
Jika jumlah spermatozoa minimal sudah matang dan dapat membuahi telur (atau telur), kita dapat melanjutkan ke:
- Fertilisasi in vitro (IVF)
- Injeksi sperma intrasitoplasma (ICSI) dalam oosit
PENGOBATAN PSIKOLOGI
Aspek psikologis sangat penting. Pemberian testosteron, pengurangan payudara dengan pembedahan dan kemungkinan kesuburan meningkatkan harga diri pada pasien dengan sindrom Klinefelter. Bahkan, mereka berhasil mengatasi rasa pengucilan dari kehidupan sosial yang aktif dan hubungan, yang justru biasa terjadi pada rekan-rekan mereka.
PERAWATAN LAINNYA
Beberapa pasien mengalami gejala sebelum pubertas. Tabel menunjukkan kemungkinan tindakan yang harus diambil di hadapan beberapa gangguan ini.
| Penanggulangan dan gangguan terkait |
| Terapi bahasa, untuk meningkatkan kesulitan dalam mengartikulasikan pidato |
| Fisioterapi, untuk meningkatkan kurangnya koordinasi |
| Perawatan disleksia khusus |
prognosa
Perawatan hormon sangat penting untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dengan sindrom Klinefelter. Bahkan, selain mengatasi defisit fisik akibat penyakit, mereka juga meningkatkan integrasi mereka ke dalam kehidupan sosial.
Prognosisnya menjadi lebih buruk, bagi mereka yang tidak segera diobati atau yang mengalami keterbelakangan mental. Secara khusus, pada subjek yang tidak diobati, azoospermia, sterilitas dan testis kecil adalah kondisi yang tidak dapat diubah.
