Sindrom Zollinger-Ellison

keumuman

Sindrom Zollinger-Ellison adalah penyakit langka yang ditandai oleh adanya gastrinoma di pankreas atau duodenum.

Gambar: Ilustrasi pankreas dan duodenum selama sindrom Zollinger-Ellison. Dari situs web pharmacy-and-drugs.com

Gastrinoma adalah tumor, hampir selalu ganas, yang mengeluarkan sejumlah besar gastrin. Kehadiran dalam kadar hormon gastrin dalam darah yang tinggi sangat merangsang sekresi asam lambung, sehingga menimbulkan tukak lambung terus menerus, sakit perut parah, diare, dll.

Diagnosis memerlukan banyak tes, karena penyakit yang berbeda dapat menentukan gejala yang sama dengan sindrom Zollinger-Ellison.

Solusi terapeutik terbaik diwakili oleh operasi; Namun, ini hanya layak dalam kondisi tertentu. Alternatif yang mungkin berbeda, tetapi hampir selalu terbatas pada peningkatan gejala.

Apa itu sindrom Zollinger-Ellison?

Untuk sindrom Zollinger-Ellison yang kami maksud adalah serangkaian tanda dan gejala yang terkait dengan adanya beberapa tukak lambung, karena hiperasiditas lambung akibat sekresi gastrin oleh satu atau lebih tumor pankreas dan / atau duodenum, disebut gastrinoma .

Sindrom Zollinger-Ellison atau dikenal sebagai ZES, singkatan dari English Zollinger-Ellison Syndrome .

Pankreas dan duodenum

Pankreas adalah kelenjar eksokrin dan endokrin yang, di antara berbagai fungsinya, juga menghasilkan enzim yang diperlukan untuk pencernaan.

Duodenum, di sisi lain, adalah saluran pertama dari usus kecil (atau usus kecil ) dan merupakan titik pengumpulan mendasar untuk enzim pencernaan, yang harus mengintervensi makanan yang dicerna.

APA ITU GASTRINOMA DAN DARI MANA ASLI?

Gastrinoma adalah neoplasma yang hampir selalu ganas, yang berasal dari apa yang disebut sel-sel G yang mengeluarkan gastrin, yang terletak di beberapa area lambung, duodenum, dan pankreas.

Gastrin adalah hormon peptida yang, sekali dikeluarkan, mempromosikan produksi zat-zat penting untuk proses pencernaan, seperti asam klorida dan enzim pencernaan.

EFEK GASTRINOM

Gastrinoma menginduksi hipersekresi gastrin → sejumlah besar hormon ini membuat lingkungan lambung sangat asam → keasaman lambung yang signifikan menyebabkan tukak lambung (erosi selaput lendir lambung dan / atau duodenum).

Ulkus peptikum yang terkait dengan sindrom Zollinger-Ellison terutama memengaruhi duodenum dan jejunum, yang masing-masing mewakili saluran awal dan menengah usus halus.

Efek lain dari gastrinoma:

Peningkatan kadar ACTH ( hormon adrenokortikotropik )
Peningkatan kadar VIP ( peptida intestinal vasoaktif )
Peningkatan kadar glukagon

DI MANA BISA GASTRINOMAS DITENTUKAN?

Gastrinoma yang timbul selama sindrom Zollinger-Ellison terletak terutama di duodenum (60-65%) dan pankreas (30%). Namun, mereka juga bisa terbentuk di kelenjar getah bening yang berdekatan dengan situs yang disebutkan di atas, di perut, di hati, di saluran empedu, di ovarium, di jantung dan di paru-paru.

Gambar: gambar endoskopi dari tukak lambung yang disebabkan oleh kelebihan gastrin. Dari situs en.wikipedia.org

Jika lokalisasi lambung dijelaskan oleh adanya sel G yang mensekresi gastrin dalam lambung, alasan yang menyebabkan perkembangan gastrinoma di situs minor lainnya tetap tidak diketahui.

epidemiologi

KEK sangat jarang: kejadian tahunannya, pada kenyataannya, sama dengan 0, 5-2 kasus per juta orang.

Ini terutama mempengaruhi individu antara usia 30 dan 50 dan lebih suka jenis kelamin laki-laki.

penyebab

Seperti semua tumor ganas, gastrinoma juga merupakan hasil dari mutasi DNA genetik. Secara khusus, penyebab mutasi ini masih belum diketahui.

ASOSIASI DENGAN MEN1

Sekitar 25% pasien yang terkena sindrom Zollinger-Ellison menderita penyakit lain, yang disebut tipe 1 multiple endocrine neoplasia ( MEN1 ). Yang terakhir menyebabkan munculnya tumor, yang disebut tumor neuroendokrin, pada tingkat kelenjar endokrin hipofisis dan paratiroid .

Gejala dan Komplikasi

Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Zollinger-Ellison syndrome

Gejala khas sindrom Zollinger-Ellison adalah sakit perut dan diare .

Dengan mereka, mereka juga dapat muncul sangat sering:

Mual dan muntah darah (atau hematemesis )
Refluks asam dan mulas yang menetap
Rasa sakit dan malaise di bagian perut paling atas
Rasa lemah
Penurunan berat badan karena kehilangan nafsu makan
malnutrisi
anemia

KAPAN REFER KE DOKTER?

Adalah ide yang baik untuk berkonsultasi dengan dokter Anda jika Anda mengalami sakit perut yang berlebihan atau overdosis, disertai dengan episode berulang diare, muntah dan mual.

Penting untuk tidak mengabaikan gangguan ini, karena penyakit seperti sindrom Zollinger-Ellison, jika didiagnosis terlambat, sulit diobati dengan sukses.

KOMPLIKASI

Pengulangan ulkus peptikum, karena kehadiran sekresi asam yang terus menerus di perut, dapat menyebabkan perdarahan dan perforasi saluran cerna .

Selain itu, karena gastrinoma adalah tumor ganas, ada risiko mereka dapat menyebar metastasis, terutama di hati.

NB: metastasis adalah sel kanker yang telah pindah dari lokasi aslinya dan pindah ke tempat lain, mencemari kelenjar getah bening dan / atau organ tubuh lainnya.

diagnosa

Untuk dapat didiagnosis, sindrom Zollinger-Ellison memerlukan pemeriksaan rumit dan proses prosedur:

Pemeriksaan fisik, di mana dokter mengevaluasi gejala yang dikeluhkan oleh pasien dan tanda-tanda klinis.
Analisis riwayat klinis dan keluarga pasien. Mengetahui apakah individu yang menderita memiliki, atau pernah memiliki, kerabat dekat (orang tua atau saudara kandung) yang terkena MEN1 dapat menjadi informasi penting, mengingat hubungan yang tidak jarang antara kedua penyakit tersebut.
Tes darah . Mereka digunakan untuk mengukur kadar gastrin dalam darah (gastrinemia). Jika gastrin meningkat itu bisa menjadi sindrom Zollinger-Ellison, tetapi juga kondisi tidak wajar lainnya, seperti atrofi lambung, gagal ginjal, pheochromocytoma atau anemia pernisiosa. Inilah sebabnya mengapa perlu untuk menyelidiki secara menyeluruh alasan untuk gastrinemia tinggi.
Tes stimulasi secretin . Injeksi secretin intravena (suatu hormon peptida yang juga dikeluarkan oleh tubuh untuk mengurangi keasaman lambung yang terlalu tinggi) menyebabkan, pada individu-individu dengan ZES, suatu reaksi yang sangat khusus, yang secara substansial terdiri dari peningkatan mendadak (NB: tidak lebih 30 menit) kadar darah gastrin.
Endoskopi gastrointestinal bagian atas . Ini terdiri dalam memperkenalkan, dalam sistem pencernaan pasien, instrumen yang dilengkapi dengan cahaya dan kamera, yang mampu menunjukkan aspek internal lambung dan duodenum. Tipis dan fleksibel, instrumen ini, yang disebut endoskop, juga menawarkan kemungkinan mengambil sampel sel untuk biopsi.
Selama pemeriksaan, pasien sadar tetapi dibius.
CT (computerized axial tomography), NMR (resonansi magnetik nuklir), ultrasound dan skintigrafi untuk reseptor somatostatin (SRS). Mereka digunakan untuk mengidentifikasi lokasi pasti gastrinoma dan penampilan mereka (tunggal, multipel dll).
Ultrasonografi endoskopi . Terdiri dari memasukkan, dalam saluran pencernaan, pemeriksaan ultrasonografi, untuk memeriksa lambung dan duodenum dan, mungkin, juga mengambil sampel jaringan untuk pemeriksaan biopsi.
Pengukuran Chromogranin A. Chromogranin A adalah penanda tumor neuroendokrin, seperti yang disebabkan oleh MEN1.

Kadar gastrin darah (satuan pengukuran adalah picogram / mililiter, atau pg / mL)

Orang normal: tidak lebih dari 200 pg / mL
Orang dengan ZES: setidaknya 1.000 pg / mL

pengobatan

Dalam kasus sindrom Zollinger-Ellison, operasi pengangkatan gastrinoma adalah solusi terapi terbaik. Namun, kondisinya tidak selalu ada untuk dapat mempraktikkan intervensi semacam ini.

Solusi alternatif adalah untuk mengobati penyakit sebagai tukak lambung, kemudian memberikan inhibitor pompa proton ( IPP ) dan H2-antagonis ( anti-H2 ) kepada pasien. Pemberian obat-obatan ini hanya bertindak pada gejalanya saja, meringankannya, tetapi tidak mengurangi tumor dan tidak melindungi pasien dari kemungkinan penyebaran metastasis.

Metastasis hati dapat dihilangkan dengan operasi bedah hanya jika sel-sel ganas, yang telah mencapai hati, terkonsentrasi di daerah terbatas dan tidak ditemukan secara mendalam.

BAGAIMANA DAN KAPAN MENGOPERASIKAN?

Gastrinoma dapat diangkat dengan operasi, melalui operasi laparoskopi atau laparotomi, asalkan tunggal dan terlokalisasi dengan baik. Sebaliknya, jika gastrinoma berlipat ganda dan tersebar di beberapa tempat, atau jika dikaitkan dengan MEN1, pembedahan merupakan solusi yang tidak praktis.

Atau, tetapi hanya dalam situasi tertentu, Anda dapat mencoba menyelesaikan masalah dengan salah satu perawatan berikut:

Operasi pengangkatan terbatas pada gastrinoma terbesar .
Embolisasi . Dokter menyela suplai darah ke area tempat tumor berada, sehingga menyebabkan kematian sel kanker.
Penghancuran sel-sel tumor oleh ablasi frekuensi radio .
Kemoterapi dan / atau radioterapi .

TERAPI BERBASIS IPP DAN ANTI-H2

Inhibitor pompa proton (IPP) dan H2-antagonis (anti-H2) mengurangi produksi asam dalam lambung, mengurangi gejala yang disebabkan oleh produksi gastrin yang masif.

Obat-obatan ini efektif, tetapi hanya jika dikonsumsi dalam dosis besar dan dalam waktu lama.

Pengobatan jangka panjang dengan IPP dan anti-H2 dapat menyebabkan efek samping yang serius pada orang di atas usia 50 tahun seperti: patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan / atau tulang belakang.

IPP yang paling sering digunakan:	Anti-H2 yang paling sering digunakan:
esomeprazole lansoprazole omeprazole pantoprazole rabeprazole	ranitidin nizatidine

DALAM KASUS METASTASIS DALAM HATI

Jika metastasis hati terkonsentrasi hanya dalam satu area hati dan diisolasi dari organ yang lain, adalah mungkin untuk mengangkatnya melalui pembedahan.

Dengan tidak adanya kondisi seperti itu, satu-satunya obat yang layak adalah transplantasi hati, operasi yang rumit dan bukan tanpa kemungkinan komplikasi.

PERAWATAN LAINNYA

Jika tukak lambung melubangi lambung, intervensi spesifik direncanakan.

Jika mereka menyebabkan kehilangan darah yang serius, diperlukan transfusi darah segera untuk memperbaiki anemia.

prognosa

Jika diagnosis tepat waktu, ada peluang lebih besar untuk melakukan intervensi dengan operasi bedah (karena tumor mungkin masih muncul dalam bentuk tunggal) dan menyembuhkan pasien secara definitif.

Dalam kasus di mana gastrinoma tidak dikeluarkan dalam waktu, terletak di lokasi yang sulit diakses, atau dikaitkan dengan MEN1, intervensi bedah menjadi hipotesis yang sangat jauh, sehingga pasien dipaksa untuk hidup dengan gejala-gejalanya. khas sindrom Zollinger-Ellison (tukak lambung, diare, dll.).