keumuman
Trimethoprim adalah obat antibakteri sintetik dengan aktivitas bakteriostatik, yaitu tidak mampu membunuh sel bakteri, tetapi mampu menghambat pertumbuhannya.
Ini dikembangkan pada tahun 1969 oleh dokter Amerika George Hitchings dan oleh farmakologis dan biokimia Amerika Gertrude Elion.
Trimethoprim - Struktur Kimia
Umumnya, trimethoprim diberikan dalam kombinasi dengan berbagai jenis sulfonamida (obat antibakteri lainnya).
Kombinasi kedua jenis antibakteri ini mampu mengerahkan aksi bakterisida pada sel-sel bakteri. Lebih lanjut, hubungan tersebut menginduksi resistensi yang lebih rendah daripada yang diinduksi oleh dua obat yang digunakan secara individual. Namun, jika bakteri yang diobati dengan kombinasi trimethoprim-sulfonamide sudah memiliki ketahanan terhadap salah satu dari dua antimikroba, keuntungan kombinasi dalam pemberian digagalkan.
Ada berbagai hubungan antara trimetoprim dan sulfonamida, yang paling terkenal dan paling sering digunakan mungkin yang menimbulkan kotrimoksazol.
Co-trimoxazole tidak lain adalah antibakteri yang terdiri dari kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim dalam rasio tetap 5: 1.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Trimethoprim dapat digunakan sendiri untuk mengobati infeksi saluran kemih tanpa komplikasi yang disebabkan oleh Escherichia coli atau bakteri Gram-negatif lainnya.
Ketika trimethoprim diberikan dalam kombinasi dengan sulfonamida, mungkin bermanfaat untuk pengobatan:
- Infeksi saluran kemih;
- Sumbat telinga sedang;
- shigellosis;
- Diare pelancong;
- legionellosis;
- bronkitis;
- Infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang resisten methicillin (infeksi MRSA);
- Infeksi dengan Pneumocystis jirovecii (sebelumnya dikenal sebagai Pneumocystis carinii ) yang menyebabkan pneumonia pada pasien AIDS.
Mekanisme aksi
Trimethoprim melakukan aksi antibakteri dengan mengganggu sintesis asam tetrahidrofolat dalam sel bakteri.
Asam tetrahidrofolat adalah senyawa penting untuk sintesis basa purin dan pirimidin yang kemudian akan membentuk DNA bakteri.
Lebih rinci, trimethoprim mampu menghambat enzim yang terlibat dalam tahap terakhir dari sintesis asam tetrahidrofolat, enzim ini dihydrofolate reduktase .
Di sisi lain, obat-obatan Sulfa menghambat dihidropteroat sintetase, suatu enzim yang terlibat dalam tahap-tahap pertama sintesis tersebut.
Dengan asosiasi dua jenis antibakteri, oleh karena itu, kami menyaksikan blok berurutan dari dua bagian mendasar dari jalur metabolisme yang sama, dengan cara ini, sangat sulit bagi mikroorganisme untuk bertahan hidup.
Efek samping
Trimethoprim dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan seperti:
- Reaksi alergi pada subjek sensitif;
- Reaksi hipersensitivitas kulit;
- Sindrom Stevens-Johnson;
- Ruam kulit;
- Gangguan pencernaan, seperti mual dan muntah;
- Diskrasia darah.
Selanjutnya, penggunaan trimethoprim dapat mendukung pengembangan superinfeksi dengan bakteri atau jamur yang resisten. Seperti, misalnya, infeksi dengan Clostridium difficile, bakteri yang bertanggung jawab atas timbulnya kolitis pseudomembran dimanifestasikan oleh diare parah, kadang-kadang disertai dengan darah.
Ketahanan terhadap trimethoprim
Sayangnya, banyak bakteri telah berkembang dan terus mengembangkan resistensi terhadap trimethoprim.
Mekanisme di mana mikroorganisme mengembangkan resistensi ini pada dasarnya tampak dua:
- Mutasi salah satu asam amino yang membentuk dihydrofolate reductase, sehingga membuat enzim resisten terhadap penghambatan oleh antimikroba;
- Ekspresi berlebihan dari reduktase dihydrofolate yang sama. Tampaknya mekanisme ini adalah kekhasan beberapa strain Staphylococcus aureus yang resisten .
