Nefropati diabetik: Penyebab dan Patofisiologi

Penyebab pasti yang bertanggung jawab untuk timbulnya nefropati diabetik dan evolusinya menuju gagal ginjal belum jelas. Saat ini, diasumsikan bahwa beberapa faktor, termasuk hiperglikemia, hipertensi arteri dan transpor seluler natrium yang berubah, ditambahkan ke kecenderungan genetik bawaan, merupakan elemen utama yang mendukung timbulnya nefropati diabetik.

KONSEP UTAMA

Pada tingkat ginjal, dalam dua juta nefron hadir kira-kira di setiap ginjal, tiga proses mendasar terjadi:

filtrasi: terjadi di glomerulus, sistem kapiler yang sangat khusus yang memungkinkan semua molekul kecil darah melewati pra-urin, hanya menentang perjalanan protein plasma dan sel darah
reabsorpsi dan sekresi: mereka terjadi di sepanjang sistem tubular dengan tujuan menyerap kembali semua zat yang disaring secara berlebihan dari pra-urin (misalnya glukosa, yang tubuh tidak mampu kehilangan dengan urin) dan untuk meningkatkan ekskresi dari mereka yang tidak cukup difilter.

Karena proses patologis dari berbagai sifat (inflamasi, cicatricial, hipertensi ...) jerat saringan glomerulus dapat melebar: kapiler glomerulus dengan demikian dibiarkan lepas dari komponen darah yang tertahan normal: inilah kasus protein, yang akibatnya protein ditemukan dalam jumlah berlebihan dalam urin. Dalam hal ini kita berbicara tentang proteinuria atau makroalbuminuria (albumin adalah protein plasma utama).

Filtrasi glukosa dan protein yang berlebihan pada tingkat glomerulus menyebabkan kerusakan ginjal progresif yang berkembang menjadi gagal ginjal. Di bawah ini kami menggambarkan mekanisme patogenetik yang mengarah pada munculnya kerusakan tersebut.

Unsur-unsur patogenetik nefropati diabetik diwakili oleh:

Hiperfiltrasi glomerulus: dianggap sebagai faktor pertama yang bertanggung jawab untuk glomerulopati pada diabetes tipe I
Perubahan struktural membran basal glomerulus: ekspresi kerusakan mikroangiopati yang juga terjadi pada organ dan sistem lain

Kami melihat elemen-elemen ini secara rinci

1) HYPERGLYCEMIA

↓

Filtrasi glukosa glomerulus meningkat

↓

Peningkatan reabsorpsi glukosa dan natrium pada tingkat tubular

(Reabsorpsi glukosa dalam tubulus proksimal berbelit-belit terjadi melalui cotransport Na + / glukosa, sehingga akan terjadi peningkatan volume darah dan disertai tekanan darah)

____________ | ____________

| |

Peningkatan volume dan tekanan arteri

↓

stimulasi reseptor regangan atrium dengan peningkatan sekresi peptida natriuretik atrium ANP

↓

vasodilatasi arteriol aferen (ke glomerulus)

Pengurangan jumlah natrium yang mencapai makula padat

↓

vasodilatasi arteriol aferen dan vasokonstriksi arteriol eferen dengan pelepasan antitrombin II

| _______________________ |

↓

peningkatan tekanan glomerulus dan laju filtrasi glomerulus

↓

bertanggung jawab atas timbulnya sindrom nefrotik: proteinuria awalnya selektif tanpa hematuria + hipoalbuminemia dan edema + hiperlipidemia dan lipiduria

↓

fungsional yang berlebihan dari nefron dengan kerusakan keausan dan aktivasi fenomena inflamasi → evolusi menuju gagal ginjal kronis

2) HYPERGLYCEMIA

_____________________________ | ______________________________

aktivasi jalur poliol

pembentukan produk glikasi lanjutan

pembentukan radikal oksigen bebas

aktivasi jalur protein kinase C

___________________________________________________________

↓

peningkatan permeabilitas vaskular dan perubahan histologis dengan sintesis matriks protein yang tinggi pada level glomerulus dan sklerosis berikutnya

↓

pengurangan permeabilitas kapiler dan permukaan penyaringan

↓

pengurangan laju filtrasi glomerulus hingga gagal ginjal