achondroplasia

keumuman

Achondroplasia adalah penyakit tulang rawan yang merupakan salah satu penyebab utama kerdil yang tidak proporsional: pada individu yang terkena, anggota tubuh bagian atas dan bawah lebih pendek dari biasanya sedangkan batangnya normal.

Achondroplasia, oleh karena itu, adalah penyakit perkembangan tulang.

Penyebab achondroplasia bersifat genetik: penyebabnya adalah mutasi gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4.

Selain menentukan perawakan pendek dan tidak adanya proporsionalitas antara anggota tubuh dan tubuh, achondroplasia adalah alasan untuk tanda-tanda klinis lainnya, termasuk: jari pendek, varus atau lutut valgus, kepala besar dan dengan dahi yang menonjol, dll.

Saat ini, tidak ada terapi khusus untuk achondroplasia. Oleh karena itu, yang terakhir adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan.

Ulasan singkat tentang apa itu chondropathy

Condropatia adalah istilah non-spesifik di mana dokter menunjukkan penyakit tulang rawan, baik tulang rawan ini termasuk jenis hialin, jenis elastis atau jenis berserat.

Dalam tabel di bawah, pembaca dapat meninjau jenis jaringan tulang rawan yang ada di tubuh manusia dan lokasi utamanya.

Jenis tulang rawan dalam tubuh manusia	Lokasi (contoh)	fitur
Tulang rawan hialin	Tulang rusuk, hidung, trakea, bronkus, dan laring	Berwarna putih kebiruan, itu adalah jenis tulang rawan yang paling umum dalam tubuh manusia. Tidak ada di persendian.
Tulang rawan elastis	Aurikel, tabung Eustachius dan epiglotis	Matt berwarna kuning, memiliki elastisitas yang luar biasa.
Tulang rawan berserat	Diskus intervertebralis, menisci lutut dan simfisis pubis	Dari warna keputihan, sangat tahan terhadap tekanan mekanis. Itu kaya hadir di sendi.

Apa itu achondroplasia

Achondroplasia adalah salah satu penyakit genetik paling umum dari perkembangan kerangka yang menyebabkan dwarfisme tidak proporsional (atau dwarfisme tidak proporsional ).

Untuk dwarfisme yang tidak proporsional, dokter berarti cacat bertubuh serius, dikombinasikan dengan tidak adanya proporsionalitas antara batang - yang memiliki dimensi mendekati normal - dan anggota tubuh bagian bawah dan atas - yang lebih pendek daripada biasanya. Menurut manual medis, nilai tinggi maksimum dari mereka yang menderita kerdil adalah: 131 sentimeter, untuk pria, dan 125 sentimeter, untuk wanita.

Achondroplasia termasuk dalam daftar penyakit bawaan ; penyakit bawaan adalah kondisi tidak wajar yang ada sejak lahir.

MENGAPA ITU A CONDROPATHY?

Premis: selama perkembangan janin dan untuk tahun-tahun pertama kehidupan, sebagian besar kerangka manusia terdiri dari jaringan tulang rawan. Dengan pertumbuhan, sebagian besar tulang rawan yang ada menjadi tulang.

Achondroplasia adalah penyakit tulang rawan - karenanya merupakan kondropati - karena, pada mereka yang membawanya, proses alami mengubah tulang rawan menjadi tulang tidak terjadi.

epidemiologi

Menurut laporan dari Pusat Medis Universitas Columbia (CUMC), achondroplasia akan memengaruhi seseorang yang lahir hidup setiap 25.000 atau lebih.

Studi tentang penyebaran achondroplasia pada kedua jenis kelamin menunjukkan bahwa penyakit tersebut mempengaruhi pria dan wanita secara setara.

penyebab

Achondroplasia muncul karena mutasi gen FGFR3 .

Terletak pada kromosom 4, gen FGFR3 mengekspresikan protein, yang dikenal sebagai reseptor 3 dari faktor pertumbuhan fibroblast .

Reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 berperan sebagai pengatur negatif pertumbuhan tulang ; dengan kata lain, itu menghambat perkembangan tulang.

Dalam kondisi normal, aktivitas FGFR3 sedemikian rupa sehingga tulang panjang anggota tubuh atas dan bawah tumbuh secara proporsional ke batang tubuh.

Di hadapan mutasi terhadapnya, FGFR3 menyatakan tingkat tinggi reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 sehingga perkembangan tulang panjang sangat terganggu.

Untuk lebih memahami apa yang telah dikatakan, pikirkan dua situasi:

Dalam kasus pertama, FGFR3 dan protein yang dihasilkan bekerja secara terkendali. Ini menjamin tulang panjang anggota tubuh perkembangan yang sesuai dengan ukuran sisa tubuh.
Situasi ini mencerminkan normalitas.
Dalam kasus kedua, FGFR3 bertindak secara tidak terkontrol dan protein yang dihasilkan terlalu aktif. Hiperaktivitas reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 menghambat pertumbuhan tulang panjang.
Situasi lain ini mencerminkan apa yang terjadi di hadapan achondroplasia.

APAKAH ACONDROPLASIA PENYAKIT HEREDITARY?

Menurut National Human Genome Research Institute (NHGRI), dalam lebih dari 80% kasus, achondroplasia adalah penyakit genetik non-herediter . Ini berarti bahwa mutasi yang bertanggung jawab untuk kondisi yang dimaksud adalah spontan dan terjadi, untuk alasan yang tidak diketahui, selama momen pertama perkembangan embrionik.

Mengingat hal ini, bagian dari kasus herondroplasia herediter adalah sekitar 20% .

Berdasarkan beberapa penelitian genetik, achondroplasia cetakan herediter memiliki semua karakteristik dari penyakit turunan yang dominan .

Signifikansi penyakit keturunan dengan transmisi dominan

Setiap gen manusia hadir dalam dua versi, yang disebut alel. Sebuah alel memiliki asal ibu - yaitu, ia berasal dari ibu - dan alel memiliki asal ayah - yaitu, itu berasal dari ayah.

Setelah mengatakan ini, keberadaan penyakit menular dominan yang diwariskan memiliki beberapa implikasi, termasuk:

Penyakit dan gejalanya juga dimanifestasikan di hadapan hanya satu alel gen bermutasi (tidak masalah apakah itu berasal dari ibu atau ayah), karena yang terakhir lebih dominan daripada yang sehat.
Orang tua yang membawa mutasi sudah cukup untuk memiliki penyakit di bagian keturunannya.
Probabilitas bahwa anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan yang hanya satu dari dua komponen yang membawa mutasi, adalah 50%.

FAKTOR RISIKO

Satu-satunya faktor risiko yang terbukti untuk achondroplasia adalah riwayat keluarga dengan penyakit perkembangan tulang ini.

Untuk subjek yang termasuk keluarga dengan satu atau lebih kasus achondroplasia, dokter merekomendasikan tes genetik yang mengevaluasi profil kromosom individu dan menyoroti mutasi genetik.

Gejala dan Komplikasi

Secara umum, achondroplasia memiliki dampak negatif hanya pada bidang fisik; Bahkan, tingkat intelektual pasien umumnya normal.

Tanda-tanda fisik khas achondroplasia adalah:

Perawakannya jauh lebih rendah daripada rata-rata (NB: perbandingannya jelas menyangkut individu dengan usia dan jenis kelamin yang sama);
Lengan dan kaki pendek dan tidak proporsional berkenaan dengan ukuran batang, yang sebaliknya normal. Ini adalah fitur utama dari katai yang tidak proporsional;
Jari-jari pendek dan tangan trisula ;
Kepala besar, dibandingkan dengan bagian tubuh lainnya, dan dengan bagian depan yang menonjol ;
Area tengah wajah dengan ukuran yang berkurang (atau kurang berkembang) dan jembatan hidung datar ;
Lutut Varus atau lutut valgus ;
Kyphosis tulang belakang yang akurat (hypercyphosis tulang belakang) atau hyperlordosis lumbar .

NB: perubahan fisik, seperti lutut varus atau valgus, hiperkiposis tulang belakang, dan hiperlordosis lumbar, muncul saat pasien tumbuh dan bertambah tua.

MASALAH KESEHATAN

Kehadiran achondroplasia bertepatan dengan berbagai masalah kesehatan.

Di masa kecil, masalah kesehatan yang paling umum adalah:

Momen-momen apnea, yaitu periode waktu di mana pasien bernafas lebih lambat atau tidak bernafas sama sekali. Momen apnea sering terjadi pada malam hari (sindrom apnea tidur);
hidrosefalus;
Keterlambatan motorik (misalnya: pasien mengembangkan keterampilan seperti berjalan, berlari, dll. Terlambat);
Stenosis tulang belakang. Stenosis spinal (atau vertebral) adalah penyempitan patologis dari satu atau lebih area kanal vertebral (atau spinal), kanal di mana medula spinalis berada.
Pada mereka yang menderita achondroplasia, stenosis spinal cenderung memburuk dengan bertambahnya usia.

Selama masa kanak-kanak, remaja dan dewasa, sebaliknya, masalah kesehatan paling klasik terdiri dari:

Kesulitan menekuk siku;
Kegemukan atau obesitas;
Infeksi telinga berulang (otitis), disukai oleh kelainan anatomis saluran telinga;
Gangguan terkait dengan adanya varus atau valgus lutut, hiperkiposis tulang belakang, dan hiperlordosis lumbar.

diagnosa

Pada suatu waktu, dokter mendiagnosis achondroplasia hanya setelah kelahiran, mengamati karakteristik fisik pasien.

Hari ini, berkat teknik diagnostik modern, mereka dapat mengidentifikasi penyakit bahkan sebelum kelahiran, ketika subjek yang terkena masih dalam kandungan ibu.

DIAGNOSA PRENATAL

Secara umum, diagnosis prondatal dari achondroplasia didasarkan pada USG kebidanan, yang menunjukkan beberapa tanda yang mencurigakan (misalnya: hidrosefalus atau kepala besar), dan pada tes genetik pada sampel cairan ketuban, yaitu cairan yang mengelilingi janin di dalam rahim.

Penting untuk menunjukkan bahwa dari pencitraan ultrasonografi obstetri saja tidak mungkin untuk menyimpulkan bahwa itu adalah achondroplasia: pada kenyataannya, ada penyakit bawaan lain yang menyebabkan hidrosefalus, kepala yang sangat besar, dll.

DIAGNOSA PASCA-NATAL

Sebagai aturan, diagnosis achondroplasia pasca-natal terjadi melalui: pengamatan karakteristik fisik anak (proporsionalitas antara tungkai dan belalai, dll.), Pengukuran tulang lengan dan kaki, melalui pemeriksaan rontgen, dan, akhirnya, melalui evaluasi profil genetik .

UJI GENETIK

Tes genetik positif untuk achondroplasia ketika menunjukkan adanya mutasi gen FGFR3, yang terletak pada kromosom 4.

Dengan menganalisis berbagai profil genetik pasien yang dianalisis, para ilmuwan mengamati bahwa ada berbagai jenis mutasi FGFR3, yang mampu memicu achondroplasia.

Untuk alasan yang jelas, pengujian genetik adalah tes diagnostik yang paling dapat diandalkan.

pengobatan

Sayangnya, saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk achondroplasia . Oleh karena itu, yang terakhir adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan.

Adanya masalah kesehatan tertentu, seperti otitis atau stenosis spinal, memerlukan intervensi medis: terapi yang diterapkan dalam keadaan ini - penting untuk ditunjukkan - tidak ditujukan untuk mengobati achondroplasia, tetapi untuk mengobati gejala atau komplikasi terkait.

CONTOH PERAWATAN GEJALA

Kehadiran otitis infeksius memerlukan perencanaan terapi antibiotik, untuk memerangi kolonisasi bakteri, yang bertanggung jawab atas gangguan tersebut.
Stenosis spinal yang parah membutuhkan operasi laminektomi.
Episode berulang dari apnea dapat membuatnya diperlukan: penggunaan masker hidung untuk CPAP, tonsilektomi, adenoidektomi dan trakeostomi. Tujuan dari terapi ini adalah untuk membersihkan saluran udara dan memperbaiki masalah pernapasan.

APAKAH HORMON PERTUMBUHAN MEMILIKI EFEK?

Di masa lalu, para dokter dan ilmuwan telah mencoba untuk menjadikan pasien dengan achondroplasia untuk terapi berbasis hormon yang didasarkan pada hormon pertumbuhan, dalam upaya untuk memulihkan cacat alami.

Tes farmakologis yang dilakukan tidak berhasil, karena tidak membawa manfaat bagi pertumbuhan tinggi badan.