Diagnosis trypanosomiasis Afrika harus dipertimbangkan pada semua orang yang pernah tinggal di daerah Afrika yang dianggap berisiko terkena penyakit ini.
Tahap pertama dari penyakit tidur sulit untuk didiagnosis, karena menyebabkan gejala-gejala yang tidak spesifik, seperti demam dan kelemahan. Metode yang digunakan untuk identifikasi langsung tripanosom meliputi analisis dengan mikroskop cahaya sampel darah (apusan atau tetesan tebal) atau aspirasi kelenjar getah bening. Temuan laboratorium non-spesifik lainnya menunjukkan pansitopenia, peningkatan VES dan PCR dan peningkatan kadar IgM.
Ketika parasit menyerang sistem saraf pusat dan pasien mulai menunjukkan gejala neurologis dan psikiatris (koordinasi motorik yang buruk, disorientasi, kejang dan gangguan tidur) penilaian diagnostik memerlukan analisis sampel cairan serebrospinal . Pemeriksaan cairan memungkinkan untuk mengisolasi trypanosoma dan untuk menyoroti tingkat tinggi limfosit, protein total, peningkatan yang ditandai dalam IgM dan karakteristik sel Mott (sel plasma dengan vakuola sitoplasma yang mengandung imunoglobulin).
