siklofosfamid

Cyclophosphamide - juga dikenal sebagai cytophosphorus atau CP - adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas agen alkilasi.

Cyclophosphamide - Struktur Kimia

Mengingat pentingnya, siklofosfamid termasuk dalam daftar obat esensial yang disusun oleh Organisasi Kesehatan Dunia, daftar semua obat yang harus ada dalam sistem kesehatan dasar.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Siklofosfamid diindikasikan untuk perawatan tumor, termasuk:

Limfoma ganas;
Leukemia limfositik kronis;
Adenokarsinoma ovarium;
Multiple myeloma;
Kanker payudara;
Kanker otak;
Kanker kandung kemih;
Jenis tumor padat lainnya.

Pada dosis tinggi, dapat digunakan untuk terapi persiapan untuk transplantasi sel induk hematopoietik (sel-sel progenitor dari mana sel-sel darah berasal).

Berkat tindakan imunosupresif yang kuat, siklofosfamid juga diindikasikan dalam pengobatan penyakit autoimun seperti:

Multiple sclerosis;
Lupus erythematosus sistemik;
Anemia hemolitik autoimun;
Artritis reumatoid;
Granulomatosis Wegener.

Siklofosfamid juga digunakan dalam pengobatan amiloidosis sistemik primer (atau PSA).

peringatan

Karena siklofosfamid memiliki toksisitas ginjal dan saluran kemih, perlu untuk memantau fitur-fitur ini dengan hati-hati dan terus-menerus pada pasien yang diobati dengan obat. Bila diperlukan, dosis yang diberikan dikurangi; dalam beberapa kasus, sebagai gantinya, perlu untuk menghentikan perawatan.

Perhatian khusus harus diberikan pada pemberian siklofosfamid pada subyek yang lemah dan / atau manula dan pada pasien yang baru saja menerima pengobatan dengan radioterapi.

Bahkan pasien yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang lemah atau yang memiliki disfungsi hati harus dipantau sebelum, selama dan setelah perawatan dengan obat.

Pasien dengan riwayat gangguan jantung harus dimonitor dengan hati-hati karena kardiotoksisitas yang dimiliki oleh siklofosfamid.

interaksi

Siklofosfamid adalah prodrug, yang berarti bahwa sebelum melakukan tindakan sitotoksiknya (racun sel), ia harus mengalami perubahan yang mengubahnya menjadi metabolit aktif. Perubahan ini terjadi setelah metabolisme hati. Namun, ada obat yang dapat menunda aktivasi siklofosfamid, sehingga mengurangi aktivitasnya. Obat-obatan ini adalah:

Tiotepa, obat antikanker;
Aprepitant, antiemetik yang digunakan untuk mencegah mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi antineoplastik;
Bupropion, obat yang pernah digunakan sebagai antidepresan, sekarang digunakan untuk berhenti merokok;
Chloramphenicol, antibiotik bakteriostatik;
Flukonazol dan itrakonazol, obat antijamur;

Pemberian siklofosfamid pada dosis tinggi tak lama setelah pemberian busuflfano pada dosis tinggi, dapat menurunkan laju ekskresi siklofosfamid itu sendiri, meningkatkan efek toksiknya.

Asupan antibiotik fluoroquinolone - seperti, misalnya, ciprofloxacin - dapat mengakibatkan berkurangnya kemanjuran siklofosfamid dengan akibat memburuknya patologi primer.

Selama pengobatan dengan siklofosfamid, peningkatan konsentrasi metabolit sitotoksik dapat terjadi setelah asupan:

Allopurinol, obat yang digunakan untuk mengobati asam urat;
Cimetidine, obat yang digunakan untuk terapi tukak lambung;
Disulfiram, obat yang digunakan untuk mengobati alkoholisme;

Perhatian harus diberikan pada pemberian siklofosfamid bersama dengan obat yang menginduksi enzim mikrosomal hati dan ekstrahepatik (seperti, misalnya, sitokrom P450). Di antara obat-obatan ini kami temukan:

Rifampicin, antibiotik;
Fenobarbital, seorang barbiturat;
Carbamazepine dan fenitoin, obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi;
Benzodiazepin ;
St. John's wort (atau St. John's wort ), tanaman obat dengan sifat antidepresan dan antivirus;
Kortikosteroid .

Bahkan ondansetron obat antiemetik tampaknya mengganggu siklofosfamid yang diberikan dalam dosis tinggi.

Pasien yang menggunakan siklofosfamid tidak boleh makan jeruk bali atau minum jus karena buah ini mengandung zat yang dapat mengurangi efektivitas obat.

Pemberian siklofosfamid bersama dengan obat lain dengan toksisitas yang sama dapat menyebabkan efek toksik gabungan, oleh karena itu lebih besar. Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada pemberian simultan siklofosfamid menjadi nefrotoksik (racun ginjal) atau obat kardiotoksik .

Alkohol dapat meningkatkan efek emetik yang diinduksi oleh siklofosfamid.

Siklofosfamid dapat mengurangi kekuatan antikoagulan warfarin .

Asupan siklofosfamid dapat mengganggu penyerapan digoxin (obat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan kontraksi jantung) dan verapamil (obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi).

Anda perlu memberi tahu dokter Anda jika Anda minum, apakah Anda baru saja minum atau jika Anda berencana untuk mengambil jenis obat apa pun, termasuk obat bebas, produk herbal dan / atau produk homeopati.

Siklofosfamid dan vaksin

Siklofosfamid memiliki efek imunosupresif, yaitu mampu menekan sistem kekebalan tubuh. Penindasan ini dapat menyebabkan berkurangnya respons terhadap vaksinasi. Selain itu, pasien yang divaksinasi dengan vaksin virus hidup yang dilemahkan dapat tertular infeksi dan menunjukkan efek samping yang lebih jelas pada vaksin karena penindasan pertahanan alami tubuh.

Efek samping

Siklofosfamid dapat menyebabkan berbagai efek samping tergantung pada jumlah obat yang diberikan, rute pemberian yang dipilih, jenis patologi yang akan diobati dan kondisi pasien. Efek samping yang dapat terjadi dan intensitasnya bervariasi dari individu ke individu, ini karena setiap pasien merespon berbeda terhadap terapi.

mielosupresi

Siklofosfamid dapat menginduksi myelosupresi, yaitu menekan aktivitas sumsum tulang; ini menyebabkan penurunan produksi sel darah yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Gangguan pencernaan

Siklofosfamid dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare .

Muntah dapat terjadi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah minum obat. Obat antiemetik digunakan untuk mengendalikan gejala ini. Jika gejalanya menetap, perlu untuk memberi tahu ahli onkologi.

Diare dapat diobati dengan obat anti-diare dan perlu minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Siklofosfamid juga dapat menyebabkan kolitis, enteritis, stomatitis, dan sembelit .

Gangguan kulit

Terapi siklofosfamid dapat menyebabkan eritema, gatal-gatal, dermatitis, dan lepuh .

alopecia

Pengobatan siklofosfamid dapat menyebabkan rambut dan kerontokan rambut secara umum. Efek samping ini umumnya hilang setelah perawatan berakhir.

Gangguan rongga mulut

Terapi siklofosfamid dapat menyebabkan munculnya borok kecil di rongga mulut, sensasi mulut kering dan nyeri . Untuk mencegah gejala-gejala ini, penting untuk mengambil banyak cairan dan membersihkan gigi Anda secara teratur dengan sikat gigi yang lembut.

Dimungkinkan juga untuk kehilangan indera pengecap sementara yang biasanya kembali pada akhir terapi.

Toksisitas saluran kemih

Siklofosfamid memberikan toksisitas pada ginjal dan saluran kemih secara umum. Perawatan dengan obat dapat, pada kenyataannya, mendukung timbulnya:

Sistitis hemoragik;
Makro dan mikro hematuria (darah dalam urin, terlihat atau tidak);
Edema dinding kandung kemih;
Fibrosis dan sklerosis kandung kemih;
Uretritis hemoragik;
Sistitis ulserativa;
Gagal ginjal;
Nekrosis tubulus ginjal;
Nefropati beracun;
Peningkatan kadar kreatinin dan nitrogen urea dalam darah.

Penyakit paru-paru

Siklofosfamid dapat menyebabkan berbagai gangguan paru-paru seperti, misalnya, bronkospasme, dispnea, batuk, pneumonia interstitial, edema paru, fibrosis paru kronis, gagal napas, dan hipoksia.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan siklofosfamid dapat menyebabkan kerusakan hati dan saluran empedu. Di antara efek samping utama kami menemukan gangguan fungsi hati, hepatitis, hepatomegali, penyakit hati veno-oklusif dan penyakit kuning .

Gangguan kardiovaskular

Siklofosfamid memiliki toksisitas pada sistem kardiovaskular. Itu dapat memicu:

Perubahan tekanan darah (hipertensi atau hipotensi);
Aritmia (takikardia atau bradikardia);
palpitasi;
Kegagalan ventrikel;
Angina pektoris;
perikarditis;
Infark miokard;
Penangkapan jantung.

Gangguan mata

Terapi siklofosfamid dapat menyebabkan perubahan mata, peningkatan lakrimasi, konjungtivitis, dan edema okular disertai dengan hipersensitivitas.

Toksisitas telinga

Siklofosfamid dapat menyebabkan gangguan pendengaran dan tinnitus, yang merupakan sensasi dering di telinga yang dapat dianggap sebagai bunyi berdenyut, seperti peluit, dentingan atau suara gemerisik.

infertilitas

Siklofosfamid dapat menyebabkan kerusakan - terkadang tidak dapat dikembalikan - ke sistem reproduksi wanita dan pria.

Pada wanita, siklofosfamid dapat mengubah fungsi ovarium dan menginduksi oligomenore atau amenore (masing-masing, pengurangan atau penghentian siklus menstruasi).

Pada pria, bagaimanapun, siklofosfamid dapat menyebabkan atrofi testis, oligospermia atau azoospermia (masing-masing, mengurangi jumlah atau tidak adanya spermatozoa dalam ejakulasi).

Gangguan sistem saraf

Pengobatan siklofosfamid dapat menyebabkan pusing, kejang-kejang, tremor, parestesia (sensitivitas yang berubah pada anggota tubuh atau bagian tubuh lainnya); itu juga dapat menghasilkan kebingungan dan ensefalopati .

karsinogenesis

Tampaknya pengobatan dengan siklofosfamid dapat menginduksi pembentukan tumor sekunder, baik jinak dan ganas. Tumor yang mungkin timbul setelah perawatan dengan obat ini adalah leukemia, limfoma, kanker kulit, tumor ginjal dan tumor kandung kemih.

overdosis

Gejala overdosis siklofosfamid meliputi manifestasi toksisitas yang tergantung pada dosis seperti mielosupresi, urotoksisitas, kardiotoksisitas, penyakit hati veno-oklusif, dan stomatitis. Tidak ada obat penawar tetapi - karena siklofosfamid dapat didialisis - jika terjadi overdosis atau keracunan tak disengaja, indikasi hemodialisis cepat diindikasikan.

Mekanisme aksi

Seperti disebutkan di atas, siklofosfamid adalah prodrug, artinya harus diaktifkan oleh metabolisme hati untuk menjalankan aksinya. Hanya setelah diubah menjadi metabolit aktif dan sitotoksiknya, barulah ia dapat melakukan aksinya.

Siklofosfamid adalah zat alkilasi, sehingga - sehingga dapat melakukan interkalasi gugus alkil dalam untaian ganda DNA melalui pembentukan ikatan yang sangat kuat yang sulit putus. Perubahan yang disebabkan pada DNA mencegah sel dari mereplikasi dengan benar, menghukumnya untuk menjalani proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis .

Mode Penggunaan - Posologi

Siklofosfamid tersedia untuk pemberian oral dan intravena.

Untuk pemberian oral itu diformulasikan sebagai tablet putih atau merah muda. Tablet harus diminum tanpa mengunyah sambil minum banyak air.

Untuk pemberian intravena obat datang dalam bentuk bubuk yang harus dilarutkan dalam jumlah yang cukup pelarut sebelum infus. Ini dapat dikelola melalui tiga rute berbeda:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Pemberian siklofosfamid harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter yang mengkhususkan diri dalam pemberian obat antikanker.

Dosis ditetapkan oleh dokter berdasarkan jenis patologi yang akan diobati, berdasarkan kondisi pasien dan gambaran klinisnya. Pada pasien dengan disfungsi hati, harus diperhitungkan bahwa mungkin ada pengurangan aktivasi siklofosfamid.

Penyesuaian dosis sering diperlukan pada pasien dengan myelosupresi sebelumnya dan / atau gagal ginjal. Bahkan dalam kasus pasien usia lanjut, dosis obat harus disesuaikan dengan kondisi pasien.

Kehamilan dan laktasi

Penggunaan siklofosfamid dalam kehamilan tidak dianjurkan - terutama selama trimester pertama - karena obat ini dapat melewati plasenta ibu.

Penggunaan siklofosfamid dapat menyebabkan terminasi kehamilan, retardasi pertumbuhan janin dan efek toksik pada janin yang terjadi pada bayi baru lahir, seperti pansitopenia, hipoplasia sumsum tulang yang parah, dan gastroenteritis.

Selama pengobatan dengan siklofosfamid dan setidaknya enam bulan setelah akhir pengobatan, tindakan pencegahan harus diambil untuk menghindari kemungkinan kehamilan.

Siklofosfamid juga dapat didistribusikan dalam ASI. Karena itu, wanita yang sedang dalam pengobatan sebaiknya tidak menyusui.