Sclerosis tuberkulosis

keumuman

Tuberous sclerosis adalah penyakit genetik yang mempengaruhi beberapa organ dan jaringan tubuh manusia. Untuk alasan ini, ia menyajikan spektrum gejala yang luas, beberapa tipikal anak usia dini, yang lain saat dewasa. Sclerosis tuberkulosis dapat ditularkan dari orang tua kepada anak-anak, tetapi juga dapat timbul karena mutasi DNA spontan.

Apa itu tuberous sclerosis

Tuberous sclerosis adalah kelainan genetik yang ditandai oleh pembentukan hamartoma di berbagai organ atau jaringan.

Hamartoma mengidentifikasi area jaringan di mana sel-sel telah berkembang biak cukup kuat, membentuk massa yang jelas, mirip dengan nodul atau umbi . Hamartoma mengingat tumor, tetapi tidak harus bingung dengan mereka: pada kenyataannya, sel-sel hamartoma identik dengan orang-orang dari jaringan di mana mereka berkembang biak; di sisi lain, tumor memiliki karakteristik berbeda. Namun harus diingat, bagaimana sel-sel ini dapat berevolusi dan menimbulkan neoplasma jinak, fibroid, dan angiofibroma .

Otak, kulit, ginjal, mata, jantung, dan paru-paru adalah distrik yang paling terpengaruh, tetapi mereka bukan satu-satunya situs. Karena banyaknya organ dan jaringan yang terlibat, sklerosis tuberous juga disebut penyakit genetik multisistem .

Nanti Anda akan mengerti mengapa hamartoma hanya muncul di area tertentu.

epidemiologi

Insiden dan jumlah kasus di dunia tidak pasti. Ketidakpastian ini disebabkan oleh kenyataan bahwa banyak pasien tidak menunjukkan gejala dan menjalani kehidupan normal.

Namun, diperkirakan bahwa kejadian sklerosis tuberous adalah satu dari setiap 5.000-10.000 bayi baru lahir. Ada sekitar dua juta kasus di seluruh dunia.

penyebab

Sclerosis tuberkulosis adalah penyakit genetik; ini berarti bahwa gen, yang ada dalam DNA subjek yang terpengaruh, telah berubah.

Ada dua gen yang menyebabkan tuberous sclerosis ketika dipengaruhi oleh mutasinya:

• TSC1 .
• TSC2 .

Kasus-kasus sklerosis tuberosa yang diamati sejauh ini hanya memiliki satu dari gen-gen ini bermutasi. Oleh karena itu, mutasi tunggal TSC1, atau TSC2, cukup untuk menentukan sklerosis tuberosa.

Studi yang dilakukan di Eropa dan Amerika Serikat melaporkan bahwa mutasi pada TSC2 (80% kasus) jauh lebih sering daripada di TSC1 (sisanya 20%).

TSC1 dan TSC2

Gen TSC1 berada pada kromosom 9 dan menghasilkan protein yang disebut amartina .

Gen TSC2 berada pada kromosom 19 dan menghasilkan protein yang disebut tuberin .

Protein yang dihasilkan, amartina dan tuberina, bersatu dan bekerja bersama. Ini menjelaskan mengapa mutasi dari satu atau yang lain menentukan patologi yang sama.

FUNGSI TSC1 DAN TSC2

Mereka dianggap sebagai gen penekan tumor dan memiliki peran mendasar dalam proses:

• Pertumbuhan dan diferensiasi sel, selama embriogenesis.
• Sintesis protein.
• Autophagy.

Ketika TSC1 dan TSC2 bermutasi, protein yang dihasilkan rusak dan proses fisiologis ini tidak lagi terjadi secara teratur.

ASURANSI AMARTOMI

Hamartoma dapat muncul ketika mutasi terjadi pada gen yang mengontrol pertumbuhan dan diferensiasi sel, seperti TSC1 atau TSC2. Akibatnya, sel-sel tumbuh dalam jumlah, menghasilkan massa yang jelas; dengan demikian, plak dengan bentuk yang mirip dengan nodul atau umbi terbentuk. Dalam histologi, proses ini didefinisikan sebagai hiperplasia .

GENETIKA

Dua tempat:

• Setiap gen DNA manusia hadir dalam dua salinan. Salinan ini disebut alel .
• Manusia memiliki 23 pasang kromosom. Dari jumlah tersebut, hanya satu pasangan yang menentukan jenis kelamin (kromosom seks); yang lainnya disebut kromosom autosom .

Sklerosis tuberosa adalah kelainan genetik dominan autosomal . Karena alasan ini, alel sudah cukup untuk diubah sehingga seluruh gen tidak bekerja dengan baik. Bahkan, alel yang bermutasi memiliki kekuatan lebih dari yang sehat ( dominasi ).

Faktanya, kelainan tuberous sclerosis memburuk ketika kedua alel TSC1, atau TSC2, bermutasi. Dengan kata lain, hanya satu alel, meskipun dominan di sisi lain, tidak menyebabkan gejala yang jelas. Dalam kasus ini kita berbicara tentang alel dominasi tidak lengkap .

WARIS? ATAU MUTASI SPONTAN?

Mutasi TSC1, atau TSC2, dapat timbul karena:

• Penularan yang diwariskan (yaitu dari salah satu dari dua orang tua) dari alel bermutasi.
• Mutasi spontan alel dalam fase embrionik (atau embriogenesis).

Sepertiga dari kasus tuberous sclerosis disebabkan oleh penularan turun temurun. Dalam kasus ini, cukup bagi orang tua untuk memiliki mutasi gen TSC1 atau TSC2 agar keturunannya dapat terkena penyakit (kita memang telah melihat bahwa tuberous sclerosis adalah penyakit bawaan dominan autosomal).

2/3 sisanya dari kasus ini disebabkan oleh mutasi spontan selama fase embrionik.

MENGAPA MEREKA HANYA DIPENGARUHI OLEH ORGAN?

Premis: selama tahap awal perkembangannya, embrio menyajikan tiga lapisan sel:

• Ectoderma, yang paling eksternal.
• Mesoderma, pusat.
• Endoderm, yang paling dalam.

Organ dan jaringan spesifik berasal dari setiap lapisan.

Kami sekarang memiliki semua elemen untuk memahami mengapa hamartoma hanya muncul di distrik tubuh tertentu.

Mutasi TSC1 atau TSC2 terjadi pada fase embrionik sel ektoderm dan mesoderm . Oleh karena itu, jaringan, yang akan lahir dari lapisan seluler ini, akan menghadirkan hamartoma.

gejala

Untuk mempelajari lebih lanjut: Tuberous Sclerosis - Penyebab dan Gejala

Ada banyak organ dan jaringan yang terkena sklerosis tuberosa. Distrik yang paling terpengaruh adalah:

• Otak, Kulit, Ginjal, Jantung, Mata

Tetapi kita tidak boleh melupakan kelainan lain yang lebih jarang:

• Paru-paru, Usus, Hati, Gigi, Sistem Endokrin, Tulang

Beberapa gejala muncul pada usia muda, yang lain di usia dewasa.

DOMINAN LENGKAP

Telah disebutkan di atas bahwa dominasi alel bermutasi dari gen TSC1 atau TSC2 tidak lengkap. Ini berarti alel sehat masih mampu menghasilkan protein "sehat" (amartina atau tuberina), meskipun dalam jumlah yang lebih rendah. Kehadiran protein "sehat" menebus kerusakan yang disebabkan oleh protein bermutasi. Dalam kondisi ini, hamartoma belum menyebabkan manifestasi dramatis.

Pada saat alel lain berubah (itu adalah peristiwa yang jarang tetapi mungkin terjadi), hamartoma tumbuh dengan cara yang tidak terkontrol.

MANIFESTASI KULIT

Sekitar 90% pasien mengalami perubahan kulit. Peristiwa banyak dan beragam. Yang khas adalah bintik-bintik depigmentasi, adenoma sebaceous Pringle dan tumor kuku Koenen.

Bintik - bintik yang didepigmentasi adalah bintik - bintik hypomelanotic, yaitu dengan kandungan melanin yang lebih rendah

Adenoma sebaceous pringle adalah tumor jinak yang juga disebut angiofibroma wajah . Hamartoma muncul sebagai massa kecil berbentuk bulat berwarna merah cerah. Tumor kuku Koenen adalah fibroid dan berasal dari hamartoma beberapa milimeter.

Foto pada manifestasi kulit sclerosis tuberous

Tabel tersebut menunjukkan banyak manifestasi kulit akibat sklerosis tuberosa:

GEJALA NEUROLOGIS

Situs otak yang terkena sklerosis tuberosa adalah:

• Korteks serebral
• Zat putih
• Ventrikel
• Ganglia basal

Kedua tokoh ini membantu pembaca memahami area yang terlibat.

Bergantung pada lokasi dan bentuk hamartoma, gangguan yang berbeda dapat terjadi, seperti:

• epilepsi
• Nodul subependim
• Tumor otak tipe astrositoma
• Defisit mental, perilaku dan belajar.

LINE GINJAL

Mereka sangat sering. Bahkan, mereka muncul pada 60-80% kasus. Terdiri dari:

• Hamartoma mirip dengan tumor jinak.
• Malformasi struktur ginjal.

LESI KARDIOVASKULER

Juga dalam kasus ini, mereka disebabkan oleh hamartoma yang mirip dengan tumor jinak, yang disebut rhabdomyoma.

CEDERA PULMONER

Mereka terutama disebabkan oleh limfangioleiomiomatosis paru ( LAM ) dan, pada tingkat lebih rendah, ke hiperplasia multifokal mikronodular . Mereka adalah manifestasi khas kedewasaan.

CEDERA LAINNYA

diagnosa

Diagnosis terdiri dari:

• sejarah
• Analisis klinis dari tanda-tanda tersebut
• Pemeriksaan instrumental

SEJARAH

Dokter menyelidiki riwayat keluarga pasien untuk mengetahui apakah sklerosis tuberosa diturunkan atau karena mutasi spontan.

ANALISIS KLINIS TANDA

Pada tahun 1998, sekelompok dokter internasional menetapkan kriteria diagnostik berdasarkan manifestasi klinis yang disebutkan di atas. Mereka telah dibagi menjadi:

• Tanda-tanda utama (atau kriteria)
• Tanda-tanda kecil (atau kriteria)

Klasifikasi tanda-tanda adalah sebagai berikut:

PEMERIKSAAN INSTRUMENTAL

UJI GENETIK

Ini adalah survei panjang, yang memakan waktu beberapa bulan. Karena itu tidak berguna untuk diagnosis dini. Sebaliknya, ini berfungsi untuk mengkonfirmasi diagnosis berdasarkan tanda-tanda klinis.

terapi

Tidak ada penyembuhan yang spesifik dan efektif, karena tuberous sclerosis adalah satu:

• Penyakit genetik.
• Penyakit multisistem.

Namun, beberapa gejala dapat diatasi untuk menghindari komplikasi dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

PENGOBATAN FARMAKOLOGIS

Manifestasi klinis yang dapat diobati dengan pemberian obat adalah:

• Epilepsi infantil
• Limfangioleiomiomatosis paru (LAM)
• Gangguan ginjal

Epilepsi infantil . Pasien kecil menerima obat anti-kejang:

• ACTH (hormon adrenokortikotropik)
• vigabatrin

Limfangioleiomiomatosis paru . Bronkodilator, agonis beta-2 seperti salbutamol bermanfaat. Kemanjuran terapi hormon berdasarkan progesteron atau buserelin tidak pasti

Gangguan ginjal . Antihipertensi seperti penghambat ACE dan diuretik digunakan.

PENGOBATAN FISIK-BEDAH

Mereka terdiri dari intervensi yang bertujuan untuk menghilangkan:

• Angiofibroma wajah
• Serat kuku
• Piring kulit
• Bintik-bintik knurled
• Astrositoma subependymal dalam sel raksasa (SEGA)
• Angiomiolipoma ginjal
• Lesi paru-paru
• Umbi dari korteks serebral, yang menyebabkan epilepsi

Tabel berikut merangkum perawatan terapi utama dan karakteristiknya.

Tindak lanjut dan prognosis

Premis: istilah tindak lanjut medis mengacu pada pasien yang, menderita kanker, telah menjalani operasi bedah.

Pemeriksaan berkala direkomendasikan untuk tindak lanjut . Oftalmoskopi, yaitu pemeriksaan fundus okular, juga dapat dilakukan setahun sekali. Sebaliknya, kondisi neurologis, jantung, dan ginjal membutuhkan pemantauan yang lebih sering.

PROGNOSIS

Evolusi tuberous sclerosis bervariasi dan tergantung pada setiap kasus.

Beberapa pasien menunjukkan gejala yang ringan dan hampir tak terlihat. Untuk ini, kualitas hidup tidak terpengaruh oleh penyakit dan prognosisnya sangat baik.

Sebaliknya, pasien lain menunjukkan gejala yang jauh lebih dramatis dan jelas. Kematian datang terutama karena lesi neurologis, oleh karena itu prognosis menjadi sangat tidak menguntungkan.

KONSULTASI GENETIK

Jika satu orang tua menderita sklerosis tuberosa, kemungkinan anak mewarisi kondisi yang sama adalah 50%.

Jika, di sisi lain, anak dari orang tua yang sehat terpengaruh, kemungkinan anak kedua jatuh sakit sangat rendah. Dalam kasus ini, tes genetik mengklarifikasi apakah orang tua adalah pembawa tuberous sclerosis, atau apakah, sebaliknya, mutasi spontan telah terjadi.